TQB2450 Iniezione combinata con chemioterapia seguita da combinazione sequenziale con capsula di anlotinib cloridrato per il trattamento di prima linea del carcinoma polmonare non a piccole cellule squamoso avanzato.

Criterio di inclusione:

• Secondo l'ottava edizione dell'International Association for the Study of Lung Cancer e dell'American Joint Committee on Cancer Classification, la stadiazione TNM del carcinoma polmonare è localmente avanzata (stadio ⅢB/ⅢC), metastatica o ricorrente (stadio IV) nei pazienti con NSCLC.
• Età compresa tra 18 e 75 anni (calcolata in base alla data di sottoscrizione dell'ICF); maschio o femmina; punteggio ECOG (Eastern cooperative oncology group) 0-1; tempo di sopravvivenza stimato ≥ 3 mesi.
• Secondo lo standard RECIST 1.1, esiste almeno una lesione misurabile. Se la lesione misurabile si trova nell'area della radioterapia, dovrebbe essere chiaramente definita come uno stato progressivo.
• Pazienti che non hanno ricevuto in passato terapia antitumorale sistemica per malattie avanzate, ricorrenti o metastatiche. Per coloro che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante in passato, l'intervallo tra il tempo di recidiva e l'ultima chemioterapia adiuvante dovrebbe essere di almeno 6 mesi; L'intervallo tra la fine della precedente radioterapia per il torace e questo trattamento deve essere superiore a 6 mesi e l'intervallo tra la radioterapia palliativa per il torace e questo trattamento deve essere superiore a 7 giorni.
• Devono essere fornite sezioni di tessuto tumorale che non sono state sottoposte a radioterapia durante o dopo la diagnosi di NSCLC avanzato o metastatico. Queste sono utilizzate per il rilevamento dell'espressione PD-L1. I campioni di tessuto tumorale devono essere campioni archiviati o appena ottenuti entro 12 mesi prima della randomizzazione.

• la funzione dell'organo principale è buona, soddisfa i seguenti standard.

  1. Standard di esame del sangue di routine (senza trasfusioni di sangue o correzione con farmaci del fattore stimolante ematopoietico entro 14 giorni prima dello screening):

     1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109 /L;
     2. Piastrine ≥100×109/L;
     3. Emoglobina ≥90 g/L.

  2. L'esame biochimico del sangue deve soddisfare i seguenti standard:

     1. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 × limite superiore della norma (ULN) (pazienti con sindrome di Gilbert ≤ 3 × ULN);
     2. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST)≤2,5×ULN. Se è accompagnato da metastasi epatiche, ALT e AST≤5×ULN;
     3. Creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN o clearance della creatinina stimata dalla formula di filtrazione glomerulare di Cockcroft-Gault ≥60 mL/min;
     4. Albumina sierica (ALB) ≥30 g/L.
  3. Standard dell'esame di routine delle urine: la routine delle urine indica proteine ​​urinarie <++; se le proteine ​​urinarie ≥++, è necessario confermare che il quantitativo di proteine ​​urinarie delle 24 ore ≤1,0 g.
  4. Standard dei test di coagulazione del sangue: tempo di protrombina (PT), tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT), rapporto normalizzato internazionale (INR)≤1,5×ULN (nessuna terapia anticoagulante).
  5. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ ULN; se anormali, devono essere esaminati i livelli di T3 e T4. Se i livelli di T3 e T4 sono normali, può essere selezionato.
  6. Valutazione ecografica color Doppler del cuore: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50%.
  7. Valutazione ECG a 12 derivazioni: QTc<450 ms (maschi), QTc<470 ms (femmine).
• Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare misure contraccettive efficaci durante il periodo di studio e 6 mesi dopo la fine dello studio e avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio; gli uomini devono accettare il periodo di studio e 6 mesi dopo la fine del periodo di studio Devono essere utilizzate internamente misure contraccettive efficaci.
• I soggetti si sono uniti volontariamente allo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato e hanno avuto una buona compliance.

Criteri di esclusione:

• Malattia tumorale e anamnesi:

  1. La metastasi cerebrale esiste prima dell'arruolamento. Possono essere inclusi soggetti che soddisfano uno dei seguenti requisiti;

     1. Hanno ricevuto in passato un trattamento per metastasi cerebrali (chirurgia/radioterapia) e soddisfano tutti i seguenti criteri:

        • solo metastasi sopratentoriali e metastasi cerebellari,
        • la condizione deve essere stabile per ≥ 2 settimane e non viene trovata alcuna evidenza di imaging di nuove metastasi cerebrali o espansione di metastasi cerebrali;
        • non vi è alcun sintomo di metastasi cerebrale e il soggetto deve aver interrotto l'uso di corticosteroidi/disidratanti per almeno 2 settimane prima di iniziare a utilizzare il farmaco sperimentale;

     2. Il paziente non ha ricevuto in passato un trattamento per metastasi cerebrali e soddisfa tutti i seguenti criteri:

        • il diametro massimo della lesione è inferiore a 2 cm;
        • la condizione deve essere stabile per ≥ 2 settimane (non viene trovata alcuna evidenza di imaging di nuove metastasi cerebrali o metastasi cerebrali espanse) e non vi sono sintomi neurologici causati dalla compressione del tessuto cerebrale;
        • il soggetto deve aver smesso di usare corticosteroidi/agenti disidratanti da almeno 2 settimane prima di iniziare a usare il farmaco in prova;
  2. Sono presenti metastasi del mesencefalo, del ponte, del midollo allungato, del midollo spinale e delle meningi;
  3. Altri tumori maligni sono comparsi o erano presenti entro 3 anni. Possono essere inclusi i seguenti due casi: altri tumori maligni trattati con un'unica operazione hanno raggiunto 5 anni consecutivi di sopravvivenza libera da malattia (DFS); Il carcinoma cervicale in situ curato, il cancro della pelle non melanoma e il tumore superficiale della vescica [ta (tumore non invasivo), tis (carcinoma in situ) e T1 (tumore infiltrante la membrana basale)];
  4. Tipo centrale, carcinoma a cellule squamose della cavità (principalmente nel bronco principale e intorno all'ilo); L'imaging mostra che il tumore invade grandi vasi sanguigni o non è chiaramente separato dai vasi sanguigni, oppure l'investigatore ritiene che il tumore possa invadere sangue importante vasi sanguigni e causare sanguinamento fatale durante lo studio successivo (i principali vasi nel torace includono aorta polmonare, arteria polmonare sinistra, arteria polmonare destra, quattro vene polmonari, vena cava superiore, vena cava inferiore e aorta);
  5. C'è compressione del midollo spinale e/o grave lesione ossea causata da metastasi ossee tumorali, inclusa frattura patologica e grave dolore osseo con scarso controllo;
  6. Pazienti con cavità sierosa (cavità toracica, cavità addominale o cavità pericardica) che richiedono ripetuti drenaggi per alleviare i sintomi clinici (come determinato dallo sperimentatore) o che hanno ricevuto drenaggio di versamento di cavità sierosa ai fini del trattamento entro 2 settimane prima del trattamento .

• Precedenti trattamenti antitumorali:

  1. Ricevuto il trattamento di medicinali cinesi brevettati con indicazioni antitumorali specificate nelle istruzioni sui farmaci approvati dall'NMPA entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio (incluse capsule di cantaridina composta, iniezione di Kangai, capsula/iniezione di Kanglaite, iniezione di Aidi, iniezione di olio di brucea javanica /capsula, compressa/iniezione Xiaoaiping, capsula Huachansu, ecc.);
  2. Precedentemente ricevuto farmaci immunoterapici correlati per morte programmata 1 (PD-1), PD-L1, antigene-4 associato ai linfociti T citolitici (CTLA-4), ecc.;
  3. Precedente uso di farmaci anti-angiogenici come bevacizumab, anlotinib, apatinib, lenvatinib, sorafenib, sunitinib, regorafenib, fruquintinib, ecc.;
  4. Mancato recupero dalla tossicità e/o dalle complicanze di precedenti interventi a CTCAE ≤1, ad eccezione della caduta dei capelli e della neuropatia periferica ≤2;

• Malattie combinate e anamnesi:

  1. Cirrosi epatica, epatite attiva*; (Nota: epatite attiva (riferimento epatite B: HBV-DNA > 1*103 copie/mL o > 2000IU/mL) quando HBsAg è positivo. Riferimento per l'epatite C: l'anticorpo HCV è positivo e il valore di rilevazione del titolo HCV supera il limite superiore del valore normale);
  2. Anomalie renali: i.Insufficienza renale richiede emodialisi o dialisi peritoneale; ii. Sindrome nefrosica precedente o esistente, nefrite cronica.

  3. Anomalie cardiovascolari e cerebrovascolari：

     1. Pazienti con insufficienza cardiaca pregressa o presente, blocco cardiaco di grado II o superiore:
     2. Infarto del miocardio o angina instabile, aritmia sopraventricolare o ventricolare con significato clinico necessitano di trattamento o intervento;
     3. Embolia vascolare e accidente cerebrovascolare (inclusi attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale e infarto cerebrale) si sono verificati entro 9 mesi (l'uso profilattico della terapia anticoagulante è consentito per i pazienti con tendenza trombotica o sottoposti a terapia anticoagulante).
     4. Dopo più di due tipi di trattamento farmacologico, il controllo della pressione arteriosa non è ancora ideale (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg).

  4. Anomalie gastrointestinali:

     1. Incapacità di assumere farmaci (come incapacità di deglutire, ostruzione intestinale, ecc.);
     2. Una storia di sindrome da malassorbimento o altre malattie che interferiscono con l'assorbimento gastrointestinale;
     3. Ricevuto trattamento per ulcera peptica attiva negli ultimi 6 mesi;
     4. Nonostante il massimo trattamento medico, continua a verificarsi diarrea cronica di grado 2 e superiore;
     5. Altre condizioni determinate dal ricercatore che possono causare sanguinamento gastrointestinale e perforazione.

  5. Storia di immunodeficienza:

     1. Avere una storia di immunodeficienza, inclusa l'HIV positiva o altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita;
     2. Malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, inclusi ma non limitati a morbo di Crohn, colite ulcerosa, epatite/enterite/vasculite/nefrite autoimmune, ecc.
     3. Prepararsi a sottoporsi o aver ricevuto in precedenza un trapianto di organi;
     4. Pazienti che richiedono una terapia immunosoppressiva sistemica o topica per raggiungere scopi immunosoppressivi e devono continuare a usarli entro due settimane prima della randomizzazione (ad eccezione della dose giornaliera di glucocorticoidi <10 mg di prednisone o altri ormoni equivalenti). (Nota: la terapia ormonale sostitutiva (come tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una terapia sistemica e può essere utilizzata.)

  6. Rischio di sanguinamento:

     1. Soffriva di emorragia o coagulopatia nei 28 giorni precedenti l'inizio del trattamento o utilizzava warfarin, aspirina e altri farmaci antiaggreganti piastrinici (ad eccezione dei farmaci preventivi con aspirina ≤100 mg/die);
     2. Aveva emottisi >2,5 ml/die in 28 giorni prima dell'inizio del trattamento;
     3. Indipendentemente dalla gravità, pazienti con anamnesi di sanguinamento o coagulopatia;
     4. - Ricevuto trattamento chirurgico maggiore, biopsia aperta, ecc. entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio;
     5. Ferite o fratture non rimarginate a lungo termine, ad eccezione delle fratture patologiche;
  7. Scarso controllo del diabete di tipo I o II (glicemia a digiuno (FBG)> 10mmol/L);
  8. Infezioni gravi nelle 4 settimane precedenti l'inizio del trattamento in studio, incluso ma non limitato al ricovero ospedaliero dovuto a batteriemia, polmonite grave o altre infezioni gravi; soggetti con infezioni attive di grado ≥ 2 entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o febbre di causa sconosciuta verificatasi durante il periodo di screening e prima della prima somministrazione> 38,0 ℃;
  9. Pneumoconiosi pregressa o preesistente, polmonite interstiziale, polmonite (non infettiva) che richiede una terapia con corticosteroidi surrenali, attualmente affetti da altri tipi di polmonite ≥2 o test di funzionalità polmonare confermano una funzionalità polmonare gravemente compromessa (volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1)) o la capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) o DLCO per volume alveolare (DLCO/VA) rappresenta il valore atteso %<40%) e altre prove oggettive;
  10. Pazienti con tubercolosi attiva entro 1 anno prima dell'arruolamento; i soggetti con una storia di infezione da tubercolosi polmonare attiva 1 anno fa devono fornire prove evidenti di cura prima dell'arruolamento; se si sospetta la tubercolosi durante il periodo di screening, devono essere superate radiografie del torace ed espettorato Entrare nel gruppo solo dopo che il liquido ei sintomi clinici sono stati eliminati;
  11. Allergie o una storia di gravi allergie in passato o gravi reazioni di ipersensibilità dopo aver ricevuto altri trattamenti con anticorpi monoclonali o allergie note agli ingredienti degli eccipienti del farmaco in studio;
  12. Storia precedente di gravi disturbi mentali;
  13. Persone con una storia di abuso di droghe, alcol o droghe;
• La fine del precedente studio clinico (ultima dose) è inferiore a 4 settimane o alle 5 emivite del farmaco in studio, a seconda di quale sia più breve.
• - Anamnesi di vaccinazione con vaccino vivo attenuato entro 28 giorni prima della randomizzazione o vaccinazione con vaccino vivo attenuato pianificata durante il periodo di studio. Il vaccino influenzale stagionale per iniezione è solitamente un vaccino virale inattivato e può essere vaccinato durante il periodo di studio.
• Pazienti di sesso femminile durante la gravidanza o l'allattamento.
• Per i pazienti con nota mutazione sensibile all'EGFR, fusione ALK e fusione ROS1, il rilevamento non è obbligatorio per quelli con stato genetico sconosciuto
• Secondo il punto di vista dello sperimentatore, può aumentare i rischi associati alla partecipazione allo studio, o altre malattie mediche gravi, acute o croniche o anomalie di laboratorio che possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio, o altri motivi che non sono adatti per la partecipazione a questo studio clinico.