LILRB4 STAR-T celleterapi til monocytisk leukæmi

Inklusionskriterier:

-

1. I alderen 18-70 år er køn ikke begrænset 2. Akut myelogen leukæmi eller kronisk monocytisk leukæmi:

1. Forsøgspersoner diagnosticeret med akut myelogen leukæmi i henhold til WHO 2016-kriterier og i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2021-udgaven)" bør opfylde en af ​​følgende recidiverende og refraktære (R/R) akutte myelogen leukæmipatienter:

   1. Patienter, der har fejlet to cyklusser af standard kemoterapi;
   2. Ingen remission blev opnået efter 1 cyklus af standardregimet og kunne ikke fortsætte med standardregimet på grund af alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller negative risikofaktorer;
   3. Tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiveringsterapi efter fuldstændig remission (CR);
   4. Tilbagefald efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel behandling;
   5. to eller flere gentagelser;
   6. vedvarende ekstramedullær leukæmi;
   7. For alder > 60 år: standard kemoterapi på grund af alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller ugunstige risikofaktorer og behandlet med 4 cyklusser af demethylerende lægemidler (såsom decitabin og/eller azacitidin) eller 2 cyklusser af lavdosis kemoterapi ± demethylerende lægemidler. Bemærk: Definition af tilbagefald: gentagelse af leukæmiceller i perifert blod efter CR eller i knoglemarv > 5 % (bortset fra andre årsager såsom marvregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær infiltration af leukæmiceller.

2. Kronisk granula-monocytisk leukæmi (CMML) type 2 blev diagnosticeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 hæmatopoietiske og lymfoide vævs-tumorer og de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af kronisk korn-monocytisk leukæmi (2021-udgaven), og gjorde det ikke opnå remission efter mindst én behandling eller tilbagefald efter remission。 3. Eastern Cooperative Oncology Groups fysiske statusniveau er 0 til 2; 4. Knoglemarvsprøve skal være LILRB4 positiv; 5. Større organer skal opfylde følgende kriterier:

   1. Leverfunktion: Total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal, glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase og glutaminsyre-oxaleddikesyretransaminase≤3 gange den øvre grænse for normal,
   2. Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.
   3. Hjertefunktion: LVEF≥50%，
   4. Lungefunktion: Defineret som ≤grad 1 dyspnø og blodets iltmætning >92 %; 6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, accepterer at anvende en effektiv præventionsmetode under hele forsøget og i 12 måneder efter celleinfusion; 7. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har brugt kimærisk antigenreceptor T-celle immunterapi eller et hvilket som helst andet gentransduktionsprodukt inden for 3 måneder efter at have underskrevet det informerede samtykke, undtagen uden påviselig kimærisk antigenreceptor T-celleforhold eller kimærisk antigenreceptor T-celleforhold under den nedre testgrænse ; eller patienter, der har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;

2. Enhver af følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme opstod inden for 6 måneder før screening:

   1. Kongestiv hjertesvigt (NYHA stadium III), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, medfødt lang QT-syndrom, Forreste venstre blok, koronar angioplastik, stentimplantation, Koronar/perifer arterie bypass-transplantation, cerebrovaskulær ulykke, Transient iskæmisk anfald eller lungeemboli, Asymptomatisk bundt grenblok var tilladt;
   2. Alvorlige arytmier, der kræver behandling (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes osv.);
   3. ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
3. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B-virus DNA-kopinummer over detektionsgrænsen; forsøgspersoner med positivt hepatitis C-virus (HCV)-antistof og positivt HCV-RNA-kopinummer over detektionsgrænsen; positiv pallidum antistof test;
4. Patienter med kendt systemisk lupus erythematosus, kombinerede aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi osv.), primær eller sekundær immundefekt (såsom HIV-infektion eller alvorlige infektionssygdomme osv.));
5. Tidligere eller samtidige andre uhelbredelige maligniteter med ustabil kontrol, påvirker langtidsoverlevelsen af ​​forsøgspersoner, undtagen helbredet cervixcarcinom in situ, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden lokal prostatacancer efter radikal behandling, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og mindst 5 år uden gentagelse af malign tumor;
6. Patienter med nuværende sygdom eller en tidligere historie med sygdom i centralnervesystemet, såsom anfald, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, afasi, lammelse, demens, Parkinsons sygdom, psykisk sygdom osv.；
7. Patienter, der lever med en aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNSL)；
8. Patienter, der tidligere har haft solid organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) 6 måneder før screening;
9. Emner med aGVHD og cGVHD ved screening;

10. Forsøgspersoner, der har haft nogen af ​​følgende lægemidler eller behandlinger inden for den angivne periode forud for aferese:

    1. Indgivet et hvilket som helst immunsuppressivt middel inden for 2 uger før aferese;
    2. Modtog enhver kemoterapi inden for 2 uger eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før aferese;
    3. Modtaget en hvilken som helst makromolekyle eller lille molekyle målrettet terapi såsom monoklonalt antistof, antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), dobbelt antistof osv. inden for 4 uger før aferese eller inden for 3 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
11. Dem med psykisk sygdom eller historie med stofmisbrug;
12. Gravide eller ammende personer;
13. Investigator mener, at der er andre faktorer, som ikke er egnede til inklusion, eller som påvirker forsøgspersoner, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen.