- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05739409
LILRB4 STAR-T celleterapi til monocytisk leukæmi
En eksplorativ klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af LILRB4 STAR-T-celler i behandlingen af monocytisk leukæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Jianxiang Wang, PhD
- Telefonnummer: +86-022-23909120
- E-mail: wangjx@ihcams.ac.cn
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ying Wang, PhD
- Telefonnummer: +86-022-23909280
- E-mail: wangying1@ihcams.ac.cn
Studiesteder
-
-
-
Tianjin, Kina, 300020
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Tianjin
-
Tianjin, Tianjin, Kina
- Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
-
1. I alderen 18-70 år er køn ikke begrænset 2. Akut myelogen leukæmi eller kronisk monocytisk leukæmi:
Forsøgspersoner diagnosticeret med akut myelogen leukæmi i henhold til WHO 2016-kriterier og i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2021-udgaven)" bør opfylde en af følgende recidiverende og refraktære (R/R) akutte myelogen leukæmipatienter:
- Patienter, der har fejlet to cyklusser af standard kemoterapi;
- Ingen remission blev opnået efter 1 cyklus af standardregimet og kunne ikke fortsætte med standardregimet på grund af alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller negative risikofaktorer;
- Tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiveringsterapi efter fuldstændig remission (CR);
- Tilbagefald efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel behandling;
- to eller flere gentagelser;
- vedvarende ekstramedullær leukæmi;
- For alder > 60 år: standard kemoterapi på grund af alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller ugunstige risikofaktorer og behandlet med 4 cyklusser af demethylerende lægemidler (såsom decitabin og/eller azacitidin) eller 2 cyklusser af lavdosis kemoterapi ± demethylerende lægemidler. Bemærk: Definition af tilbagefald: gentagelse af leukæmiceller i perifert blod efter CR eller i knoglemarv > 5 % (bortset fra andre årsager såsom marvregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær infiltration af leukæmiceller.
Kronisk granula-monocytisk leukæmi (CMML) type 2 blev diagnosticeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 hæmatopoietiske og lymfoide vævs-tumorer og de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af kronisk korn-monocytisk leukæmi (2021-udgaven), og gjorde det ikke opnå remission efter mindst én behandling eller tilbagefald efter remission。 3. Eastern Cooperative Oncology Groups fysiske statusniveau er 0 til 2; 4. Knoglemarvsprøve skal være LILRB4 positiv; 5. Større organer skal opfylde følgende kriterier:
- Leverfunktion: Total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal, glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase og glutaminsyre-oxaleddikesyretransaminase≤3 gange den øvre grænse for normal,
- Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.
- Hjertefunktion: LVEF≥50%,
- Lungefunktion: Defineret som ≤grad 1 dyspnø og blodets iltmætning >92 %; 6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, accepterer at anvende en effektiv præventionsmetode under hele forsøget og i 12 måneder efter celleinfusion; 7. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.
Ekskluderingskriterier:
- Patienter, der har brugt kimærisk antigenreceptor T-celle immunterapi eller et hvilket som helst andet gentransduktionsprodukt inden for 3 måneder efter at have underskrevet det informerede samtykke, undtagen uden påviselig kimærisk antigenreceptor T-celleforhold eller kimærisk antigenreceptor T-celleforhold under den nedre testgrænse ; eller patienter, der har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før underskrivelsen af det informerede samtykke;
Enhver af følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme opstod inden for 6 måneder før screening:
- Kongestiv hjertesvigt (NYHA stadium III), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, medfødt lang QT-syndrom, Forreste venstre blok, koronar angioplastik, stentimplantation, Koronar/perifer arterie bypass-transplantation, cerebrovaskulær ulykke, Transient iskæmisk anfald eller lungeemboli, Asymptomatisk bundt grenblok var tilladt;
- Alvorlige arytmier, der kræver behandling (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes osv.);
- ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
- Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B-virus DNA-kopinummer over detektionsgrænsen; forsøgspersoner med positivt hepatitis C-virus (HCV)-antistof og positivt HCV-RNA-kopinummer over detektionsgrænsen; positiv pallidum antistof test;
- Patienter med kendt systemisk lupus erythematosus, kombinerede aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi osv.), primær eller sekundær immundefekt (såsom HIV-infektion eller alvorlige infektionssygdomme osv.));
- Tidligere eller samtidige andre uhelbredelige maligniteter med ustabil kontrol, påvirker langtidsoverlevelsen af forsøgspersoner, undtagen helbredet cervixcarcinom in situ, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden lokal prostatacancer efter radikal behandling, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og mindst 5 år uden gentagelse af malign tumor;
- Patienter med nuværende sygdom eller en tidligere historie med sygdom i centralnervesystemet, såsom anfald, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, afasi, lammelse, demens, Parkinsons sygdom, psykisk sygdom osv.;
- Patienter, der lever med en aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNSL);
- Patienter, der tidligere har haft solid organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) 6 måneder før screening;
- Emner med aGVHD og cGVHD ved screening;
Forsøgspersoner, der har haft nogen af følgende lægemidler eller behandlinger inden for den angivne periode forud for aferese:
- Indgivet et hvilket som helst immunsuppressivt middel inden for 2 uger før aferese;
- Modtog enhver kemoterapi inden for 2 uger eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før aferese;
- Modtaget en hvilken som helst makromolekyle eller lille molekyle målrettet terapi såsom monoklonalt antistof, antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), dobbelt antistof osv. inden for 4 uger før aferese eller inden for 3 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
- Dem med psykisk sygdom eller historie med stofmisbrug;
- Gravide eller ammende personer;
- Investigator mener, at der er andre faktorer, som ikke er egnede til inklusion, eller som påvirker forsøgspersoner, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: LILRB4 STAR-T-celle-injektion
Undersøgelsen blev opdelt i to faser: dosisstigning og dosisforlængelse. Dosisklatringstrin: overtag 3 + 3 dosis klatredesignprincippet, og dosisgruppen indstilles som følger, hvor dosisgruppe-A er backupdosisreduktionsdosisgruppen, og dosisgruppe A er startdosis: Dosisgruppe-A: 3×105STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe A: 1×106STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe B: 3×106STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe C: 6×106STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe D: 1×107STAR+T-celler / kg. |
Studiepopulationen var recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi og kronisk myelomonocytisk leukæmi. Forsøgspersonerne vil modtage cytoreduktiv kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin på dag -5, -4 og -3 efterfulgt af infusion af STAR-T-celler.
STAR-T-celler vil blive intravenøst infunderet med en eskaleret dosis på 1E6#3E6#6E6#1E7 celler/kg
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Vurder sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Forsøgspersoner observeres for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter LILRB4 STAR-T-celleinfusion, med registrering af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), med fokus på cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuncelle- associeret neurotoksicitet (ICANS). Alle AE-klassificeringerne blev vurderet i henhold til CTCAE.
|
12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antitumor effektivitet
Tidsramme: 12 måneder
|
Efter infusion af LILRB4 STAR-T-celler gennemgik forsøgspersonerne knoglemarvspunktur hver måned for at evaluere tumorbelastningen i knoglemarven.
Effektevalueringen omfattede fuldstændig morfologisk remission, fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodcytologi og delvis remission.
|
12 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jianxiang Wang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Forventet)
Primær færdiggørelse (Forventet)
Studieafslutning (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- YTS104-003
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Novartis PharmaceuticalsLedigPrimær myelofibrose (PMF) | Polycytæmi Vera (PV) | Post polycytæmi myelofibrose (PPV MF) | Trombocytæmi myelofibrose (PET-MF) | Alvorlig/meget svær COVID-19 sygdom | Steroid Refractory Acute Graft Versus Host Disease (SR aGVHD) | Steroid Refractory Chronic Graft Versus Host Disease (SR cGVHD)
Kliniske forsøg med LILRB4 STAR-T-celle-injektion
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalAfsluttetRecidiverende/Refraktær Akut Myeloid LeukæmiKina
-
Peking University People's HospitalBeijing Qingyi Taike Pharmaceutical Technology Co., LtdIkke rekrutterer endnuRecidiverende/Refraktær Akut Myeloid Leukæmi
-
Peking UniversityIkke rekrutterer endnu
-
CARsgen Therapeutics Co., Ltd.Aktiv, ikke rekrutterendeMyelomatoseForenede Stater, Canada
-
Ruijin HospitalShanghai Essight Bio Co.,LtdRekruttering
-
Janssen Research & Development, LLCRekrutteringMyelomatoseForenede Stater, Belgien, Kina, Israel, Holland, Spanien, Japan
-
H. Lee Moffitt Cancer Center and Research InstituteKite, A Gilead CompanyRekrutteringStort B-celle lymfom | Recidiverende non-Hodgkin lymfomForenede Stater
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.AfsluttetB-celle malignitetKina
-
Seattle Children's HospitalRekrutteringGliom | Ependymom | Medulloblastom, barndom | Diffus Intrinsic Pontine Gliom | Diffus midtlinjegliom | Tumor i centralnervesystemet | Kimcelletumor | Atypisk teratoide/rhabdoide tumor | Primitiv neuroektodermal tumor | Choroid Plexus Carcinom | Pineoblastom, barndomForenede Stater
-
Hebei Yanda Ludaopei HospitalChina Immunotech (Beijing) Biotechnology Co., Ltd.AfsluttetRefraktær og recidiverende B-celle akut leukæmiKina