Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

LILRB4 STAR-T celleterapi til monocytisk leukæmi

12. februar 2023 opdateret af: wang, jianxiang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

En eksplorativ klinisk undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​LILRB4 STAR-T-celler i behandlingen af ​​monocytisk leukæmi

Dette er et enkelt-center, enkelt-arm, åbent fase I klinisk studie for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​LILRB4 STAR-T-celler i patienter med monocytisk leukæmi.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Detaljeret beskrivelse

Denne undersøgelse vil rekruttere LILRB4-positive monocytisk leukæmi-personer, som vil modtage cyclophosphamid og fludarabin på dag -5 til -3 før celleinfusion, efterfulgt af LILRB4 STAR-T-celler. Det primære formål med undersøgelsen var at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​LILRB4 STAR-T-celler hos forsøgspersoner med monocytisk leukæmi. Det sekundære mål var at evaluere den terapeutiske effektivitet, farmakodynamik og farmakokinetik af LILRB4 STAR-T-celler.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

10

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

      • Tianjin, Kina, 300020
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Kina
        • Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

-

1. I alderen 18-70 år er køn ikke begrænset 2. Akut myelogen leukæmi eller kronisk monocytisk leukæmi:

  1. Forsøgspersoner diagnosticeret med akut myelogen leukæmi i henhold til WHO 2016-kriterier og i henhold til "Kinesiske retningslinjer for diagnosticering og behandling af recidiverende og refraktær akut myeloid leukæmi (2021-udgaven)" bør opfylde en af ​​følgende recidiverende og refraktære (R/R) akutte myelogen leukæmipatienter:

    1. Patienter, der har fejlet to cyklusser af standard kemoterapi;
    2. Ingen remission blev opnået efter 1 cyklus af standardregimet og kunne ikke fortsætte med standardregimet på grund af alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller negative risikofaktorer;
    3. Tilbagefald inden for 12 måneder efter konsolidering og intensiveringsterapi efter fuldstændig remission (CR);
    4. Tilbagefald efter 12 måneder, men reagerede ikke på konventionel behandling;
    5. to eller flere gentagelser;
    6. vedvarende ekstramedullær leukæmi;
    7. For alder > 60 år: standard kemoterapi på grund af alder, komorbiditeter, fysisk status og/eller ugunstige risikofaktorer og behandlet med 4 cyklusser af demethylerende lægemidler (såsom decitabin og/eller azacitidin) eller 2 cyklusser af lavdosis kemoterapi ± demethylerende lægemidler. Bemærk: Definition af tilbagefald: gentagelse af leukæmiceller i perifert blod efter CR eller i knoglemarv > 5 % (bortset fra andre årsager såsom marvregenerering efter konsolideringskemoterapi) eller ekstramedullær infiltration af leukæmiceller.
  2. Kronisk granula-monocytisk leukæmi (CMML) type 2 blev diagnosticeret i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2016 hæmatopoietiske og lymfoide vævs-tumorer og de kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling af kronisk korn-monocytisk leukæmi (2021-udgaven), og gjorde det ikke opnå remission efter mindst én behandling eller tilbagefald efter remission。 3. Eastern Cooperative Oncology Groups fysiske statusniveau er 0 til 2; 4. Knoglemarvsprøve skal være LILRB4 positiv; 5. Større organer skal opfylde følgende kriterier:

    1. Leverfunktion: Total bilirubin≤1,5 gange den øvre grænse for normal, glutaminsyre-pyrodruesyretransaminase og glutaminsyre-oxaleddikesyretransaminase≤3 gange den øvre grænse for normal,
    2. Nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) eller kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min.
    3. Hjertefunktion: LVEF≥50%,
    4. Lungefunktion: Defineret som ≤grad 1 dyspnø og blodets iltmætning >92 %; 6. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder eller mandlige forsøgspersoner, hvis partnere er kvinder i den fødedygtige alder, accepterer at anvende en effektiv præventionsmetode under hele forsøget og i 12 måneder efter celleinfusion; 7. Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter, der har brugt kimærisk antigenreceptor T-celle immunterapi eller et hvilket som helst andet gentransduktionsprodukt inden for 3 måneder efter at have underskrevet det informerede samtykke, undtagen uden påviselig kimærisk antigenreceptor T-celleforhold eller kimærisk antigenreceptor T-celleforhold under den nedre testgrænse ; eller patienter, der har deltaget i andre interventionelle kliniske undersøgelser inden for 4 uger før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke;
  2. Enhver af følgende kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme opstod inden for 6 måneder før screening:

    1. Kongestiv hjertesvigt (NYHA stadium III), myokardieinfarkt, ustabil angina pectoris, medfødt lang QT-syndrom, Forreste venstre blok, koronar angioplastik, stentimplantation, Koronar/perifer arterie bypass-transplantation, cerebrovaskulær ulykke, Transient iskæmisk anfald eller lungeemboli, Asymptomatisk bundt grenblok var tilladt;
    2. Alvorlige arytmier, der kræver behandling (f.eks. vedvarende ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation, torsades de pointes osv.);
    3. ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk større end 160 mmHg og/eller diastolisk blodtryk større end 100 mmHg), en historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati;
  3. Forsøgspersoner med positivt hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) eller positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) og hepatitis B-virus DNA-kopinummer over detektionsgrænsen; forsøgspersoner med positivt hepatitis C-virus (HCV)-antistof og positivt HCV-RNA-kopinummer over detektionsgrænsen; positiv pallidum antistof test;
  4. Patienter med kendt systemisk lupus erythematosus, kombinerede aktive eller ukontrollerede autoimmune sygdomme (såsom Crohns sygdom, reumatoid arthritis, autoimmun hæmolytisk anæmi osv.), primær eller sekundær immundefekt (såsom HIV-infektion eller alvorlige infektionssygdomme osv.));
  5. Tidligere eller samtidige andre uhelbredelige maligniteter med ustabil kontrol, påvirker langtidsoverlevelsen af ​​forsøgspersoner, undtagen helbredet cervixcarcinom in situ, non-invasiv basalcelle- eller pladecellehudkræft eller anden lokal prostatacancer efter radikal behandling, ductal carcinom in situ efter radikal resektion og mindst 5 år uden gentagelse af malign tumor;
  6. Patienter med nuværende sygdom eller en tidligere historie med sygdom i centralnervesystemet, såsom anfald, slagtilfælde, alvorlig hjerneskade, afasi, lammelse, demens, Parkinsons sygdom, psykisk sygdom osv.;
  7. Patienter, der lever med en aktiv leukæmi i centralnervesystemet (CNSL);
  8. Patienter, der tidligere har haft solid organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (allo-HSCT) 6 måneder før screening;
  9. Emner med aGVHD og cGVHD ved screening;
  10. Forsøgspersoner, der har haft nogen af ​​følgende lægemidler eller behandlinger inden for den angivne periode forud for aferese:

    1. Indgivet et hvilket som helst immunsuppressivt middel inden for 2 uger før aferese;
    2. Modtog enhver kemoterapi inden for 2 uger eller 3 halveringstider, alt efter hvad der er kortest, før aferese;
    3. Modtaget en hvilken som helst makromolekyle eller lille molekyle målrettet terapi såsom monoklonalt antistof, antistof-lægemiddelkonjugat (ADC), dobbelt antistof osv. inden for 4 uger før aferese eller inden for 3 halveringstider (alt efter hvad der er kortest);
  11. Dem med psykisk sygdom eller historie med stofmisbrug;
  12. Gravide eller ammende personer;
  13. Investigator mener, at der er andre faktorer, som ikke er egnede til inklusion, eller som påvirker forsøgspersoner, der deltager i eller fuldfører undersøgelsen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: LILRB4 STAR-T-celle-injektion

Undersøgelsen blev opdelt i to faser: dosisstigning og dosisforlængelse. Dosisklatringstrin: overtag 3 + 3 dosis klatredesignprincippet, og dosisgruppen indstilles som følger, hvor dosisgruppe-A er backupdosisreduktionsdosisgruppen, og dosisgruppe A er startdosis:

Dosisgruppe-A: 3×105STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe A: 1×106STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe B: 3×106STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe C: 6×106STAR+T-celler / kg; Dosisgruppe D: 1×107STAR+T-celler / kg.

Studiepopulationen var recidiverende/refraktær akut myeloid leukæmi og kronisk myelomonocytisk leukæmi. Forsøgspersonerne vil modtage cytoreduktiv kemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin på dag -5, -4 og -3 efterfulgt af infusion af STAR-T-celler. STAR-T-celler vil blive intravenøst ​​infunderet med en eskaleret dosis på 1E6#3E6#6E6#1E7 celler/kg

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vurder sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: 12 måneder
Forsøgspersoner observeres for dosisbegrænsende toksicitet (DLT) efter LILRB4 STAR-T-celleinfusion, med registrering af bivirkninger (AE) og alvorlige bivirkninger (SAE), med fokus på cytokinfrigivelsessyndrom (CRS) og immuncelle- associeret neurotoksicitet (ICANS). Alle AE-klassificeringerne blev vurderet i henhold til CTCAE.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antitumor effektivitet
Tidsramme: 12 måneder
Efter infusion af LILRB4 STAR-T-celler gennemgik forsøgspersonerne knoglemarvspunktur hver måned for at evaluere tumorbelastningen i knoglemarven. Effektevalueringen omfattede fuldstændig morfologisk remission, fuldstændig remission med ufuldstændig genopretning af blodcytologi og delvis remission.
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jianxiang Wang, Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Forventet)

1. februar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. februar 2024

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. februar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

12. februar 2023

Først opslået (Skøn)

22. februar 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

22. februar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

12. februar 2023

Sidst verificeret

1. februar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk myelomonocytisk leukæmi

Kliniske forsøg med LILRB4 STAR-T-celle-injektion

3
Abonner