Molekylær PD-L1 PET/CT-billeddannelse med 89Zr-atezolizumab i metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (MIMIR-mTNBC)
Molekylær PD-L1 PET/CT-billeddannelse med 89Zr-atezolizumab til at overvåge immunresponser ved metastatisk tredobbelt negativ brystkræft
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med mTNBC planlagt til førstelinje palliativ systemisk behandling med nab-paclitaxel og carboplatin kan inkluderes. Denne kemoterapikombination bruges til at maksimere det terapeutiske potentiale af denne førstelinje systemiske behandlingslinje, ekstrapolering af signaler fra tidlig TNBC og i fravær af tegn, der indikerer øgede sikkerhedsproblemer.
Det medicinske produkt til undersøgelse er 89Zr-atezolizumab. Det farmaceutiske præparat af IMP består af precursoren atezolizumab kombineret med zirconium-89 for at danne 89Zr-atezolizumab. Radiomærkningen af atezolizumab vil blive udført på Radiofarmaciafdelingen, Karolinska Universitetshospitalet, Solna. Dette involverer en automatiseret synteseprocedure i en Good Manufacturing Practice-facilitet.
Alle patienter er planlagt til behandling med nab-paclitaxel i en dosis på 100 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade, indgivet intravenøst på dag 1, 8 og 15, og carboplatin i en dosis på Area Under the Curve (AUC). 5 på dag 1 i hver 28-dages cyklus. Patienterne med en PD-L1+-tumor ifølge IHC med SP142-antistoffet (≥ 1 % på immunceller) og/eller 89Zr-atezolizumab-sporoptagelse på PET-billeddannelse vil modtage atezolizumab i en dosis på 840 mg, administreret intravenøst pr. dag 1 og 15.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Renske Altena, MD PhD
- Telefonnummer: +46812375518
- E-mail: renske.altena@ki.se
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Mats Hellström
Studiesteder
-
-
-
Stockholm, Sverige, 171 76
- Karolinska University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med metastatisk triple negativ brystkræft (mTNBC), defineret ved patologiske kriterier: østrogenreceptorekspression <10 %, progesteronreceptorekspression <10 %, HER2 negativ, på den primære tumor eller en metastatisk biopsi
- Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
- Mindst én metastatisk læsion tilgængelig for biopsi
- Anses af behandlende læge som egnet til systemisk terapi i henhold til undersøgelsesprotokol
- ECOG præstationsscore 0/1
- Alder ≥ 18 år
- Tilstrækkelige blodprøver for knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner
- Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med kemoterapi eller målrettet behandling for mTNBC. Strålebehandling og tidligere kemoterapi (inklusive taxaner) i forbindelse med helbredende terapi (hvis behandlingen blev afsluttet ≥12 måneder før randomisering) er tilladt.
- Kontraindikationer for PET/CT som defineret for klinisk praksis
- Anden malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år, bortset fra radikalt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller CIS i livmoderhalsen
- Patienter i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året inkluderer bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger (IUD'er) og kobberspiraler. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode.
- Graviditet eller amning
- Ukontrolleret hypertension, hjerte-, lever- eller nyresygdomme eller andre medicinske/psykiatriske lidelser.
Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis
- Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til denne undersøgelse.
- Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. ingen psoriasisgigt) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA); Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke; Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj styrke eller orale steroider).
- Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
- En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B (HBsAg reactive) eller hepatitis C (HCV RNA påvist) infektion eller aktiv tuberkulose.
Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor-nekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 2 uger forud for randomisering, eller forud for randomisering. immunsuppressiv medicin under forsøget
- Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan blive optaget i undersøgelsen
- Patienter med en anamnese med allergisk reaktion på IV-kontrast, der kræver steroidforbehandling, bør have baseline og efterfølgende tumorvurderinger udført ved hjælp af CT.
- Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.
- Overfølsomhed over for atezolizumab
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Antal grupper/kohorter
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorteGruppe / kohorte |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
PD-L1 positiv sygdom (på PET og/eller IHC)
Nab-paclitaxel i en dosis på 100 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade, administreret intravenøst på dag 1, 8 og 15, og carboplatin i en dosis på Area Under the Curve (AUC) 5 på dag 1 af hver 28. -dages cyklus. Patienterne med en PD-L1+ tumor, ifølge IHC med SP142 antistoffet (≥ 1 % på immunceller) og/eller 89Zr-atezolizumab sporoptagelse på PET-billeddannelse, vil modtage atezolizumab i en dosis på 840 mg, administreret intravenøst, på dag 1 og 15. |
Alle patienter gennemgår en 89Zr-atezolizumab PET/CT.
Tildeling til kemoterapi + atezolizumab i tilfælde af en PD-L1 positiv tumor (på IHC og/eller PET)
|
|
PD-L1 negativ sygdom (på PET og IHC)
Nab-paclitaxel i en dosis på 100 mg pr. kvadratmeter kropsoverflade, administreret intravenøst på dag 1, 8 og 15, og carboplatin i en dosis på Area Under the Curve (AUC) 5 på dag 1 af hver 28. -dages cyklus.
|
Alle patienter gennemgår en 89Zr-atezolizumab PET/CT.
Tildeling til kemoterapi + atezolizumab i tilfælde af en PD-L1 positiv tumor (på IHC og/eller PET)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Niveau af statistisk overensstemmelse (Cohen kappa-koefficient) mellem PD-L1-status på IHC (med SP142 Ventana) og PET (med 89Zr-atezolizumab)
Tidsramme: baseline
|
Niveau af statistisk overensstemmelse ved hjælp af Cohens kappa-koefficient mellem PD-L1 IHC (positiv defineret som ekspression ≥1% på immunceller med SP142) og PD-L1 PET/CT (PD-L1 positivitet er defineret som at have mindst én læsion med radiotracer-optagelse over baggrundsoptagelsen). Niveau af statistisk overensstemmelse ved hjælp af Cohens kappa-koefficient mellem PD-L1 IHC (positiv defineret som ekspression ≥1% på immunceller med SP142) og PD-L1 PET/CT (PD-L1 positivitet er defineret som at have mindst én læsion med radiotracer-optagelse over baggrundsoptagelsen). Niveau af statistisk overensstemmelse ved hjælp af Cohens kappa-koefficient mellem PD-L1 IHC (positiv defineret som ekspression ≥1% på immunceller med SP142) og PD-L1 PET/CT (PD-L1 positivitet er defineret som at have mindst én læsion med radiotracer-optagelse over baggrundsoptagelsen). |
baseline
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behandlingsresultater - responsrate
Tidsramme: Baseline - op til et år
|
Sygdomsresponsrater i tre patientgrupper
|
Baseline - op til et år
|
|
Behandlingsresultater - progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Baseline - op til et år
|
Progressionsfri overlevelse i tre patientgrupper
|
Baseline - op til et år
|
|
Behandlingsrelaterede toksiciteter
Tidsramme: Baseline - op til et år
|
Behandlingsophørsrater i tre patientgrupper
|
Baseline - op til et år
|
|
Heterogenitet i PD-L1-status
Tidsramme: Baseline
|
Uoverensstemmelse i 89Zr-atezolizumab mellem forskellige steder og inden for metastatiske steder i kroppen.
|
Baseline
|
|
Forbedret iscenesættelse
Tidsramme: Baseline
|
Procentdel af 89Zr-atezolizumab-optagelse på steder, ikke tidligere bestemt ved den rutinemæssige radiologiske undersøgelse med CT, som et mål for cancerspredning bestemt på hele kroppen 89Zr-atezolizumab PET/CT i og forskellige metastaser.
|
Baseline
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immuninfiltrat og PD-L1-status
Tidsramme: Baseline
|
Forskelle i antallet af immuncelleceller i biopsiede steder med uoverensstemmelse mellem PD-L1 IHC og PD-L1 PET.
|
Baseline
|
|
ICI-toksicitetsforudsigelse
Tidsramme: Baseline - op til et år
|
Hyppigheder (og sværhedsgrad i henhold til CTC-AE) af immunmedierede bivirkninger i forhold til 89Zr-atezolizumab-sporoptagelse i organer med risiko for immunmedierede toksiciteter.
|
Baseline - op til et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Renske Altena, MD PhD, Karolinska Institutet
- Studieleder: Jonas Bergh, MD, Prof, Karolinska Institutet
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Faktiske)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- MIMIR-mTNBC
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .