Molekylær PD-L1 PET/CT-billeddannelse med 89Zr-atezolizumab i metastatisk tredobbelt negativ brystkræft (MIMIR-mTNBC)

Inklusionskriterier:

• Patienter med metastatisk triple negativ brystkræft (mTNBC), defineret ved patologiske kriterier: østrogenreceptorekspression <10 %, progesteronreceptorekspression <10 %, HER2 negativ, på den primære tumor eller en metastatisk biopsi
• Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1
• Mindst én metastatisk læsion tilgængelig for biopsi
• Anses af behandlende læge som egnet til systemisk terapi i henhold til undersøgelsesprotokol
• ECOG præstationsscore 0/1
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrækkelige blodprøver for knoglemarvs-, nyre- og leverfunktioner
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med kemoterapi eller målrettet behandling for mTNBC. Strålebehandling og tidligere kemoterapi (inklusive taxaner) i forbindelse med helbredende terapi (hvis behandlingen blev afsluttet ≥12 måneder før randomisering) er tilladt.
• Kontraindikationer for PET/CT som defineret for klinisk praksis
• Anden malignitet diagnosticeret inden for de sidste fem år, bortset fra radikalt behandlet basal- eller pladecellekarcinom i huden eller CIS i livmoderhalsen
• Patienter i den fødedygtige alder uden tilstrækkelig prævention. Eksempler på svangerskabsforebyggende metoder med en fejlrate på < 1 % om året inkluderer bilateral tubal ligering, mandlig sterilisering, etableret, korrekt brug af hormonelle præventionsmidler, der hæmmer ægløsning, hormonfrigørende intrauterine anordninger (IUD'er) og kobberspiraler. Periodisk abstinens (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller postovulationsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvinder skal undlade at donere æg i samme periode.
• Graviditet eller amning
• Ukontrolleret hypertension, hjerte-, lever- eller nyresygdomme eller andre medicinske/psykiatriske lidelser.

• Anamnese med autoimmun sygdom, herunder, men ikke begrænset til, myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, vaskulær trombose forbundet med antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, Sjö Guillagrens syndrom, B, multipel syndrom vaskulitis eller glomerulonefritis

  • Patienter med en historie med autoimmun-relateret hypothyroidisme på en stabil dosis af thyreoideaerstatningshormon er kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter med kontrolleret type 1-diabetes mellitus på et stabilt insulinregime kan være kvalificerede til denne undersøgelse.
  • Patienter med eksem, psoriasis, lichen simplex chronicus eller vitiligo med kun dermatologiske manifestationer (f.eks. ingen psoriasisgigt) er tilladt, forudsat at de opfylder følgende betingelser: Udslæt skal dække mindre end 10 % af kropsoverfladearealet (BSA); Sygdommen er godt kontrolleret ved baseline og kræver kun topiske steroider med lav styrke; Ingen akutte eksacerbationer af den underliggende tilstand inden for de sidste 12 måneder (kræver ikke PUVA [psoralen plus ultraviolet A-stråling], methotrexat, retinoider, biologiske midler, orale calcineurinhæmmere, høj styrke eller orale steroider).
• Vaccination med en levende vaccine inden for 30 dage efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• En kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion, hepatitis B (HBsAg reactive) eller hepatitis C (HCV RNA påvist) infektion eller aktiv tuberkulose.

• Behandling med systemiske kortikosteroider eller andre systemiske immunsuppressive lægemidler (herunder, men ikke begrænset til, prednison, dexamethason, cyclophosphamid, azathioprin, methotrexat, thalidomid og antitumor-nekrosefaktor [TNF]-midler) inden for 2 uger forud for randomisering, eller forud for randomisering. immunsuppressiv medicin under forsøget

  • Patienter, der har modtaget akut, lavdosis, systemisk immunsuppressiv medicin (f.eks. en engangsdosis af dexamethason mod kvalme) kan blive optaget i undersøgelsen
  • Patienter med en anamnese med allergisk reaktion på IV-kontrast, der kræver steroidforbehandling, bør have baseline og efterfølgende tumorvurderinger udført ved hjælp af CT.
  • Brug af inhalerede kortikosteroider til kronisk obstruktiv lungesygdom, mineralokortikoider (f.eks. fludrocortison) til patienter med ortostatisk hypotension og lavdosis supplerende kortikosteroider til binyrebarkinsufficiens er tilladt.
• Overfølsomhed over for atezolizumab