Genotypestyret antiblodpladebehandling ved iskæmisk slagtilfælde

Dette er et multicenter, prospektivt, randomiseret, åbent blindet endepunktsforsøg.

Undersøgelsen vil omfatte tre besøg: randomisering (baseline: inden for 1 uge efter indekshændelse), 3 måneder og 12 måneder. Baselinebesøg skal være personligt, mens 3-måneders og 12-måneders opfølgninger enten kan være personligt eller via telefon. Data om trombocythæmmende regime, MACCE-resultater og GUSTO-resultater vil blive indsamlet ved opfølgningsbesøgene. Blodprøver vil blive udført på den genetiske test-guidede antiblodpladeterapiarm og standard medicinsk terapiarm ved baseline for at bestemme trombocytreaktivitetsindekset (PRI).

Patienter vil blive randomiseret til genetisk test versus standard medicinsk behandling i forholdet 1:1 via en blokrandomiseringsproces. Blokrandomiseringssekvensen vil blive genereret af en webbaseret randomiseringstjeneste i blokke af fire for hvert rekrutteringssted. Blindning gælder ikke for den tildelte behandling.

Patienter, der er randomiseret til testning, vil få udtaget blod til test af CYP2C19 LOF-mutationerne. Læger hos patienter, der tester positive for en LOF-mutation (mellem- og dårlige metabolisatorer), vil blive underrettet om mutationen med anbefalinger af mulige alternative trombocythæmmende regimer. Aspirin vil være den anbefalede monoterapi, og aspirin i kombination med ticagrelor eller dipyridamol vil være den anbefalede dobbelte trombocythæmmende behandling. Beslutningen om alternativ medicin, der anvendes til patienter med LOF-mutationer, vil blive overladt til den primære læges skøn. Patienter i den almindelige medicinske behandlingsgruppe og patienter i den genotype-guidede trombocythæmmende behandlingsgruppe, som ikke har LOF-mutationer (normale metabolisatorer), vil blive overladt til at fortsætte deres oprindelige tilsigtede trombocythæmmende regime - dette kan være clopidogrel monoterapi eller i kombination med aspirin. Patienter, som oplever tilbagevendende hændelser under opfølgningen, eller som har lægemiddelintolerance, kan ændres fra deres trombocythæmmende regime efter deres primære læges skøn. Oplysninger om al medicin, herunder trombocythæmmende kur ved udskrivelse og ved efterfølgende anmeldelser, vil blive indsamlet.

CYP2C19 genotypebestemmelse vil blive udført af Singapore General Hospitals kliniske laboratorietjenester. Ekspeditionstid for CYP2C19 er cirka 7 dage. Patienten vil blive underrettet om deres CYP2C10 LOF-mutationsresultat.

Demografiske karakteristika, der vil blive fastslået, omfatter alder, køn, etnicitet, uddannelsesniveau, studiedato randomisering. Tidligere sygehistorie vil blive registreret: hypertension, diabetes, hyperlipidæmi, iskæmisk hjertesygdom, atrieflimren, rygning, perifer vaskulær sygdom, tidligere iskæmisk slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald, intrakraniel blødning, klinisk signifikant blødning, rygning og alkohol. Oplysninger vedrørende hospitalsindlæggelse, slagtilfælde karakteristika, medicin, som patienterne er på, især blodpladehæmmende, antikoagulerende, protonpumpehæmmer, histamin H2-receptorantagonister og hjerte-kar-medicin forud for indlæggelsen og ved udskrivelsen vil blive vurderet. Brug af enkelt- versus dobbelt trombocythæmmende behandling og varigheden af ​​dobbelt trombocythæmmende behandling vil blive betragtet som konfoundere.

For forsøgspersoner, der er randomiseret til den medicinske standardarm, kan den primære læge beslutte, som en del af standard klinisk behandling, at udføre genetisk testning for CYP2C19 LOF-mutationer efter randomisering og før afslutningen af ​​forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen, hvilket kan resultere i behandlingsændringer . Sådanne sager vil ikke blive betragtet som en protokolbrud, medmindre det er dokumenteret, at der var kendte planer om, at denne test skulle udføres før randomisering. Disse forsøgspersoner vil fortsætte med behandlingen i henhold til den primære læges anvisninger og kan fortsætte undersøgelsens opfølgning indtil slutningen af ​​undersøgelsen.

Hvis forsøgspersoner efter randomisering identificeres for at have kardioemboli eller protrombotisk tilstand, der nødvendiggør brug af antikoagulering, bør den behandlende læge klare sig i overensstemmelse med standard medicinsk behandling. Disse vil ikke blive betragtet som protokolbrud, da diagnoserne er stillet efter randomisering. Da disse forsøgspersoner ikke længere vil være i trombocythæmmende behandling, behøver de ikke at fortsætte med undersøgelsesopfølgning og vil blive anset for at være trukket tilbage fra undersøgelsesdeltagelsen.

Forsøgspersonen kan til enhver tid tilbagekalde sit samtykke fra studiedeltagelse frivilligt, uden at det berører ham/hende eller indvirkning på hans/hendes lægebehandling.

Principal Investigator kan til enhver tid stoppe en forsøgspersons deltagelse i undersøgelsen af ​​berettigede årsager. Hvis en forsøgsperson af en eller anden grund frivilligt trækker sig fra at deltage i undersøgelsen, vil de data, der er blevet indsamlet indtil tidspunktet for hans/hendes tilbagetrækning, blive opbevaret og analyseret. Begrundelsen er at muliggøre en fuldstændig og omfattende evaluering af undersøgelsen. Standard medicinsk behandling vil fortsætte for alle forsøgspersoner, der trak sig fra undersøgelsen.