Sikkerhed og effektivitet af Aumolertinib kombineret med anlotinib som førstelinjebehandling ved avanceret lungekræft EGFR-mutation med TP53-co-mutation

Inklusionskriterier:

1. Lokalt fremskredne eller metastatiske NSCLC EGFR-følsomme mutationer (19del og L858R) og TP53 co-mutation;
2. Alder 18-85 år, mand eller kvinde;
3. Har ikke modtaget systematisk behandling; Hvis forsøgspersonen har modtaget adjuverende behandling efter afsluttet radikal behandling for tidlig mavekræft, og forsøgspersonen har recidiverende sygdom, skal det sikres, at afslutningen af ​​adjuverende terapi er mere end 6 måneder fra første dosis af undersøgelsen, og at forskellige toksiciteter skyldes den adjuverende terapi. er kommet sig;
4. ECOG 0-1, Den forventede overlevelse er mere end 6 måneder;
5. Mindst én vurderbar læsion (RECIST 1.1);

6. Hvis hovedorganerne fungerer normalt, opfylder de følgende standarder:

   1. Absolut værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. trombocyttal ≥ 100 × 10 ^ 9 /L
   3. hæmoglobin ≥ 90 g/l;
   4. hvide blodlegemer ≥ 3,0 × 10^9\/L；
   5. Leverfunktion: total bilirubin <1,5 gange den øvre grænse for normalværdi, aspartataminotransferase (AST/SGOT), alaninaminotransferase (ALT/SGPT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normalværdi; I tilfælde af levermetastaser, ASAT og ALAT ≤ 5,0 gange den øvre grænse for normalværdi; Ved levermetastaser og/eller knoglemetastaser er ALP ≤ 5,0 gange den øvre grænse for normalværdi.
   6. Nyrefunktion: serumkreatinin (Scr) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi; Urin rutinetest: urinprotein<2 (+); Hvis urinproteinet ved baseline er ≥ 2 (+), skal 24-timers urinproteinmængden være ≤ 1,0 g;
   7. Koagulationsfunktion: internationalt normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi;

Ekskluderingskriterier:

1. Planocellulært karcinom (herunder adenosquamøst karcinom og udifferentieret karcinom); Småcellet lungekræft (herunder småcellet og ikke-småcellet blandet lungekræft); Patienter, der tidligere har modtaget systemisk terapi (tillader at modtage adjuverende eller neoadjuverende terapi i fortiden);
2. Patienter med symptomatisk hjernemetastaser i begyndelsen af ​​behandlingen (patienter med hjernemetastaser, som tidligere har modtaget behandling, er berettigede, hvis asymptomatisk hjernemetastaser varer i mindst 4 uger, når de modtager stabil dosis af lægemiddelbehandling);
3. . Patienter, der deltog i det kliniske interventions-tumorstudie under førstelinjebehandlingen eller inden for de sidste 30 dage før førstelinjebehandlingen;
4. Anamnese med trakeøsofageal fistel, gastrointestinal perforation eller gastrointestinal fistel og intraabdominal absces inden for 6 måneder før behandling;
5. Lider af alvorlig kardio-cerebrovaskulær sygdom;
6. Forsøgspersoner, der modtog thoraxstrålebehandling i lungefeltet inden for de første 4 uger, eller som ikke er kommet sig efter strålebehandlingsrelateret toksicitet. Forsøgspersoner, der modtog strålebehandling eller ikke kom sig efter strålebehandlingsrelateret toksicitet inden for 2 uger før randomisering for alle andre anatomiske steder;
7. Større kirurgisk behandling blev udført inden for 4 uger før behandling eller planlagt i forsøgsperioden (forskeren vurderede, at der var blødningsrisiko eller sårhelingskomplikationer);
8. . Har blødningstendens, høj blødningsrisiko eller koagulationsdysfunktion, inklusive trombotisk sygdom inden for 6 måneder før randomisering og/eller hæmoptysehistorie inden for 3 måneder før randomisering (enkelt hosteblødning ≥ 2,5 ml)
9. Personer med høj mistanke om idiopatisk lungefibrose, organisk lungebetændelse, lægemiddelrelateret lungebetændelse, idiopatisk lungebetændelse eller aktiv lungebetændelse på CT-scanning af brystet under screeningsperioden;
10. Billeddiagnostisk undersøgelse viste, at der var tegn på tumorinvasion i store kar, og tumoren havde fuldstændig nærmet sig, omgivet eller invaderet lumen af ​​store kar (såsom pulmonal arterie eller superior vena cava);
11. Personer med hypertension (systolisk blodtryk>160mmHg eller diastolisk blodtryk>100mmHg), som stadig er dårligt kontrolleret efter behandling med to eller flere antihypertensiva i screeningsperioden, og som tidligere har haft hypertensiv krise eller hypertensiv hjernesygdom;
12. Dem med uhelede sår, aktivt fordøjelsessår, frakturer (undtagen gamle helede frakturer);
13. Kendt eller mistænkt for at være allergisk over for aumolertinib og Anlotinib og/eller andre komponenter i deres præparater;
14. Gravide eller ammende kvinder;
15. Kvinder eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, som ikke er villige til at tage effektive præventionsforanstaltninger i løbet af undersøgelsesperioden eller inden for 6 måneder efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet
16. Udover ovenstående forhold mener forskeren, at der er andre forhold, som ikke egner sig til udvælgelse