Bezpieczeństwo i skuteczność aumolertynibu w skojarzeniu z anlotynibem jako leczenia pierwszego rzutu w zaawansowanym raku płuca Mutacja EGFR z komutacją TP53

Kryteria przyjęcia:

1. Miejscowo zaawansowane lub przerzutowe mutacje wrażliwe na EGFR NSCLC (19del i L858R) i komutacja TP53;
2. Wiek 18-85 lat, mężczyzna lub kobieta;
3. Nie otrzymał systematycznego leczenia; Jeżeli pacjent otrzymał terapię uzupełniającą po zakończeniu radykalnego leczenia wczesnego raka żołądka i pacjent ma nawrót choroby, należy upewnić się, że do zakończenia terapii uzupełniającej upłynęło więcej niż 6 miesięcy od pierwszej dawki w badaniu oraz że różne toksyczności związane z terapią uzupełniającą wyzdrowiały;
4. ECOG 0-1, oczekiwane przeżycie powyżej 6 miesięcy;
5. Co najmniej jedna możliwa do oceny zmiana (RECIST 1.1);

6. Jeśli główne narządy funkcjonują normalnie, spełniają następujące normy:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9 /L;
   2. liczba płytek krwi ≥ 100 × 10 ^ 9 /l
   3. hemoglobina ≥ 90g/l;
   4. krwinka biała ≥ 3,0 × 10^9\/L;
   5. Czynność wątroby: bilirubina całkowita <1,5 razy górna granica normy, aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) i fosfataza zasadowa (ALP) ≤ 2,5 razy górna granica normy; W przypadku przerzutów do wątroby, AspAT i ALT ≤ 5,0-krotność górnej granicy normy; W przypadku przerzutów do wątroby i/lub kości ALP ≤ 5,0-krotność górnej granicy normy.
   6. Czynność nerek: kreatynina w surowicy (Scr) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy; Rutynowe badanie moczu: białko w moczu<2 (+); Jeśli wyjściowe białko w moczu wynosi ≥ 2 (+), dobowa ilość białka w moczu musi wynosić ≤ 1,0 g;
   7. Funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy;

Kryteria wyłączenia:

1. Rak płaskonabłonkowy (w tym rak gruczolakowaty i rak niezróżnicowany); Drobnokomórkowy rak płuca (w tym drobnokomórkowy i niedrobnokomórkowy mieszany rak płuca); Pacjenci, którzy w przeszłości otrzymywali terapię systemową (pozwalają na otrzymanie w przeszłości terapii adjuwantowej lub neoadiuwantowej);
2. Pacjenci z objawowymi przerzutami do mózgu na początku leczenia (pacjenci z przerzutami do mózgu, którzy otrzymywali leczenie w przeszłości, kwalifikują się, jeśli bezobjawowe przerzuty do mózgu utrzymują się przez co najmniej 4 tygodnie podczas przyjmowania stałej dawki leku);
3. . Pacjenci, którzy uczestniczyli w interwencyjnym badaniu klinicznym guza podczas leczenia pierwszego rzutu lub w ciągu ostatnich 30 dni przed leczeniem pierwszego rzutu;
4. Historia przetoki tchawiczo-przełykowej, perforacji przewodu pokarmowego lub przetoki żołądkowo-jelitowej i ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed leczeniem;
5. Cierpią na poważną chorobę sercowo-naczyniową;
6. Osoby, które otrzymały radioterapię klatki piersiowej w obszarze płuc w ciągu pierwszych 4 tygodni lub które nie wyzdrowiały po toksyczności związanej z radioterapią. Osoby, które otrzymały radioterapię lub nie wyzdrowiały po toksyczności związanej z radioterapią w ciągu 2 tygodni przed randomizacją do wszystkich innych miejsc anatomicznych;
7. duży zabieg chirurgiczny wykonano w ciągu 4 tygodni przed zabiegiem lub planowano w okresie próbnym (badacz ocenił ryzyko krwawienia lub powikłań gojenia się rany);
8. . Skłonność do krwawień, wysokie ryzyko krwawień lub zaburzenia krzepnięcia, w tym choroba zakrzepowa w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją i/lub krwioplucie w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (pojedyncze krwawienie z kaszlu ≥ 2,5 ml)
9. Pacjenci z dużym podejrzeniem idiopatycznego włóknienia płuc, organicznego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub czynnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej w okresie przesiewowym;
10. Badanie obrazowe wykazało, że istnieją dowody inwazji guza do dużych naczyń, a guz całkowicie zbliżył się, otoczył lub zaatakował światło dużych naczyń (takich jak tętnica płucna lub żyła główna górna);
11. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe >160 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg), które nadal jest słabo kontrolowane po leczeniu dwoma lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi w okresie przesiewowym i u których w przeszłości wystąpił przełom nadciśnieniowy lub nadciśnieniowa choroba mózgu;
12. Osoby z niezagojonymi ranami, aktywnym wrzodem trawiennym, złamaniami (z wyłączeniem starych wyleczonych złamań);
13. Wiadomo lub podejrzewa się, że jest uczulony na aumolertynib i anlotynib i/lub inne składniki ich preparatów;
14. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
15. Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku
16. Oprócz powyższych warunków badacz uważa, że ​​istnieją inne warunki, które nie nadają się do selekcji