Effekten af ​​L-ornithin L-aspartat og terapeutisk plasmaudskiftning versus plasmaudskiftning alene til at sænke ammoniak og forbedre resultaterne ved akut leversvigt hos børn.

Pædiatrisk akut leversvigt (PALF) er forbundet med meget høj mortalitet og morbiditet med naturlig leveroverlevelse varierende mellem 21 og 75%. Hyperammonæmi, der manifesterer sig som hepatisk encefalopati og forårsager cerebralt ødem, er ansvarlig for dårligt neurologisk resultat i ALF. Ammoniaksænkende foranstaltninger har ført til forbedring af HE og højere indfødt leveroverlevelse. L-ornithin L-aspartat (LOLA), et salt af naturlige aminosyrer ornithin og aspartat, er et vigtigt ammoniakopfangende lægemiddel. Det fungerer som et substrat for urinstofcyklus i leveren og omdanner også ammoniak til glutamin i perivenøse hepatocytter såvel som i musklerne. Dette lægemiddel har vist sig at reducere ammoniak og forbedre hepatisk encefalopati hos cirrhotiske voksne. Problemet med dette lægemiddel er imidlertid, at den dannede glutamin kan omdannes til ammoniak ved virkningen af ​​glutaminase, muligvis årsagen til, at den ikke viste et fald i ammoniak og forbedring i naturlig leveroverlevelse i et randomiseret kontrolleret forsøg med voksen ALF. I de vestlige lande er ornithinphenylacetat blevet brugt, hvor ornithin omdanner ammoniak til glutamin og phenylacetat derefter binder til denne glutamin for at danne phenylacetylgutamin og eliminerer den. Terapeutisk plasmaudveksling (TPE), både højvolumen og standardvolumen, har vist sig at forbedre den naturlige leveroverlevelse hos voksne med ALF og er standarden for behandling af ALF og en grad 1-anbefaling fra alle fremtrædende leversamfund.TPE fører til nedsat ammoniak. Selvom hastigheden af ​​ammoniakdannelse er flere gange højere end hastigheden for ammoniakfjernelse ved plasmaferese, er denne ammoniakreduktion en indirekte effekt af glutaminfjernelse med TPE. Glutamin fungerer således som et reservoir for clearance af ammoniak (i ​​muskler og perivenøse hepatocytter). I modsætning til voksne har responsen på terapeutisk plasmaudveksling ikke været så opmuntrende hos børn, men alligevel fortsætter de fleste centre med at bruge det baseret på anbefalinger i voksne. Baseret på viden om, at LOLA omdanner ammoniak til glutamin, og at TPE renser glutamin fra plasma, antager efterforskerne, at LOLA ville virke synergetisk med TPE for at sænke ammoniakniveauerne, hvilket resulterer i forbedring af HE og bedre overlevelse i naturlig lever i pædiatrisk ALF. Målet med dette kliniske forsøg er at sammenligne L-ornithin L-aspartat og terapeutisk plasmaudveksling versus plasmaudveksling alene for at sænke ammoniak og forbedre resultaterne hos patienter med akut leversvigt hos børn.