NIVolumab hos personer med tilbagevendende eller metastatisk platinrefraktorisk SCCHN (NIVACTOR)

Inklusionskriterier:

• Underskrevet skriftligt informeret samtykke;
• Villig og i stand til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre krav i undersøgelsen
• mænd og kvinder, 18 år;
• Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk SCCHN (mundhule, svælg, strubehoved) ikke modtagelig for lokal terapi med helbredende hensigt (kirurgi eller strålebehandling med eller uden kemoterapi), p16 positiv SCCHN af ukendt primær;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2;
• Tumorprogression eller -tilbagefald inden for 6 måneder efter sidste dosis platinbehandling i adjuvans (dvs. med stråling efter operation), primær (dvs. med stråling eller før den eller til operation som induktionskemoterapi), tilbagevendende eller metastatisk indstilling;
• Forsøgspersoner skal have målbar sygdom ved CT eller MR i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• Dokumentation af p16-positiv eller p16-negativ sygdom til bestemmelse af human papillomavirus (HPV) status for orofaryngeal cancer
• Tumorvæv (arkiv- eller frisk biopsiprøve) skal være tilgængeligt;

• Patienter med CNS-metastaser:

  • Patienter er berettigede, hvis CNS-metastaser behandles, og forsøgspersonerne neurologisk returneres til baseline (bortset fra resterende tegn eller symptomer relateret til CNS-behandlingen) i mindst 2 uger før indskrivning. Derudover skal patienter enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende) ELLER
  • Patienter er berettigede, hvis de tidligere har ubehandlede CNS-metastaser og er neurologisk asymptomatiske. Derudover skal patienterne enten være fri for kortikosteroider eller på en stabil eller faldende dosis på ≤ 10 mg dagligt prednison (eller tilsvarende);
• Immunsuppressive doser af systemisk medicin, såsom steroider eller absorberede topiske steroider (doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) skal seponeres mindst 2 uger før administration af studielægemidlet;
• Forudgående kurativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 4 uger før administration af studielægemidlet. Forudgående fokal palliativ strålebehandling skal være afsluttet mindst 2 uger før administration af studielægemidlet
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest;

• Screeninglaboratorieværdier skal opfylde følgende kriterier (ved brug af CTCAE v4.03) og bør opnås inden for 14 dage før den indledende administration af undersøgelseslægemidlet:

  • WBC ≥ 2000/μL
  • Neutrofiler ≥1500/μL
  • Blodplader ≥100 x103/μL
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilbert syndrom, som kan have total bilirubin < 3,0 mg/dL).
  • Calciumniveauer skal normaliseres og holdes inden for de normale grænser for start af studiet og ved behandling. Medicinsk styring af calciumniveauer er tilladt. Bemærk: Normale calciumniveauer kan være baseret på ioniseret calcium eller justeret for albumin.
  • Forsøgspersoner med et initialt magnesiumindhold på < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) kan få korrigerende magnesiumtilskud, men bør fortsætte med at modtage enten profylaktisk ugentlig infusion af magnesium og/eller oral magnesiumtilskud (f.eks. magnesiumoxid) efter investigatorens skøn.
• Kvinder må ikke amme.
• WOCBP skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) fra indskrivningstidspunktet for varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider for undersøgelseslægemidler plus 30 dage (varighed af ægløsningscyklus) for i alt 23 uger efter afsluttet behandling;
• Mænd, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal indvillige i at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i varigheden af ​​behandlingen med forsøgslægemidler plus 5 halveringstider for undersøgelseslægemidler plus 90 dage (varighed af sædomsætning) i en i alt 31 uger efter endt behandling.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med ubehandlede, symptomatiske CNS-metastaser er udelukket;
• Histologisk bekræftet tilbagevendende eller metastatisk carcinom i nasopharynx, p16-negativ pladecellecarcinom af ukendt primær og spytkirtel- eller ikke-pladeepitel-histologi (f.eks. slimhindemelanom) er ikke tilladt;
• Enhver alvorlig eller ukontrolleret medicinsk lidelse, der efter investigatorens mening kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af undersøgelseslægemidler, forringe forsøgspersonens evne til at modtage protokolbehandling eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater;
• Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 antistof eller et hvilket som helst andet antistof eller lægemiddel, der specifikt målretter mod T-celle co-stimulering eller immun checkpoint pathways;
• Tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, såsom basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals eller bryst;
• Personer med aktiv, kendt eller mistænkt autoimmun sygdom. Personer med erfaren GVH-sygdom. Forsøgspersoner med vitiligo, type I diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme på grund af autoimmun tilstand eller tidligere nakke-RT, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, tillades tilmeldt.
• Forsøgspersoner med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg dagligt prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af forsøgslægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom;
• Alle toksiciteter, der tilskrives tidligere anti-cancerterapi, bortset fra alopeci og træthed, skal være forsvundet til grad 1 (NCI CTCAE version 4.03) eller baseline før administration af undersøgelseslægemidlet. Patienter med toksicitet tilskrevet tidligere anti-cancer-terapi, som ikke forventes at forsvinde og resultere i langvarige følgesygdomme, såsom neuropati efter platin-baseret behandling, har tilladelse til at tilmelde sig.
• Positiv test for hepatitis B virus overfladeantigen (HBV sAg) eller hepatitis C virus ribonukleinsyre (HCV antistof), der indikerer akut eller kronisk infektion. Forsøgspersoner, der tester positive for HCV-antistof, men negative for HCV-ribonukleinsyre, har tilladelse til at tilmelde sig;
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) eller kendt erhvervet immundefektsyndrom (AIDS);
• Eventuelle grad 4 laboratorieabnormiteter;
• Historie med allergi over for undersøgelse af lægemiddelkomponenter;
• Anamnese med alvorlig overfølsomhedsreaktion over for ethvert monoklonalt antistof;
• Fanger eller forsøgspersoner, der er ufrivilligt fængslet.
• Forsøgspersoner, der er tvangsfængslet for behandling af enten en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.