NIVolumab in soggetti con SCCHN refrattario al platino ricorrente o metastatico (NIVACTOR)

Criterio di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato;
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il programma di trattamento, i test di laboratorio e altri requisiti dello studio
• Maschi e Femmine, 18 anni di età;
• SCCHN recidivante o metastatico confermato istologicamente (cavo orale, faringe, laringe) non suscettibile di terapia locale con intento curativo (chirurgia o radioterapia con o senza chemioterapia), SCCHN p16 positivo di origine sconosciuta;
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2;
• Progressione o recidiva del tumore entro 6 mesi dall'ultima dose di terapia a base di platino nel contesto adiuvante (ossia, con radiazioni dopo l'intervento chirurgico), primario (ossia, con radiazioni o prima di esso o dell'intervento chirurgico come chemioterapia di induzione), recidivante o metastatico;
• I soggetti devono avere una malattia misurabile mediante TC o RM secondo i criteri RECIST 1.1.
• Documentazione della malattia p16-positiva o p16-negativa per determinare lo stato del papillomavirus umano (HPV) del cancro orofaringeo
• Deve essere disponibile tessuto tumorale (campione bioptico d'archivio o fresco);

• Pazienti con metastasi al SNC:

  • I pazienti sono eleggibili se le metastasi del SNC vengono trattate e i soggetti sono riportati neurologicamente al basale (ad eccezione di segni o sintomi residui correlati al trattamento del SNC) per almeno 2 settimane prima dell'arruolamento. Inoltre, i pazienti devono sospendere l'assunzione di corticosteroidi o assumere una dose stabile o decrescente ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) OPPURE
  • I pazienti sono idonei se hanno metastasi del sistema nervoso centrale non trattate in precedenza e sono neurologicamente asintomatici. Inoltre, i pazienti devono essere in terapia con corticosteroidi o con una dose stabile o decrescente di ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente);
• Le dosi immunosoppressive di farmaci sistemici, come steroidi o steroidi topici assorbiti (dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente) devono essere interrotte almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio;
• La precedente radioterapia curativa deve essere stata completata almeno 4 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio. La precedente radioterapia palliativa focale deve essere stata completata almeno 2 settimane prima della somministrazione del farmaco in studio
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo;

• I valori di laboratorio di screening devono soddisfare i seguenti criteri (utilizzando CTCAE v4.03) e devono essere ottenuti entro 14 giorni prima della somministrazione iniziale del farmaco oggetto dello studio:

  • GB ≥ 2000/μL
  • Neutrofili ≥1500/μL
  • Piastrine ≥100 x103/μL
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 x ULN o AST/ALT ≤ 3 x ULN
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x ULN (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che possono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL).
  • I livelli di calcio devono essere normalizzati e mantenuti entro limiti normali per l'ingresso nello studio e durante il trattamento. È consentita la gestione medica dei livelli di calcio. Nota: i livelli normali di calcio possono essere basati sul calcio ionizzato o aggiustati per l'albumina.
  • I soggetti con un magnesio iniziale < 0,5 mmol/L (1,2 mg/dL) possono ricevere un'integrazione correttiva di magnesio, ma devono continuare a ricevere un'infusione profilattica settimanale di magnesio e/o un'integrazione orale di magnesio (p. es., ossido di magnesio) a discrezione dello sperimentatore.
• Le donne non devono allattare.
• Il WOCBP deve accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi dal momento dell'arruolamento per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite del/i farmaco/i in studio più 30 giorni (durata del ciclo ovulatorio) per un totale di 23 settimane dopo il completamento del trattamento;
• I maschi che sono sessualmente attivi con WOCBP devono accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio più 5 emivite del/i farmaco/i in studio più 90 giorni (durata del turnover dello sperma) per un totale di 31 settimane dopo il completamento del trattamento.

Criteri di esclusione:

• Sono esclusi i pazienti con metastasi del SNC non trattate e sintomatiche;
• Non sono ammessi carcinoma del rinofaringe recidivante o metastatico confermato istologicamente, carcinoma a cellule squamose p16 negativo di primaria sconosciuta e istologie delle ghiandole salivari o non squamose (p. es., melanoma della mucosa) non sono ammessi;
• Qualsiasi disturbo medico grave o incontrollato che, a parere dello sperimentatore, possa aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio;
• Trattamento precedente con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CTLA-4 o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla costimolazione delle cellule T o alle vie del checkpoint immunitario;
• Precedenti tumori maligni attivi nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della prostata, della cervice o della mammella;
• Soggetti con malattia autoimmune attiva, nota o sospetta. Soggetti con esperienza di malattia GVH. Possono iscriversi soggetti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo dovuto a condizione autoimmune o precedente RT al collo che richiede solo sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un trigger esterno.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg al giorno di prednisone equivalenti) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione del farmaco in studio. Gli steroidi per via inalatoria o topica e le dosi surrenaliche sostitutive > 10 mg giornalieri equivalenti di prednisone sono consentiti in assenza di malattia autoimmune attiva;
• Tutte le tossicità attribuite a precedenti terapie antitumorali diverse dall'alopecia e dall'affaticamento devono essersi risolte al Grado 1 (NCI CTCAE versione 4.03) o al basale prima della somministrazione del farmaco in studio. I soggetti con tossicità attribuite a una precedente terapia antitumorale che non si prevede si risolvano e provochino sequele di lunga durata, come la neuropatia dopo la terapia a base di platino, possono iscriversi.
• Test positivo per l'antigene di superficie del virus dell'epatite B (HBV sAg) o per l'acido ribonucleico del virus dell'epatite C (anticorpo HCV) indicante un'infezione acuta o cronica. I soggetti che risultano positivi all'anticorpo HCV ma negativi all'acido ribonucleico HCV possono iscriversi;
• Storia nota di positività al test per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o sindrome da immunodeficienza acquisita nota (AIDS);
• Qualsiasi anomalia di laboratorio di Grado 4;
• Storia dell'allergia per studiare i componenti della droga;
• Storia di grave reazione di ipersensibilità a qualsiasi anticorpo monoclonale;
• Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente.
• Soggetti che sono detenuti forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, malattia infettiva).