Lenvatinib Plus Tislelizumab med eller uden TACE i førstelinjebehandling af uoperabelt HCC Lenvatinib Plus Tislelizumab med eller uden TACE i førstelinjebehandling af uoperabelt HCC

Inklusionskriterier:

• Deltagerne skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet:
• Deltagerne skal frivilligt acceptere at deltage i undersøgelsen og give skriftligt informeret samtykke, være compliant og acceptere opfølgning.
• Deltagerne skal være mellem 18 og 80 år, uanset køn, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring.
• Deltagerne skal diagnosticeres med hepatocellulært karcinom ved billeddannelse (i henhold til AASLD-kriterier eller 2022 National Health Commission Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Liver Cancer) eller histologisk eller cytologisk undersøgelse.
• Patienter med fremskreden levercancer: patienter, der er i BCLC stadium C eller B og er berettiget til TACE-behandling.
• Deltagerne må ikke have modtaget systemisk behandling.
• Der skal være mindst én målbar læsion (ifølge RECIST 1.1 kriterier skal den målbare læsion have en spiral CT-scanning lang diameter ≥10 mm eller en forstørret lymfeknude kort diameter ≥15 mm).
• ECOG præstationsstatus skal være 0-1 point inden for 1 uge før tilmelding.
• Child-Pugh leverfunktionsgrad: Klasse A (5-6 point).
• Forventet overlevelsestid ≥3 måneder.
• Aktive hepatitis B- eller C-patienter skal modtage relevant antiviral behandling med HBV-DNA <2500 IE/mL (<105 kopier/ml) og have modtaget antiviral behandling i mindst 14 dage før deltagelse i undersøgelsen. HCV RNA-positive patienter skal behandles i overensstemmelse med lokale standardbehandlingsretningslinjer og ikke have øget leverfunktion mere end grad 1 i CTCAE under behandlingen.
• Hæmatologisk funktion og organfunktion skal være tilstrækkelig, baseret på laboratorietestresultater opnået inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen, medmindre andet er angivet:

Komplet blodtælling: (ikke transfunderet, ikke behandlet med G-CSF eller lægemidler til korrektion) antal hvide blodlegemer ≥ 3,0 x 109/L, Hb ≥ 90 g/L, neutrofiltal ≥ 1,5 × 109/L og blodpladetal ≥ 60 × 109/L.

• Biokemiske tests: (ikke givet albumin inden for de sidste 14 dage)
• Passende leverfunktion: ALB ≥ 29 g/L, ALP, ALT og AST <5 × ULN, TBIL ≤ 3 × ULN, og PT-forlængelsestid ikke mere end 6s af ULN
• Passende nyrefunktion: Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance (CCr) >50 ml/min (ved at bruge Cockcroft-Gault-formlen):

Kvinde: CrCl = ((140 - alder) × kropsvægt (kg) × 0,85) / 72 × serumkreatinin (mg/dL) Mand: CrCl = ((140 - alder) × kropsvægt (kg) × 1,00) / 72 × serumkreatinin (mg/dL)

• Kvinder i den fødedygtige alder: skal acceptere at afholde sig fra seksuel aktivitet eller bruge en præventionsmetode med en fejlrate på mindre end 1 % i mindst 6 måneder i behandlingsperioden og efter den sidste dosis.

Hvis en kvindelig patient har menstrueret og endnu ikke har nået postmenopausal status (ingen menstruation i ≥12 måneder uafbrudt, og ingen andre årsager til overgangsalderen undtagen kirurgisk sterilisering), og ikke har gennemgået steriliseringsoperation (fjernelse af æggestokke og/eller livmoder) , anses hun for at være i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med hepatocellulært karcinom, som har en eller flere af følgende:
• Velegnet til kirurgisk behandling;
• Har allerede gennemgået radikal kirurgi uden bedømmelige læsioner;
• En historie med levertransplantation eller forbereder sig på levertransplantation.
• ECOG-score ≥ 2 point.
• Anamnese med hepatisk encefalopati.
• Patienter, der tidligere har modtaget systemisk behandling.
• Histologiske typer af cholangiocarcinom, sarcomatoid hepatocellulært karcinom, blandet cellekarcinom og pladecellekarcinom.
• Gravide (positiv graviditetstest før medicin) eller ammende kvinder. Kendt allergi eller intolerance over for rekombinante humaniserede PD-1 monoklonale antistoflægemidler eller lenvatinib og dets komponenter (eller ethvert hjælpestof).
• Modtog lokal antitumorbehandling inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling i undersøgelsen, inklusive men ikke begrænset til kirurgi, strålebehandling, hepatisk arterie-emboli, TACE, leverarterieinfusion, radiofrekvensablation, cryoablation eller perkutan ethanolinjektion (palliativ strålebehandling af knoglemetastaser) mindst 2 uger før studiemedicinsk behandling er tilladt);
• Tidligere eller nuværende grad 3 eller derover fordøjelsesfistel eller ikke-fordøjelsesfistel (såsom hud) i henhold til CTCAE 5.0-standarden.
• Forskellige faktorer, der påvirker oral administration af lenvatinib, såsom manglende evne til at synke, kronisk diarré og intestinal obstruktion eller andre tilstande, der signifikant påvirker lægemiddelindtagelse og -absorption.
• Klinisk signifikant ascites (dvs. Child-Pugh-score for ascites>2) eller malign ascites, der kræver terapeutisk abdominal paracentese eller dræning; eller ukontrolleret malign ascites (som bestemt af investigator), som ikke kan kontrolleres med diuretika eller punktering.
• Større operation (undtagen biopsi) udført inden for 4 uger før den første lægemiddelbehandling af undersøgelsen eller kirurgisk snit, der ikke er fuldstændig helet; mindre operation (såsom simpel excision, biopsi osv.) inden for 7 dage før den første undersøgelsesintervention.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder men ikke begrænset til akut myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald, kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klassifikation ≥2, se bilag 4); arytmi, der kræver antiarytmiske lægemidler (bortset fra betablokkere eller digoxin) til behandling; gentag elektrokardiogram, der viser QTcF-interval > 480 millisekunder (ms).
• Lever- eller nyredysfunktion, såsom gulsot, ascites og/eller bilirubin > 3 × ULN, kreatininforhold > 3,5 g/24 timer eller nyresvigt, der kræver blod- eller peritonealdialyse. Urinalyse, der viser urinprotein ≥++ eller bekræftet 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.
• Vedvarende infektion af grad >2 (CTC-AE 5.0) inden for de seneste 6 måneder.