Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af navlestrengsblod-afledte CAR NK-celler rettet mod CD19/CD70 i refraktært/tilbagefaldende B-celle non-Hodgkin lymfom

24. april 2023 opdateret af: Aibin Liang，MD，Ph.D.
For at finde den højeste tolerable dosis af dualCAR-NK19/70 (en type celleterapi), der kan gives til patienter, der har B-celle lymfom, der er recidiverende eller refraktær.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Primære mål:

--Det primære formål er at bestemme sikkerheden og identificere den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller anbefalet fase 2-dosis (RP2D) af dualCAR-NK19/70 hos patienter med r/r B-celle lymfomer.

Hypotese: DualCAR-NK19/70 vil være sikker, veltolereret og effektiv hos patienter med r/r B-celle lymfomer.

Sekundære mål:

--Det sekundære mål er at bestemme effektiviteten hos voksne med r/r LBCL og FL grad 3B behandlet ved MTD eller RP2D af dualCAR-NK19/70. Selvom den kliniske fordel ved dualCAR-NK19/70 endnu ikke er blevet fastslået, er hensigten med at tilbyde denne behandling at give en mulig terapeutisk fordel, og dermed vil patienten blive nøje overvåget for tumorrespons og symptomlindring udover sikkerhed og tolerabilitet . Sekundære endepunkter inkluderer overordnet responsrate (ORR; inklusive CR + PR) og CR-rate som defineret af Lugano Classification-responskriterierne for malignt lymfom, DOR, PFS og OS.

Udforskende mål:

--De eksplorative mål er at vurdere den cellulære kinetik og farmakodynamiske virkninger af dualCAR-NK19/70 og at evaluere biomarkører forbundet med respons, resistens og toksicitet efter administration af dualCAR-NK19/70 i blod- og tumorprøver.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
48

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
    • Shanghai
      • Shanghai, Shanghai, Kina, 200065
        • Rekruttering
        • Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke;
  2. Alder 18-75, mand og kvinde;

  3. Histologisk bekræftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformeret follikulært lymfom (tFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre indolente B-celle NHL transformerende typer:

    （A） Recidiverende eller refraktær DLBCL og tFL efter 2 linjer immunterapi eller kemoterapi; （B） Definition af refraktært storcellet B-celle lymfom (SCHOLAR - 1 Research Standard): sygdomsprogression efter mere end 4 forløb med standard immunterapi eller kemoterapi; Eller tidspunktet for sygdomsstabilisering ≤ 6 måneder; Eller sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT); （C） Recidiverende eller refraktær MCL skal være 1 linje med immunkemoterapi; BTK-hæmmere er resistente eller intolerante som 2-linjes terapi; （D） Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter kemoterapi inklusive rituximab og anthracyclin.

  4. Der var mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥ 1,5 cm;
  5. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger bortset fra primær sygdom;
  6. Tidligere bekræftet diagnose som CD19+ eller CD70+ B-NHL.
  7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 3.

  8. Tilstrækkelig reserve af organfunktion:

    （A） Serumalaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder; （B） En kreatininclearance (som estimeret enten ved direkte urinopsamling eller Cockcroft-Gault-ligning) > 60mL/min; （C） Total bilirubin og alkalisk phosphatase ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder; （D） glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min. （E） Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥ 45 % som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Radionuclid Angiography (MUGA); （F） Baseline iltmætning >92% på rumluft （G） Absolut neutrofiltal > 1000/μL, Blodpladetal > 45.000/μL, Hæmoglobin > 80g/L;

  9. Når tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) er tilladt;
  10. Til systemisk terapi (såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi), skal der være gået mindst 3 uger, for målrettet lægemiddelbehandling alene, mindst 2 uger, på tidspunktet for celleinfusion;
  11. Enten med svigt eller tilbagefald efter CAR-T-behandling efter 3 måneders vurdering;
  12. Forsøgspersoner med mulighed for at blive fødende eller mødre skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og indtil opfølgningsperioden for undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
  13. Den virale mængde af alvorlig coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) kan ikke påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest for to tests.

Ekskluderingskriterier:

  1. Allergisk over for nogen af ​​komponenterne i celleprodukter;
  2. Tidligere eller samtidig med andre typer ondartede tumorer;
  3. Akut GvHD eller generaliseret kronisk GvHD med grad II-IV (Glucksberg standard) efter tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT); Eller modtagelse af anti-GVHD-terapi;
  4. Kendt historie med systemisk genterapi inden for de foregående 3 måneder;
  5. Aktiv systemisk svampe-, virus- eller bakterieinfektion (undtagen simple urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis), dog er forebyggende behandling tilladt;
  6. Kendt historie med infektion med hepatitis B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <1000 er ikke udelukket) eller hepatitis C-virus (inklusive virusbærere), syfilis og andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion;
  7. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association;
  8. Vedvarende toksicitet (>grad 1, bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci, træthed og anoreksi) på grund af tidligere behandling;
  9. Kendt historie med aktive anfald eller tilstedeværelse af anfaldsaktiviteter eller anden sygdom i centralnervesystemet;
  10. Har tegn på lymfom i centralnervesystemet (CNS-lymfom) på CT eller MR;
  11. Ammende kvinde;
  12. Eventuelle omstændigheder, der muligvis øger risikoen for forsøgspersoner eller forstyrrer undersøgelsesresultater, som vurderes af investigator.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Del 1 (dosiseskalering) og Del 2 (dosisudvidelse)

Del 1 (dosiseskalering)

dosis af dualCAR-NK19/70 deltagere vil afhænge af, hvornår du deltager i denne undersøgelse. Op til 3 dosisniveauer af dualCAR-NK19/70 vil blive testet. Omkring 3-6 deltagere vil blive tilmeldt på hvert dosisniveau. Den første gruppe af deltagere vil modtage det laveste dosisniveau af dualCAR-NK19/70. Hver ny gruppe vil modtage en højere dosis af dualCAR-NK19/70 end gruppen før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af dualCAR-NK19/70 er fundet.

Del 2 (dosisudvidelse)

Deltagerne vil modtage dualCAR-NK19/70 i den anbefalede dosis, der blev fundet i del 1.
Medicin: dualCAR-NK19/70 celle
Givet af IV (vene)
Andre navne:
  • CAR-NK celle

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
forekomst af dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er)
Tidsramme: op til 28 dage
For at evaluere sikkerheden, tolerabiliteten og bestemme den anbefalede dosis af navlestrengsblod-afledte CAR NK-celler rettet mod CD19/CD70
op til 28 dage

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: 6 måneder
For at bestemme antitumoreffektiviteten af ​​CB dualCAR-NK19/70
6 måneder
Fuldstændig remissionsrate (CRR)
Tidsramme: 3 måneder
For at bestemme antitumoreffektiviteten af ​​CB dualCAR-NK19/70
3 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Op til 3 år
For at bestemme antitumoreffektiviteten af ​​CB dualCAR-NK19/70
Op til 3 år
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: Op til 3 år
For at bestemme antitumoreffektiviteten af ​​CB dualCAR-NK19/70
Op til 3 år
progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Op til 3 år
For at bestemme antitumoreffektiviteten af ​​CB dualCAR-NK19/70
Op til 3 år

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af uønskede hændelser
Tidsramme: gennem studieafslutning; i gennemsnit 1 år, op til 3 år
Type, hyppighed og sværhedsgrad af uønskede hændelser, klassificeret i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) Version (v) 5
gennem studieafslutning; i gennemsnit 1 år, op til 3 år
Udforskende mål
Tidsramme: Op til 3 år
De eksplorative mål er at vurdere den cellulære kinetik og farmakodynamiske virkninger af dualCAR-NK19/70 og at evaluere biomarkører forbundet med respons, resistens og toksicitet efter administration af dualCAR-NK19/70 i blod- og tumorprøver.
Op til 3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Aibin Liang，MD，Ph.D.

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: aibin Liang, Shanghai Tongji Hospital, Tongji University School of Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
18. januar 2023

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
18. januar 2028

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
18. januar 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. marts 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. april 2023

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
4. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
4. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
24. april 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 2023-008

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger