Undersøgelse af navlestrengsblod-afledte CAR NK-celler rettet mod CD19/CD70 i refraktært/tilbagefaldende B-celle non-Hodgkin lymfom

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt deltage i undersøgelsen og underskrive det informerede samtykke;
2. Alder 18-75, mand og kvinde;

3. Histologisk bekræftet diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformeret follikulært lymfom (tFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre indolente B-celle NHL transformerende typer:

   （A） Recidiverende eller refraktær DLBCL og tFL efter 2 linjer immunterapi eller kemoterapi; （B） Definition af refraktært storcellet B-celle lymfom (SCHOLAR - 1 Research Standard): sygdomsprogression efter mere end 4 forløb med standard immunterapi eller kemoterapi; Eller tidspunktet for sygdomsstabilisering ≤ 6 måneder; Eller sygdomsprogression eller tilbagefald inden for 12 måneder efter autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT); （C） Recidiverende eller refraktær MCL skal være 1 linje med immunkemoterapi; BTK-hæmmere er resistente eller intolerante som 2-linjes terapi; （D） Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter kemoterapi inklusive rituximab og anthracyclin.

4. Der var mindst én målbar læsion med den længste diameter ≥ 1,5 cm;
5. Estimeret forventet levetid på mere end 12 uger bortset fra primær sygdom;
6. Tidligere bekræftet diagnose som CD19+ eller CD70+ B-NHL.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 3.

8. Tilstrækkelig reserve af organfunktion:

   （A） Serumalaninaminotransferase (ALT) / aspartataminotransferase (AST) ≤2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder; （B） En kreatininclearance (som estimeret enten ved direkte urinopsamling eller Cockcroft-Gault-ligning) > 60mL/min; （C） Total bilirubin og alkalisk phosphatase ≤1,5 ​​gange den øvre grænse for normal (ULN) for alder; （D） glomerulær filtrationshastighed > 50 ml/min. （E） Hjerteudstødningsfraktion (EF) ≥ 45 % som bestemt ved et ekkokardiogram (ECHO) eller Multigated Radionuclid Angiography (MUGA); （F） Baseline iltmætning >92% på rumluft （G） Absolut neutrofiltal > 1000/μL, Blodpladetal > 45.000/μL, Hæmoglobin > 80g/L;

9. Når tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT) er tilladt;
10. Til systemisk terapi (såsom systemisk kemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi), skal der være gået mindst 3 uger, for målrettet lægemiddelbehandling alene, mindst 2 uger, på tidspunktet for celleinfusion;
11. Enten med svigt eller tilbagefald efter CAR-T-behandling efter 3 måneders vurdering;
12. Forsøgspersoner med mulighed for at blive fødende eller mødre skal være villige til at praktisere prævention fra tidspunktet for tilmelding til denne undersøgelse og indtil opfølgningsperioden for undersøgelsen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serum- eller uringraviditetstest.
13. Den virale mængde af alvorlig coronavirus sygdom 2019 (COVID-19) kan ikke påvises pr. kvantitativ PCR og/eller nukleinsyretest for to tests.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk over for nogen af ​​komponenterne i celleprodukter;
2. Tidligere eller samtidig med andre typer ondartede tumorer;
3. Akut GvHD eller generaliseret kronisk GvHD med grad II-IV (Glucksberg standard) efter tidligere autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation (auto-HSCT); Eller modtagelse af anti-GVHD-terapi;
4. Kendt historie med systemisk genterapi inden for de foregående 3 måneder;
5. Aktiv systemisk svampe-, virus- eller bakterieinfektion (undtagen simple urinvejsinfektioner og bakteriel pharyngitis), dog er forebyggende behandling tilladt;
6. Kendt historie med infektion med hepatitis B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA <1000 er ikke udelukket) eller hepatitis C-virus (inklusive virusbærere), syfilis og andre erhvervede og medfødte immundefektsygdomme, herunder men ikke begrænset til HIV-infektion;
7. Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Association;
8. Vedvarende toksicitet (>grad 1, bortset fra klinisk ikke-signifikante toksiciteter såsom alopeci, træthed og anoreksi) på grund af tidligere behandling;
9. Kendt historie med aktive anfald eller tilstedeværelse af anfaldsaktiviteter eller anden sygdom i centralnervesystemet;
10. Har tegn på lymfom i centralnervesystemet (CNS-lymfom) på CT eller MR;
11. Ammende kvinde;
12. Eventuelle omstændigheder, der muligvis øger risikoen for forsøgspersoner eller forstyrrer undersøgelsesresultater, som vurderes af investigator.