Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Pulmonal immuncelle-mikrobiom interaktioner i den sunde lunge (ILLUMINA-2)

13. marts 2025 opdateret af: Ronni R. Plovsing, Hvidovre University Hospital

Pulmonal immuncelle-mikrobiom-interaktioner i den sunde lunge: ILLUMINA-2-undersøgelsen

Det overordnede mål er at tilvejebringe et normalt materiale til sammensætningen og den rumlige heterogenitet af følgende i den raske lunge: i) immuncellepopulationer og deres aktiveringsmønstre, ii) det omgivende cytokin-kemokinmiljø, herunder trans-kompartmentelle fluxer af disse mediatorer mellem lungen og blodbanen, og iii) lungemikrobiomet.

Hovedhypoteser:

  • Absolutte og relative immuncelletal i bronchoalveolær lavagevæske (BALF) svarer til dem, der tidligere er rapporteret ved andre metoder6,7.
  • Ingen trans-kompartmental flux af cytokiner mellem lungerne og blodbanen er til stede, men cytokinkoncentrationer (navnlig IL-6 og IL-8) varierer med immuncelle-mikrobiomsammensætningen.
  • Immuncelle (hovedsageligt T-celle) aktivering, differentiering og genekspressionsmønstre forventes at være forskellige mellem blod og BALF på en måde, der afhænger af den regionale mangfoldighed af lungemikrobiomet.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Corona-sygdommen 2019-pandemien, forårsaget af alvorligt akut respiratorisk syndrom coronavirus 2, har medført flere undersøgelser af det lokale pulmonale immunsystem, som indtil for ganske nylig i vid udstrækning var et terra incognita. Med disse nye metoder er tilsyneladende fundamentale aspekter af lungesygdomme blevet afdækket, herunder pulmonal hyperinflammation. Der er dog i øjeblikket meget lidt kendt om sammensætningen af ​​den normale immuncellepopulation i den menneskelige lunge, herunder dens samspil med det pulmonale mikrobiom, det vil sige den kommensale mikrobiota af interagerende bakterier og svampe, der findes i den raske lunge

Overordnet design: Hos 50 patienter (25 mænd, 25 kvinder), intuberet til elektiv kirurgi i generel anestesi, opnås et endotrakealt aspirat og BAL-væske (BALF) fra separate lungesegmenter. Endvidere vil en mund- og næsepodning og blodprøver blive indsamlet. Dette vil ske umiddelbart efter intubation.

Følgende hentes fra patientens elektroniske journal: diagnosekoder og medicin (type og dosering), rygehistorie (nuværende/tidligere/aldrig ryger; pakkeår), operationstype; endvidere screenes journalen for eventuelle udelukkelseskriterier

Blodprøver udtages fra patientens perifere venekateter (indsat til kliniske formål) umiddelbart før BALF-opsamling.

Bronkoskopi med BALF-indsamling: Denne procedure udføres på en standardiseret måde i henhold til gældende kliniske retningslinjer. Umiddelbart før proceduren opnås en oral podning, næsepodning og en endotracheal aspirat (ETA). FIO2 øges derefter til 1,0, og bronkoskopiproceduren udføres ved hjælp af et engangsvideoskop med en ydre diameter på 5,0 mm). Tre på hinanden følgende 50 ml alikvoter af forvarmet (37°C) isotonisk saltvand inddryppes i det mediale segment af højre midterlap, aspireres straks med lavt negativt sugetryk (< 100 cm H2O) og samles i en steril glasbeholder på is. for at få et BALF-eksemplar.

Derefter udføres en mini-BAL i den øvre og nedre lap af højre lunge med en enkelt installation af 20 ml isotonisk saltvand i hver lap med øjeblikkelig aspiration i en steril beholder.

Målinger: Sammensætningen af ​​immuncellepopulationen samt funktionen og differentieringen af ​​forskellige cellelinjer vil blive undersøgt ved enkeltcellet RNA-sekventering (scRNA-seq) på udvalgte immunceller fra BALF, ETA og blod, og dette vil suppleres med bulk RNA-sekventering med prøvestregkodning og multipleksing, hvilket giver et detaljeret ekspressionsmønster af alle prøver.

Sammensætningen af ​​mikrobiomet i BALF, ETA og orale podninger vil blive vurderet ved målrettet amplikonsekventering af de hypervariable regioner 1 til 3 af 16S-underenheden af ​​ribosomalt RNA-gen for bakterier.

Statistiske analyser: udføres ved hjælp af R statistisk software version 4.1.1 (R Project for Statistical Computing) i RStudio statistisk software version 1.4.1717 (RStudio), og p<0,05 anses for statistisk signifikante. Inspektion af normalitet og varianshomogenitet vil blive udført ved at skabe qq-plot og histogrammer. De statistiske inferensværktøjer SPIEC-EASI og HeatMaps vil blive brugt, og baseret på korrelationsanalyser vil hovedkomponentanalyser, herunder ikke-hierarkisk klyngeanalyse, blive anvendt til at identificere karaktertræk.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
50

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter henvist til elektiv intubationskrævende operation på Hvidovre Hospital

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mænd og kvinder
  • Alder 40 til 75

Ekskluderingskriterier:

  • Immundefekt
  • Lungesygdom
  • Aktiv kræft eller infektion

  • Absolutte kontraindikationer for bronkoskopi

    • Ubehandlet malign arytmi
    • Dokumenteret eller mistænkt intrakraniel hypertension (intrakranielt tryk ≥ > 15 mmHg)
    • En-lunge ventilation
    • Alvorlig koagulopati

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Kvinder
Procedure: Bronchoalveolær udskylning
Bronchoalveolær skylning i midterlappen af ​​højre lunge og en minibronchoalveolær skylning i øvre og nedre lap af højre lunge
Mænd
Procedure: Bronchoalveolær udskylning
Bronchoalveolær skylning i midterlappen af ​​højre lunge og en minibronchoalveolær skylning i øvre og nedre lap af højre lunge

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Lungemikrobiom
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
16S ribosomalt RNA (rRNA) og 18S rRNA PCR til identifikation af bakteriel eller svampepatogen i bronkoalveolær skyllevæske
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Lymfocytpopulationer
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Cellepopulationer og subpopulationer evalueret ved 10 farvet flowcytometri (B-celler, T-celler, TCR-undergrupper, Tregs/Th17, dendritiske celler, myeloidceller og neutrofiler) i bronkoalveolær skyllevæske og blod
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal og karakteriseringer af mikroorganismer
Tidsramme: Op til 12 uger
Vækst af patogene mikroorganismer i kropsvæsker (f. urin, blod, bronkoalveolær skyllevæske) i mikrobiologiske analyser
Op til 12 uger
Celledifferentialtællinger og cytomorfologiske analyser af BALF
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Trans-kompartmentelle fluxer
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
(beregnet ud fra plasma- og urea-justeret BAL)
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Hvide blodlegemer tæller
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Totalt antal hvide blodlegemer, neutrocytter, lymfocytter og monocytter i bronkoalveolær skyllevæske og blod
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Cytokiner
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Multiplex assay til måling af cytokiner i bronkoalveolær skyllevæske og plasma (f.eks. IL-1-beta, IL-1RA, IL-2, IL-6, IL-8, IL-10, IL-17, IL-18, IL-33, IL-35, TGF-beta, TNF-alfa, HMGB1)
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Autoantistoffer mod tI-IFN'er i blod
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Målt i bronkoalveolær skyllevæske
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Antal og karakteriseringer af respiratoriske patogener
Tidsramme: Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)
Respiratorisk film array PCR til testning for antallet af patogener
Dag 0 (efter undersøgelsens inklusion)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Hvidovre University Hospital

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studiestol: Ronan Berg, MD PhD, Biomedical Science of Health, University of Copenhagen

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
17. april 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. november 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
27. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
27. april 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
13. marts 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. marts 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • H-22046545

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger