Et fase I/II-studie af CDX-1140, en CD40-agonist, i kombination med Capecitabin og Oxaliplatin (CAPOX) og Keytruda hos personer med galdevejscarcinom (BTC)

• INKLUSIONSKRITERIER:

  1. Deltagerne skal have histopatologisk bekræftelse af BTC eller histopatologisk bekræftelse af carcinom i sammenhæng med kliniske og radiologiske karakteristika, som sammen med patologien i høj grad tyder på en diagnose af BTC.
  2. Den maksimale tumorstørrelse af enhver individuel tumor eller metastase skal være <= 8 cm.
  3. Deltagerne skulle være gået videre med standardbehandling førstelinje systemisk behandling eller nægtet standardbehandling.
  4. Deltagerne skal have en sygdom, der ikke er modtagelig for potentielt helbredende resektion eller levertransplantation.
  5. Deltagerne skal have evaluerbar eller målbar sygdom pr. RECIST 1.1
  6. ECOG-ydelsesstatus på 0 til 1

  7. Deltagerne skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

     Absolut neutrofiltal

     (ANC) >= 1.000/mcL

     Blodplader >= 100.000/mcL

     Total bilirubin <= 2,5 x ULN

     ALT og AST <= 5 x ULN.

     Kreatinin ELLER Målt eller beregnet kreatininclearance (CrCl) (estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) kan også bruges i stedet for CrCl)

     <1,5x institutionens øvre grænse for normal OR

     >= 45 ml/min/1,73 m2 for deltager med kreatininniveauer

     >= 1,5 X institutionel ULN

  8. Alder >=18 år.
  9. Deltagerne skal være kommet sig over enhver akut toksicitet relateret til tidligere behandling, inklusive kirurgi. Toksicitet bør være <= grad 1. Bemærk: Deltagere med thyroidea dysfunktion forårsaget af tidligere terapi, herunder behov for kronisk terapi, er kvalificerede.
  10. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barriere præventionsmetode; afholdenhed) ved undersøgelsens start, så længe undersøgelsesbehandlingen varer og op til 4 måneder efter den sidste dosis af CDX 1140 eller Keytruda (R) (kvinder og mænd), 9 måneder (kvinder), 6 måneder (mænd) efter afslutning af CAPOX-terapi, hvad end der kommer senere
  11. Ammende deltagere skal være villige til at afbryde amningen fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen til 4 måneder efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen.
  12. HBV-inficerede deltagere skal være på antivirale midler og have HBV-DNA <100 IE/ml. HCV-inficerede deltagere kan tilmeldes, hvis HCV-RNA-niveauet ikke kan påvises.
  13. Deltagerne skal kunne forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

EXKLUSIONSKRITERIER:

1. Deltagere, der har haft standard-of-care anti-cancer terapi eller terapi med forsøgsmidler (f.eks. kemoterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer eller andre undersøgelsesmidler) eller storfelt strålebehandling inden for 4 uger før behandlingsstart.
2. Forudgående behandling med anti-CD40.

3. Modtagelse af levende vacciner inden for 30 dage før behandlingsstart. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, varicella/zoster, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin og tyfusvaccine.

   Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist (R)) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.

4. Større operation inden for 4 uger før behandlingsstart.
5. Aktive metastaser i centralnervesystemet og/eller karcinomatøs meningitis.
6. HIV-smittede deltagere.
7. Anamnese med (ikke-infektiøs) pneumonitis eller nuværende pneumonitis.
8. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning til undersøgelse af lægemidler eller andre midler, der er brugt i undersøgelsen, såsom nivolumab, dacetuzumab, APX005M, ADC-1013.
9. Tidligere invasive maligniteter inden for de seneste 3 år før behandlingsstart (med undtagelse af non-melanom hudcancer, non-invasiv blærecancer eller lokaliseret prostatacancer, for hvem systemisk behandling ikke er påkrævet).
10. Enhver medicinsk tilstand, der kræver kronisk systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv medicin (inhalerede og topiske steroider er tilladt).
11. Anamnese med kronisk autoimmun sygdom (f.eks. Addisons sygdom, multipel sklerose, Graves sygdom, Hashimoto s thyroiditis, reumatoid arthritis, hypofysitis, systemisk lupus erythematosus, Wegeners granulomatose, sarkoidosesyndrom, osv.) eller andre bindevævssygdomme inden for 3 år efter påbegyndelse af studiebehandling. Bemærk: Aktiv vitiligo eller en historie med vitiligo vil ikke være grundlag for udelukkelse.
12. Fridericias korrigerede QT-interval (QTcF) >= 480 msek eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse eller arytmiske hændelser (f.eks. hjertesvigt, hypokaliæmi, familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom.
13. Deltagere, der ikke var i stand til at tolerere tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere.
14. Ukontrolleret sammenfaldende sygdom eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
15. Graviditet.