En undersøgelse til evaluering af eksperimentel medicin SYHX1901-tabletter med moderat til svær plakpsoriasis

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersoner forstår fuldt ud og deltager frivilligt i denne undersøgelse og underskriver informeret samtykke;
2. Alder ≥18 og ≤ 75 år;

3. Forsøgspersoner med en klinisk diagnose af stabil moderat til svær plaque-psoriasis med en anamnese ≥6 måneder før randomisering; Forsøgspersoner med stabil moderat til svær plaque-psoriasis defineret som opfylder alle fire af følgende kriterier samtidigt:

   1. Forsøgspersonen skal diagnosticeres med kronisk plakpsoriasis uden morfologiske ændringer eller signifikante udbrud af sygdomsaktivitet vurderet af investigator;
   2. Forsøgspersonen skal være en kandidat til systemisk behandling eller fototerapi vurderet af investigator;
   3. Body Surface Area (BSA) påvirket af plaque-type psoriasis ≥10 % ved screening og baseline;
   4. PASI-score på ≥12 og Physician's Global Assessment (PGA)-score ≥3 ved screening og baseline;
4. Negative blodgraviditetsresultater bør gives 14 dage (inklusive) og 3 dage (inklusive) før indledende dosering, og forsøgspersoner og deres partnere bør frivilligt tage præventionsforanstaltninger, som undersøgeren anser for effektive i undersøgelsesperioden og i mindst 28 dage efter undersøgelse;
5. Forsøgspersoner skal være frivillige og kunne gennemføre studieprocedurer og opfølgende prøver.

Ekskluderingskriterier:

1. Andre former for psoriasis end plaque psoriasis (Guttate psoriasis、erythrodermisk psoriasis、Pustuløs psoriasis、Drug-induceret psoriasis);
2. Tidligere eller nuværende autoimmun sygdom;
3. Andre aktive hudsygdomme, der kan påvirke den kliniske evaluering af psoriasis;
4. Aktiv infektion eller feber ved randomisering;
5. Alvorlig bakteriel, svampe- eller virusinfektion, der kræver hospitalsindlæggelse/intravenøs behandling inden for 60 dage før randomisering;
6. Enhver påvist historie med ubehandlet bakteriel infektion inden for 60 dage før randomisering;
7. Ethvert eksisterende bevis på kronisk infektion;
8. Enhver påvist historie med infektion af en ledprotese eller modtagelse af antibiotika for en formodet ledproteseinfektion;
9. Modtaget levende vaccine inden for 60 dage før randomisering eller planlagt til at modtage levende vaccine inden for 60 dage efter afslutningen af ​​undersøgelsen;
10. Anamnese med svær herpes zoster eller svær herpes simplex-infektion;
11. Unormal hepatitis B-virus (HBV)-relateret kontrol under screening;
12. Hepatitis C virus (HCV) antistof positivt ved screening;
13. HIV antistof eller treponema pallidum antistof positivt;
14. Enhver kendt eller mistænkt tilstand af medfødt eller erhvervet immundefekt;
15. Tuberkulose (TB);
16. Symptomer eller tegn på progressiv eller ukontrolleret nyre-, lever-, blod-, gastrointestinale, endokrine, lunge-, hjerte-, neurologiske, psykiatriske eller hjernesygdomme eller med andre kroniske sygdomme, som investigator har fastslået, ikke er egnede til deltagelse i dette kliniske forsøg;
17. Anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ sygdom inden for 5 år (undtagen helbredt basalcellecarcinom og in situ livmoderhalskræft);
18. Større operation inden for 8 uger før randomisering eller planlagt operation under undersøgelsen;
19. Ukontrolleret hypertension, systolisk blodtryk >160 mmHg eller diastolisk blodtryk >100 mmHg efter systemisk behandling;
20. At have ustabil kardiovaskulær sygdom defineret som tilstedeværelse af en klinisk kardiovaskulær hændelse inden for de sidste 3 måneder eller indlagt på hospital for hjertesygdom inden for de sidste 3 måneder; eller NYHA≥3-grad eller unormalt EKG, der tyder på klinisk signifikant og vurderet af investigator som indebærer uforudsete risici;
21. Anamnese med arteriel eller venøs trombose eller høj risiko;
22. Væsentlige gastrointestinale lidelser, såsom erosion, hæmoragisk gastroenteritis, en historie med blødning fra mave-tarmsår, inflammatorisk tarmsygdom og andre lidelser, som efterforskeren anser for at være i fare for gastrointestinal perforation, eller som kan interferere med lægemiddelindtagelse, transport eller absorption;
23. Ukontrolleret hyperlipidæmi (TG>2,3 mmol/L og/eller LDL>3,4 mmol/L) efter standardbehandling;
24. Lav kropsvægt (vægt ≤45 kg eller BMI≤18 kg/m^2);
25. BMI ≥30kg/m^2， (alvorlig fedme);
26. Har modtaget lokal anti-psoriasisbehandling inden for 2 uger før randomisering; Hvis topiske fugtighedscreme er blevet brugt inden for 2 uger, bør de fortsættes under hele forsøget med samme hyppighed og dosis indtil slutningen af ​​undersøgelsen;
27. Har brugt fysioterapi inden for 4 uger før randomisering (herunder fotokemoterapi, ultraviolet terapi);

28. Systemiske behandlinger:

    1. Systemisk anti-psoriasis-terapi inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet;
    2. Leflunomid inden for 6 måneder før påbegyndelse af studiemedicin;
    3. Opioidanalgetika inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet;
    4. Lithium og antimalarialægemidler inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet;
    5. Enhver potent CYP3A4-hæmmer/inducer inden for 4 uger før påbegyndelse af studiemedicin;
    6. Enhver potent P-gp-hæmmer/inducer inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemiddel;
    7. Thymosin indgivet ved injektion eller oralt inden for 4 uger før påbegyndelse af studielægemidlet;
    8. Brug af BCRP-følsomme substratlægemidler vurderet af investigator under undersøgelsen;

29. Biologiske stoffer:

    1. Eksponering for ethvert biologisk lægemiddel, der er direkte målrettet mod IL-17 eller IL-12 eller IL-23 inden for 6 måneder før randomisering;
    2. Eksponering for ethvert TNF monoklonalt antistof inden for 2 måneder før randomisering;
    3. Eksponering for monoklonale antistoffer mod CD20 inden for 6 måneder før randomisering;
    4. Eksponering for T-celle- eller B-cellemodulatorer eller integrin-pathway-modulatorer inden for 3 måneder før randomisering;
    5. Alle andre biologiske lægemidler inden for 5 halveringstider før påbegyndelse af undersøgelseslægemiddel;
30. Indrulleret i en klinisk undersøgelse af ethvert andet lægemiddel inden for 3 måneder eller brug af ethvert andet forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider af undersøgelsesbehandlingen før randomisering;
31. Anamnese med manglende respons på behandling efter mindst 3 måneders behandling med ethvert monoklonalt antistof rettet mod IL-17 eller IL-23 ved godkendte doser;
32. Organtransplantation (undtagen hornhindetransplantation mere end 3 måneder før påbegyndelse af forsøgslægemidlet);
33. Umuligt at undgå langvarig eksponering for dagslys under forsøget, eller at planlægge at bruge UV-sundhedsrum eller andre UV-lyskilder;

34. Laboratorieabnormaliteter af klinisk betydning vurderet af investigator til at udgøre en risiko:

    1. ASAT eller ALAT ≥ 2×ULN;
    2. Total bilirubin og/eller direkte bilirubin >2×ULN;
    3. Neutrofil absolut værdi (NEUT#) <1,5×10^9/L;
    4. Elektrolyt ubalance;
35. Anamnese med alkohol- og stofmisbrug eller test positiv for stofmisbrug;
36. Anamnese med neurologiske eller psykiatriske lidelser, såsom depression, selvmordstendenser, epilepsi, demens osv.
37. Andre medicinske og/eller sociale årsager identificeret af investigator som upassende for deltagelse i undersøgelsen;
38. Medlemmer af forskerholdet og deres nærmeste familier.