Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af 177Lu-TLX250 og Peposertib hos patienter med kulsyreanhydrase IX - Udtrykkende faste tumorer

29. april 2024 opdateret af: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

En fase 1b-dosiseskalering/-udvidelsesundersøgelse af kombinationen af ​​177Lu-TLX250 og Peposertib hos patienter med kulsyreanhydrase IX (CAIX)-udtrykkende faste tumorer

Dette er et åbent, enkelt-arm, multicenter dosiseskalering (del 1) og dosisudvidelse (del 2) undersøgelse for at evaluere forskellige kombinationer af 3 radioaktive dosisniveauer af 177Lu-TLX250 administreret intravenøst ​​med 3 forskellige doser peposertib hos patienter med CAIX -udtrykker solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Del 1 (dosiseskalering) vil evaluere kombinationen af ​​3 forskellige aktiviteter af 177Lu-TLX250 og 3 forskellige dosisniveauer af peposertib.

Patienter med CAIX-positive solide tumorer vil blive inkluderet i en given dosis/aktivitetsniveau i kohorter på ca. 2-6 patienter.

Behandlingscyklusser vil have en fast længde på 84 dage. Patienterne vil blive behandlet i løbet af 3 cyklusser, eller indtil klinisk signifikant progression eller uacceptabel toksicitet.

Del 2 (dosisudvidelse) patienter vil blive indskrevet i 2 kohorter:

  • Kohorte A: 40 patienter med metastatisk eller ikke-operabel ccRCC
  • Kohorte B: 20 ​​patienter med CAIX-positive solide tumorer (eksklusive RCC).

Patienterne vil blive behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af 177Lu-TLX250 i kombination med peposertib ved doseringsskemaet for den valgte anbefalede fase 2-dosis.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
36

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.
  • Navn: MEDICAL DIRECTOR, MD

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekruttering
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australien
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kenneth O'Byrne
        • Kontakt:
      • Melbourne, Australien
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Scott
        • Kontakt:
      • Perth, Australien
        • Rekruttering
        • GenesisCare Murdoch
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien
        • Rekruttering
        • Macquarie University
        • Ledende efterforsker:
          • Howard Gurney
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, der har udviklet sig på eller under/efter anerkendte standardbehandlingsterapier og ikke er kvalificerede til resektion, eller patienter, der ikke er kvalificerede eller ikke samtykker til anerkendte standardbehandlingsterapier.
  • Mindst én målbar læsion på CT/MRI i henhold til RECIST 1.1 med tilsvarende 89Zr-TLX250-optagelse (dvs. CAIX-positiv).
  • CAIX-positivitet i mindst 75 % af det totale læsionsvolumen (defineret som 89Zr-TLX250-optagelse med en intensitet, der er signifikant større end normal lever [dvs. standardiseret optagelsesværdi [SUV]max mindst 1,5 gange SUV af normal lever]).
  • ECOG-status 0 eller 1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion under screening
  • Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere 177Lu-TLX250 eller anden radioligandterapi; eller enhver tidligere CAIX-målretningsterapi.
  • Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som peposertib, girentuximab radioaktivt mærket med zirconium eller lutetium, ethvert hjælpestof i undersøgelsesmedicinen eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
  • Administration af ethvert radionuklid inden for 10 halveringstider af radionuklidet før underskrift af ICF.
  • Patienter, der har haft kemoterapi, definitiv stråling, biologisk cancerterapi eller forsøgsmiddel/-anordning inden for 28 dage efter første planlagte dosis af undersøgelsesterapi.
  • Patienter, som havde > 2 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi eller havde grad 4 neutropeni eller grad 3/grad 4 trombocytopeni (begge af en varighed på mindst 48 timer) under den sidste behandlingslinje. Bemærk: Dette kriterium kan fjernes helt eller delvist af SRC efter gennemgang af sikkerhedsdataene fra det eller de indledende dosisniveauer.
  • Patienter, som ikke kan afbryde samtidig medicinering eller naturlægemidler, som er stærke hæmmere eller stærke inducere af cytokrom P450 (CYP) isoenzymer CYP3A4/5, CYP2C9 og CYP2C19. Samtidig brug af CYP3A4/5-substrater med et snævert terapeutisk indeks er også udelukket.
  • Patienter, der ikke kan seponere samtidig H2-blokkere eller protonpumpehæmmere (PPI'er). Patienter kan rådføre sig med investigator for at afgøre, om sådanne lægemidler kan seponeres. Disse skal seponeres ≥ 5 dage før undersøgelsesbehandling. Patienter behøver ikke at seponere calciumcarbonat.
  • Patienter, som får terapeutiske doser af antikoagulering, inklusive men ikke begrænset til lavmolekylært heparin i terapeutisk dosering eller blodpladeaggregationshæmmere. Bemærk: Dette kriterium kan fjernes af SRC efter gennemgang af sikkerhedsdataene fra det eller de indledende dosisniveauer.
  • Patienter med ≥ 5 knoglemetastaser og/eller voluminøse (> 3 cm i diameter) bækken- eller femorale tumorer og/eller metastaser/tumor i hvirvelsøjlen, der involverer > 3 hvirvler.
  • Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare, efter investigators mening.
  • Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
  • Krav om samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin. Understøttende behandlinger er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 og Peposertib

Diagnostisk test: En enkelt IV administration af 37 Megabecquerel (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuximab, indeholdende en massedosis på 10 mg girentuximab, efterfulgt af en diagnostisk scanning

Behandlingstest: En enkelt IV-administration, der kunne være 1887 - 2516 eller 3145 Megabecquerel (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab, indeholdende en massedosis på 10 mg girentuximab, på dag 1 i hver 84-dages cyklus og p.o. administration af det kunne være 100-150 eller 200 mg Peposertib BID på dag 4-21 i hver 84-dages cyklus.
Diagnostisk test: 89Zr-TLX250
Enkelt IV-administration efterfulgt af 89Zr-DFO-girentuximab PET/CT (eller PET/MRI) scanning ved screening og ca. 8-10 uger (±1 uge) efter cyklus 3 dag 1, samt ved afslutningen af ​​behandlingsbesøg (hvis gennemførlig). PET/CT bør opnås inden for 4-7 dage efter 89Zr-TLX250 administration
Andre navne:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Kombinationsprodukt: 177Lu-TLX250 og Peposertib

Dosiseskalering og -deeskalering til bestemmelse af den maksimalt tolererede kombination/anbefalet fase 2 dosis.

Alle forsøgspersoner vil modtage 177Lu-TLX250 intravenøst ​​på dag 1 og Peposertib BID på dag 4-21 i hver 84-dages cyklus.

Andre navne:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsparameter dosis begrænset toksicitet (DLT)
Tidsramme: 42 dage
Dosisniveau toksicitetsvurdering ved hjælp af delvis bestilling Bayesian Logistic Regression Model Method (PO-BLRM)
42 dage
Sikkerhedsparameter Laboratorieundersøgelser
Tidsramme: 42 dage
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende laboratorieundersøgelser
42 dage
Sikkerhedsparameter Vitale tegn
Tidsramme: 42 dage
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende vitale tegn
42 dage
Sikkerhedsparameter EKG
Tidsramme: 42 dage
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i 12-aflednings-EKG (EKG QT-interval)
42 dage
Sikkerhedsparameter Uønskede hændelser og behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 42 dage
Vurdering af AE'er bedømt efter de fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE), version 5.0
42 dage
Sygdomspåvirkning, der forårsager ændringer i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
Tidsramme: Screening/Baseline, Dag 1, Dag 29, D57 og Afslutning af behandling
Livskvalitet (med hensyn til deres evne til at passe sig selv, daglig aktivitet og fysiske evner (gang, arbejde) skal evalueres ved hjælp af ECOG Performance Scale.
Screening/Baseline, Dag 1, Dag 29, D57 og Afslutning af behandling

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uger i 24 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Samlet overlevelse (OS), bestemt fra tilmelding, til død uanset årsag
Hver 3. måned ± 2 uger i 24 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Tumor objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Tumorrespons i form af objektiv responsrate (ORR) (solid tumorvævsrespons og overordnet radiologisk respons [tumorrespons af RECIST 1.1 og samlet radiologisk respons af RECIST 1.1])
Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra indskrivning til sygdomsprogression bekræftet af radiologi, klinisk progression eller død (alt efter hvad der kommer først)
Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Immunogenicitet ved dannelse af ADA(HACA) i blod
Tidsramme: 84 dage
Dette resultat vil blive målt ved at analysere forekomsten af ​​ADA(HACA)-dannelse i blodet på dag 1, dag 22, dag 43, dag 57 i hver cyklus (hver cyklus er 84 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.
84 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
23. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
11. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
22. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
1. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
29. april 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 177Lu-TLX250-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger