Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kombination af 177Lu-TLX250 og Peposertib hos patienter med kulsyreanhydrase IX - Udtrykkende faste tumorer

29. april 2024 opdateret af: Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

En fase 1b-dosiseskalering/-udvidelsesundersøgelse af kombinationen af ​​177Lu-TLX250 og Peposertib hos patienter med kulsyreanhydrase IX (CAIX)-udtrykkende faste tumorer

Dette er et åbent, enkelt-arm, multicenter dosiseskalering (del 1) og dosisudvidelse (del 2) undersøgelse for at evaluere forskellige kombinationer af 3 radioaktive dosisniveauer af 177Lu-TLX250 administreret intravenøst ​​med 3 forskellige doser peposertib hos patienter med CAIX -udtrykker solide tumorer.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1 (dosiseskalering) vil evaluere kombinationen af ​​3 forskellige aktiviteter af 177Lu-TLX250 og 3 forskellige dosisniveauer af peposertib.

Patienter med CAIX-positive solide tumorer vil blive inkluderet i en given dosis/aktivitetsniveau i kohorter på ca. 2-6 patienter.

Behandlingscyklusser vil have en fast længde på 84 dage. Patienterne vil blive behandlet i løbet af 3 cyklusser, eller indtil klinisk signifikant progression eller uacceptabel toksicitet.

Del 2 (dosisudvidelse) patienter vil blive indskrevet i 2 kohorter:

  • Kohorte A: 40 patienter med metastatisk eller ikke-operabel ccRCC
  • Kohorte B: 20 ​​patienter med CAIX-positive solide tumorer (eksklusive RCC).

Patienterne vil blive behandlet med den anbefalede fase 2-dosis af 177Lu-TLX250 i kombination med peposertib ved doseringsskemaet for den valgte anbefalede fase 2-dosis.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: MEDICAL DIRECTOR, MD

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • Rekruttering
        • Ashford (Icon) Cancer Centre
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Dainik Patel
      • Brisbane, Australien
        • Rekruttering
        • Princess Alexandra Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Kenneth O'Byrne
        • Kontakt:
      • Melbourne, Australien
        • Rekruttering
        • Austin Health
        • Ledende efterforsker:
          • Andrew Scott
        • Kontakt:
      • Perth, Australien
        • Rekruttering
        • GenesisCare Murdoch
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Nat Lenzo
    • New South Wales
      • North Ryde, New South Wales, Australien
        • Rekruttering
        • Macquarie University
        • Ledende efterforsker:
          • Howard Gurney
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet fremskreden eller metastatisk solid tumor, der har udviklet sig på eller under/efter anerkendte standardbehandlingsterapier og ikke er kvalificerede til resektion, eller patienter, der ikke er kvalificerede eller ikke samtykker til anerkendte standardbehandlingsterapier.
  • Mindst én målbar læsion på CT/MRI i henhold til RECIST 1.1 med tilsvarende 89Zr-TLX250-optagelse (dvs. CAIX-positiv).
  • CAIX-positivitet i mindst 75 % af det totale læsionsvolumen (defineret som 89Zr-TLX250-optagelse med en intensitet, der er signifikant større end normal lever [dvs. standardiseret optagelsesværdi [SUV]max mindst 1,5 gange SUV af normal lever]).
  • ECOG-status 0 eller 1.
  • Har tilstrækkelig organfunktion under screening
  • Skal have en forventet levetid på mindst 6 måneder.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere 177Lu-TLX250 eller anden radioligandterapi; eller enhver tidligere CAIX-målretningsterapi.
  • Kendt overfølsomhed over for forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som peposertib, girentuximab radioaktivt mærket med zirconium eller lutetium, ethvert hjælpestof i undersøgelsesmedicinen eller andre intravenøst ​​administrerede humane proteiner/peptider/antistoffer.
  • Administration af ethvert radionuklid inden for 10 halveringstider af radionuklidet før underskrift af ICF.
  • Patienter, der har haft kemoterapi, definitiv stråling, biologisk cancerterapi eller forsøgsmiddel/-anordning inden for 28 dage efter første planlagte dosis af undersøgelsesterapi.
  • Patienter, som havde > 2 tidligere linjer med cytotoksisk kemoterapi eller havde grad 4 neutropeni eller grad 3/grad 4 trombocytopeni (begge af en varighed på mindst 48 timer) under den sidste behandlingslinje. Bemærk: Dette kriterium kan fjernes helt eller delvist af SRC efter gennemgang af sikkerhedsdataene fra det eller de indledende dosisniveauer.
  • Patienter, som ikke kan afbryde samtidig medicinering eller naturlægemidler, som er stærke hæmmere eller stærke inducere af cytokrom P450 (CYP) isoenzymer CYP3A4/5, CYP2C9 og CYP2C19. Samtidig brug af CYP3A4/5-substrater med et snævert terapeutisk indeks er også udelukket.
  • Patienter, der ikke kan seponere samtidig H2-blokkere eller protonpumpehæmmere (PPI'er). Patienter kan rådføre sig med investigator for at afgøre, om sådanne lægemidler kan seponeres. Disse skal seponeres ≥ 5 dage før undersøgelsesbehandling. Patienter behøver ikke at seponere calciumcarbonat.
  • Patienter, som får terapeutiske doser af antikoagulering, inklusive men ikke begrænset til lavmolekylært heparin i terapeutisk dosering eller blodpladeaggregationshæmmere. Bemærk: Dette kriterium kan fjernes af SRC efter gennemgang af sikkerhedsdataene fra det eller de indledende dosisniveauer.
  • Patienter med ≥ 5 knoglemetastaser og/eller voluminøse (> 3 cm i diameter) bækken- eller femorale tumorer og/eller metastaser/tumor i hvirvelsøjlen, der involverer > 3 hvirvler.
  • Enhver alvorlig samtidig tilstand, som gør det uønsket for patienten at deltage i undersøgelsen, eller som kan bringe overholdelse af protokollen i fare, efter investigators mening.
  • Tilstedeværelse af aktive og ukontrollerede infektioner eller anden alvorlig samtidig sygdom, som efter investigatorens mening ville sætte patienten i unødig risiko eller forstyrre undersøgelsen.
  • Krav om samtidig brug af andre kræftbehandlinger eller andre midler end undersøgelsesmedicin. Understøttende behandlinger er tilladt.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: 89Zr-TLX250, 177Lu-TLX250 og Peposertib

Diagnostisk test: En enkelt IV administration af 37 Megabecquerel (+/- 10%) 89Zr-DFO-girentuximab, indeholdende en massedosis på 10 mg girentuximab, efterfulgt af en diagnostisk scanning

Behandlingstest: En enkelt IV-administration, der kunne være 1887 - 2516 eller 3145 Megabecquerel (+/- 10%) 177Lu-DOTA-girentuximab, indeholdende en massedosis på 10 mg girentuximab, på dag 1 i hver 84-dages cyklus og p.o. administration af det kunne være 100-150 eller 200 mg Peposertib BID på dag 4-21 i hver 84-dages cyklus.
Diagnostisk test: 89Zr-TLX250
Enkelt IV-administration efterfulgt af 89Zr-DFO-girentuximab PET/CT (eller PET/MRI) scanning ved screening og ca. 8-10 uger (±1 uge) efter cyklus 3 dag 1, samt ved afslutningen af ​​behandlingsbesøg (hvis gennemførlig). PET/CT bør opnås inden for 4-7 dage efter 89Zr-TLX250 administration
Andre navne:
  • 89Zr-DFO-girentuximab
Kombinationsprodukt: 177Lu-TLX250 og Peposertib

Dosiseskalering og -deeskalering til bestemmelse af den maksimalt tolererede kombination/anbefalet fase 2 dosis.

Alle forsøgspersoner vil modtage 177Lu-TLX250 intravenøst ​​på dag 1 og Peposertib BID på dag 4-21 i hver 84-dages cyklus.

Andre navne:
  • 177Lu-DOTA-girentuximab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsparameter dosis begrænset toksicitet (DLT)
Tidsramme: 42 dage
Dosisniveau toksicitetsvurdering ved hjælp af delvis bestilling Bayesian Logistic Regression Model Method (PO-BLRM)
42 dage
Sikkerhedsparameter Laboratorieundersøgelser
Tidsramme: 42 dage
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende laboratorieundersøgelser
42 dage
Sikkerhedsparameter Vitale tegn
Tidsramme: 42 dage
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i sikkerhedsundersøgelser vedrørende vitale tegn
42 dage
Sikkerhedsparameter EKG
Tidsramme: 42 dage
Hyppighed af forekomst og sværhedsgrad af unormale fund i 12-aflednings-EKG (EKG QT-interval)
42 dage
Sikkerhedsparameter Uønskede hændelser og behandlingsrelaterede bivirkninger
Tidsramme: 42 dage
Vurdering af AE'er bedømt efter de fælles terminologikriterier for uønskede hændelser (CTCAE), version 5.0
42 dage
Sygdomspåvirkning, der forårsager ændringer i Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsskala.
Tidsramme: Screening/Baseline, Dag 1, Dag 29, D57 og Afslutning af behandling
Livskvalitet (med hensyn til deres evne til at passe sig selv, daglig aktivitet og fysiske evner (gang, arbejde) skal evalueres ved hjælp af ECOG Performance Scale.
Screening/Baseline, Dag 1, Dag 29, D57 og Afslutning af behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uger i 24 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Samlet overlevelse (OS), bestemt fra tilmelding, til død uanset årsag
Hver 3. måned ± 2 uger i 24 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Tumor objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Tumorrespons i form af objektiv responsrate (ORR) (solid tumorvævsrespons og overordnet radiologisk respons [tumorrespons af RECIST 1.1 og samlet radiologisk respons af RECIST 1.1])
Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tiden fra indskrivning til sygdomsprogression bekræftet af radiologi, klinisk progression eller død (alt efter hvad der kommer først)
Hver 3. måned ± 2 uger i 12 måneder efter den sidste 177Lu-TLX250 administration
Immunogenicitet ved dannelse af ADA(HACA) i blod
Tidsramme: 84 dage
Dette resultat vil blive målt ved at analysere forekomsten af ​​ADA(HACA)-dannelse i blodet på dag 1, dag 22, dag 43, dag 57 i hver cyklus (hver cyklus er 84 dage) og ved afslutningen af ​​behandlingsbesøget.
84 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Telix Pharmaceuticals (Innovations) Pty Limited

Samarbejdspartnere

Merck KGaA, Darmstadt, Germany

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

23. maj 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. december 2024

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

22. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. april 2024

Sidst verificeret

1. april 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 177Lu-TLX250-001

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner