Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forbedring af peptidreceptorradionuklidterapi med PARP-hæmmere (PRRT-PARPi)

31. maj 2025 opdateret af: Morticia N. Becx, Erasmus Medical Center
Dette er et fase 1-dosis-eskaleringsstudie for at bestemme den maksimalt tolererede dosis af PARP-hæmmeren olaparib i kombination med PRRT hos patienter med et veldifferentieret avanceret gastroenteropancreatisk NET (GEP NET), progressivt efter PRRT. Som sekundære mål vil effektivitet, farmakokinetik og biomarkørrespons blive undersøgt.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse:

Peptidreceptor radionuklidterapi (PRRT) med det beta-emitterende radiofarmaceutiske 177Lutetium-DOTA-Tyr3,octreotate (177Lu-DOTATATE) er en effektiv og sikker behandlingsmulighed for patienter med metastatiske neuroendokrine tumorer (NET). Hos avancerede NET-patienter har 177Lu-DOTATATE vist sig at sikre langtidsoverlevelse i flere store retrospektive serier og var overlegen i forhold til højdosis somatostatinanaloger i et randomiseret fase 3 klinisk forsøg med et 79 % fald i risikoen for progression eller død. Imidlertid er objektive responsrater begrænset, og færre end 1 % af patienterne kan opnå fuldstændig respons efter PRRT. Indgivelse af en højere kumulativ dosis end i øjeblikket anvendt vil inducere mere toksicitet i sundt væv og vil sandsynligvis være skadeligt for patienter. Derfor er der behov for tilpasninger til det aktuelt anvendte PRRT-regime.

Reparationen af ​​PRRT-induceret DNA-skade udgør et levedygtigt mål for at forbedre dets antitumoreffekter. I en række prækliniske modeller har inhibitorer af enzymet poly ADP ribosepolymerase (PARP), der er afgørende for reparation af enkeltstrengede DNA-brud, vist sig at forbedre de cytotoksiske virkninger af PRRT uden tegn på øget toksicitet. Forskellige PARP-hæmmere er registreret til behandling af humane kræftformer, såsom ovariecancer, og BRCA- eller homolog reparationsmangel (HRD)-afhængig prostata- og bugspytkirtelkræft og er under undersøgelse i adskillige kliniske forsøg som radiosensibilisator. Baseret på prækliniske in vitro- og in vivo-data antager vi, at PARP-hæmmere kan forstærke strålingsinduceret tumorcelledød hos patienter behandlet med PRRT. Denne terapeutiske kombination er ikke tidligere blevet undersøgt hos mennesker.

Objektiv:

At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af PARP-hæmmeren olaparib i kombination med PRRT hos patienter med et veldifferentieret avanceret NET, progressivt efter PRRT.

Studere design:

Fase I dosiseskalering, enkeltarm, prospektivt enkeltcenterstudie.

Undersøgelsespopulation:

Patienter med lokalt fremskredne eller metastatiske NET'er, der har progressiv sygdom i henhold til RECIST v1.1 efter initial eller rednings-PRRT og overvejes for yderligere to PRRT-cyklusser på standard 7,4 GBq hver.

Intervention:

Patienter, der er kvalificerede til genbehandling med PRRT, vil modtage PARP-hæmmeren olaparib med start 3 dage før hver dosis på 7,4 GBq 177Lu-DOTATATE indtil 2 uger derefter. Dosis af olaparib vil blive øget fra 100 mg q.d. til 300 mg b.i.d. hos efterfølgende patienter i 4 forudplanlagte dosiseskaleringstrin. I tilfælde af uventet toksicitet ved startdosis, et deeskaleringstrin til 50 mg q.d. er tilladt. Studiet udføres efter det klassiske fase I 3+3 dosisoptrapningsdesign med initialt 3 patienter pr. dosisniveau. Hvis der ikke observeres dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos 3 på hinanden følgende patienter, øges dosis til det næste planlagte dosisniveau. Ved 1 DLT tilstræbes inklusion af op til 3 yderligere patienter i samme dosis, hvorefter dosisoptrapning kan følge, hvis der ikke observeres yderligere DLT. I tilfælde af ≥2/6 DLT'er ved et givet dosisniveau, vil yderligere dosisoptrapning blive standset, og yderligere 3 patienter vil blive behandlet ved det næste lavere dosisniveau for at etablere en anbefalet fase II-dosis (R2PD) til yderligere test.

Hovedundersøgelsesparametre/endepunkter:

Primære endepunkter:

  • Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v5.0
  • Bestemmelse af MTD for olaparib i kombination med standarddosis PRRT

Sekundære endepunkter:

  • Progressionsfri og overordnet overlevelse
  • Svarprocent
  • Olaparib farmakokinetiske parametre
  • Farmakokinetisk/dynamisk indflydelse af olaparib på 177Lu-DOTATATE
  • Måling af antitumoreffekter i friskerhvervede tumorbiopsier

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
24

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Holland
    • South holland
      • Rotterdam, South holland, Holland, 3000CA

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk påvist lokalt fremskreden eller metastatisk, veldifferentieret (grad 1, 2 eller 3) NET.
  • Sygdomsprogression baseret på RECIST v1.1 efter indledende eller redningsbehandling med PRRT med 177Lu-DOTATATE med et progressionsfrit interval på mindst 12 måneder siden første cyklus af tidligere administration af PRRT eller uden egnede systemiske alternative behandlingsmuligheder.
  • Patienten er berettiget til to cyklusser med rednings-PRRT.
  • Målbar sygdom i henhold til RECIST v1.1 på CT/MRI.
  • Bekræftet tilstedeværelse af somatostatin-receptorer på alle mållæsioner på CT/MRI, baseret på positiv optagelse på en 68Ga-DOTATATE/-TOC/-NOC PET-CT/MRI-scanning.
  • Alder ≥ 18 år.
  • Karnofsky Performance Score (KPS) > 60.

Ekskluderingskriterier:

  • Hb-koncentration <6,2 mmol/L; antal hvide blodlegemer <3x109/L; blodplader <100x109/L; neutrofiltal <1,5x109/L.
  • Nyreinsufficiens defineret som en kreatininclearance <50 ml/min, målt i 24-timers urinopsamling.
  • Leverfunktions- eller enzymabnormiteter defineret som total bilirubin >3 x ULN, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2,5 x ULN eller serumalbumin <3,0 g/dL, medmindre protrombintiden er inden for normalområdet.
  • Graviditet, amning og manglende evne til at overholde effektive præventionsmidler hos kvinder i den fødedygtige alder.
  • Neuroendokrint karcinom af enhver oprindelse.
  • Enhver operation, radioembolisering, kemoembolisering, kemoterapi og radiofrekvensablation inden for 12 uger før optagelse i undersøgelsen. Interferoner, everolimus, sunitinib eller andre systemiske behandlinger inden for 4 uger før optagelse i undersøgelsen.
  • Ukontrolleret kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II, III, IV).
  • Patienter med enhver anden væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand, som i øjeblikket ikke er kontrolleret af behandling, og som kan forstyrre gennemførelsen af ​​undersøgelsen.
  • Forudgående ekstern strålebehandling til mere end 25 % af knoglemarven.
  • Andre kendte co-eksisterende maligniteter undtagen non-melanom hudkræft og carcinom in situ i livmoderhalsen, medmindre de er endeligt behandlet og bevist ingen tegn på tilbagefald i 5 år.
  • Patienter, der bruger en stærk CYP3A4-hæmmer inden for 1 uge før start af behandlingen eller en CYP3A4-inducer inden for 4 uger før start af behandlingen.
  • Anamnese eller bevis for enhver anden klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom (med undtagelse af de ovenfor skitserede), som efter investigatorens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
  • Kendt allergi eller intolerance over for (ikke-)undersøgelsesmedicinen.
  • Manglende evne til at give informeret samtykke.
  • End of life care.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: PRRT + olaparib 100mg q.d.
administration af standardbehandlingen af ​​7,4GBq 177lu-dotatate med den yderligere undersøgelsesmedicin olaparib 100mg q.d.
Medicin: olaparib
18 dage olaparib under hver PRRT-cyklus
Andre navne:
  • Lynparza
Eksperimentel: PRRT + olaparib 100mg b.i.d.
administration af standardterapien på 7,4GBq 177lu-dotatate med den yderligere undersøgelsesmedicin olaparib 100mg b.i.d.
Medicin: olaparib
18 dage olaparib under hver PRRT-cyklus
Andre navne:
  • Lynparza
Eksperimentel: PRRT + olaparib 200mg b.i.d.
administration af standardbehandlingen af ​​7,4GBq 177lu-dotatate med den yderligere undersøgelsesmedicin olaparib 200mg b.i.d.
Medicin: olaparib
18 dage olaparib under hver PRRT-cyklus
Andre navne:
  • Lynparza
Eksperimentel: PRRT + olaparib 300mg b.i.d.
administration af standardterapien på 7,4GBq 177lu-dotatate med den yderligere undersøgelsesmedicin olaparib 300mg b.i.d.
Medicin: olaparib
18 dage olaparib under hver PRRT-cyklus
Andre navne:
  • Lynparza

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hændelser
Tidsramme: 3 år
Forekomst og sværhedsgrad af uønskede hændelser i henhold til CTCAE v5.0
3 år
Maksimalt tolereret dase
Tidsramme: 3 år
Bestemmelse af MTD for olaparib i kombination med standarddosis PRRT
3 år

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Overlevelsesrater
Tidsramme: 3 år
Progressionsfri og overordnet overlevelse
3 år
Bedste svar
Tidsramme: 3 år
Svarprocent
3 år
Antitumor virkninger
Tidsramme: 3 år
Måling af antitumoreffekter i friskerhvervede tumorbiopsier. DNA-skader, transkriptomik og PARylering vil blive målt i blod- og tumorbiopsier
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. juni 2022

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
19. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
23. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
5. juni 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
31. maj 2025

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL79259.078.21

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger