Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et fase II-studie af ABN401 i avancerede solide tumorer med c-MET-genaberration

16. december 2024 opdateret af: Minkyu Jung, Yonsei University

c-MET er et medlem af receptor tyrosinkinase (RTK) familien. Væsentlige komponenter i signaltransduktionsveje, der regulerer processer, herunder celleproliferation, differentiering, migration, metabolisme og cellecykluskontrol, RTK'er er etablerede mål som behandlingsstrategier for forskellige kræftformer. c-MET udtrykkes hovedsageligt i epitelvæv og er genstand for dysregulering, der manifesterer sig som mutationer, amplifikationer og overekspression. c-MET er impliceret i både primær onkogenese, metastase og også som en mekanisme for lægemiddelresistens. c-MET har en høj affinitet for dets naturligt forekommende ligand, Hepatocyte Growth Factor (HGF, også kendt som Scatter Factor). Binding af HGF til c-MET inducerer adskillige komplekse signalveje, hvilket resulterer i celleproliferation, overlevelse, motilitet, induktion af cellepolaritet, spredning, angiogenese og invasion. c-MET-ændringer identificeres i forskellige kræftformer.

Adskillige lægemidler rettet mod c-MET-hæmning er blevet udviklet, og capmatinib blev godkendt af FDA til patienter med ikke-småcellet lungecancer, der huser MET exon 14-mutation. ABN401 binder sig kompetitivt til ATP-bindingsstederne i kinasedomænet af c-MET med høj specificitet for at hæmme phosphorylering af nedstrøms signalveje. Efter adskillige dyreforsøg med fremskredne solide kræftformer viste det første-i-menneske-forsøg med ABN401 antitumoraktivitet uden DLT, og fase 2-studiet er i gang.

For nylig er kurveforsøgene blevet fremhævet for vævsagnostisk tilgang rettet mod visse genetiske ændringer, og NCI-MATCH (National Cancer Institute-MATCH) forsøgene på 3.000 patienter med fremskreden solid cancer er i gang.

Tilsvarende er KOSMOS-II-undersøgelsen i gang i Korea. Denne undersøgelse er kurveforsøget, som Next-generation sekventering (NGS)-baserede genetiske ændringer, som er bekræftet i Molecular Tumor Board (MTB), giver den individuelle behandlingstilgang.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Α. Doser og cyklus

- ABN401 800 mg vil blive indgivet oralt én gang dagligt umiddelbart efter et måltid [bør være inden for 1 time efter måltid (fødetilstand)] på omtrent samme tidspunkt hver dag i en 21-dages cyklus.

Β. Behandlingens varighed

  • ABN401 vil blive administreret indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, død og tilbagetrækning af samtykke.
  • Trin I: tilmeldte 8 patienter vil modtage ABN401
  • Trin II: Hvis mere end 3 ud af 8 patienter viste sygdomskontrol (komplet respons, delvis respons og stabil sygdom), vil trin II blive videresendt, og yderligere 10 patienter vil blive indskrevet.
  • Hvis mere end 7 ud af 18 patienter viste sygdomskontrol, vil ABN401 blive betragtet som et effektivt lægemiddel i denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
20

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Informeret samtykke til KOSMOS-II master observationsundersøgelse
  2. Mand eller kvinde ≥19 år

  3. Histologisk bekræftede fremskredne faste kræftformer, der rummer c-MET-ændringer (patienter, der udførte NGS-tests og c-MET-ændringer bekræftet i molekylær tumorboard [MTB]) - exon 14-spring-mutation undtagen for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

    • c-MET amplifikation GCN (genkopi nr.) ≥6 af NGS
    • Fluorescens/sølv in situ hybridisering (FISH/SISH) resultat af MET/CEP7-forholdet ≥2
    • Andre MET-ændringer, der anses for at kunne gøres gældende af KOSMOS MTB
  4. Sygdomsprogression under eller efter standardbehandling og uden yderligere behandlingsmuligheder, eller ingen standardterapi eller ikke kvalificeret til standardterapi
  5. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
  6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-2
  7. Kan spise mad

  8. Tilstrækkelige organfunktioner

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 (dvs. 1,5×109/L ved international - enhed [IU]); eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter administration af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)
    • Blodpladeantal ≥75000/mm3 (IE: ≥75×109/L); eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter transfusion af blodplader.
    • Hæmoglobinværdi på ≥8,0 g/dL
    • AST/ALT ≤3×øvre grænse for normal (ULN); hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, ASAT/ALAT ≤5×ULN
    • Total serumbilirubin på ≤1,5×ULN
    • Kreatininclearance (CrCl) på ≥50 ml/min (MDRD)
  9. Hav en forventet levetid på mindst 90 dage

  10. Hvis ikke menopausal eller kirurgisk steril, villig til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder i mindst en (partners) menstruationscyklus før og i 3 måneder efter administration af studiemedicin:

    • Enheder af barrieretypen (eksempler er kondom, mellemgulv og svangerskabsforebyggende svamp), der kun bruges i kombination med et sæddræbende middel
    • Seksuelt samleje med vasektomiseret mandlig/steriliseret kvindelig partner
    • Hormonelle kvindelige præventionsmidler (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) i mindst 3 på hinanden følgende måneder før administration af forsøgsproduktet (når det ikke er klinisk kontraindiceret som ved bryst-, ovarie- og endometriecancer)

    • Brug af en intrauterin præventionsanordning

      • Bemærk: Afholdenhed, rytmemetoden og/eller prævention hos partneren er ikke acceptable præventionsmetoder

  11. Villig til at levere tilgængelige vævsprøver og samtykke til blodopsamling til evaluering af biomarkører

    • Arkivvævsprøver: formalinfikserede, paraffinindlejrede væv
    • Valgfri frisk vævsopsamling før ABN401-administration

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med c-MET-hæmmer
  2. NSCLC med c-MET exon 14 springende mutation
  3. Tidligere overfølsomhedsreaktion over for enhver komponent i undersøgelsesmedicin
  4. Tilstedeværelse eller historie af arytmi

  5. Tidligere historie af

    ① Større operation inden for 4 uger før undersøgelsen (skal have fuldstændig bedring fra kirurgiske komplikationer)

    ② Strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelse eller begrænset strålebehandling inden for 2 uger

    ③ Kemoterapi eller biologiske midler inden for 3 uger før undersøgelsen (målrettet behandling inden for 2 uger og mitomycin inden for 5 uger)

  6. Historie om følgende medicinske tilstande

    • Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser (klinisk ustabil efter ophør med steroid i mere end 2 måneder)
    • Leptomeningeal metastase
    • Akut systemisk infektion
    • Akut myokardieinfarkt, stabil/ustabil angina, symptomatisk hjertesvigt ((New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV inden for de foregående 6 måneder; hvis >6 måneder skal hjertefunktionen være inden for normale grænser, og patienten skal være fri for hjerte -relaterede symptomer)
    • Klinisk kritisk kronisk opkastning eller diarré
    • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150mmHg diastolisk blodtryk>100mmHg)
    • Proteinuri (urinpind eller 24-timers urinopsamling > 1,0 g): skal have 24-timers urinopsamling, hvis baseline urinpind ≥2+

    • Aktiv HBV/HCV undtagen

      • HBsAg (+) med ikke-detekterbart HBV-DNA
      • Hvis HBsAg (+) og HBV DNA (+), kronisk infektionstilstand og klinisk stabil efter antiviral behandling i mere end 3 måneder
      • Hvis IgG anti-HBc (+) og tidligere historie med HBV-infektion, upåviselig HBV-DNA
      • HCV Ab (+) med ikke-detekterbart HCV-RNA
    • Alvorlige psykiatriske lidelser
    • Samtidige antikoagulantia i terapeutisk dosis
    • Tidligere gastrointestinal perforation eller fistel inden for 3 måneder før undersøgelse, grad 3 eller 4 med gastrointestinal blødning/varix
  7. Toksicitet ved tidligere behandling (> grad 1) (bortset fra alopeci, pigmentering, dårlig oral indtagelse) og neuropati (> grad 1)
  8. Gravid eller ammende
  9. Patienter med et korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på > 470 msek.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: ABN401
ABN401 800 mg vil blive indgivet oralt én gang dagligt umiddelbart efter et måltid [bør være inden for 1 time efter måltid (fødetilstand)] på omtrent samme tidspunkt hver dag i en 21-dages cyklus.
Medicin: ABN401
ABN401 800 mg vil blive indgivet oralt én gang dagligt umiddelbart efter et måltid [bør være inden for 1 time efter måltid (fødetilstand)] på omtrent samme tidspunkt hver dag i en 21-dages cyklus.
Andre navne:
  • c-MET-hæmmer

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Disease control rate (DCR) ved 16 uger
Tidsramme: Disease control rate (DCR) ved 16 uger
Disease control rate (DCR) ved 16 uger
Disease control rate (DCR) ved 16 uger

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 1 år
Samlet overlevelse (OS)
1 år
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: ved 16 uger
Progressionsfri overlevelse (PFS)
ved 16 uger
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: ved 16 uger
Objektiv svarprocent (ORR)
ved 16 uger
Varighed af svar (DoR)
Tidsramme: ved 16 uger
Varighed af svar (DoR)
ved 16 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Yonsei University

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: minkyu Jung, Yonsei Cencer center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
10. november 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
31. december 2025

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
31. december 2025

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
11. maj 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
21. maj 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
31. maj 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
25. marts 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
16. december 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. december 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • 4-2023-0093

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger