Et fase II-studie af ABN401 i avancerede solide tumorer med c-MET-genaberration

Inklusionskriterier:

1. Informeret samtykke til KOSMOS-II master observationsundersøgelse
2. Mand eller kvinde ≥19 år

3. Histologisk bekræftede fremskredne faste kræftformer, der rummer c-MET-ændringer (patienter, der udførte NGS-tests og c-MET-ændringer bekræftet i molekylær tumorboard [MTB]) - exon 14-spring-mutation undtagen for ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

   • c-MET amplifikation GCN (genkopi nr.) ≥6 af NGS
   • Fluorescens/sølv in situ hybridisering (FISH/SISH) resultat af MET/CEP7-forholdet ≥2
   • Andre MET-ændringer, der anses for at kunne gøres gældende af KOSMOS MTB
4. Sygdomsprogression under eller efter standardbehandling og uden yderligere behandlingsmuligheder, eller ingen standardterapi eller ikke kvalificeret til standardterapi
5. Mindst én målbar eller evaluerbar læsion baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) version 1.1
6. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status 0-2
7. Kan spise mad

8. Tilstrækkelige organfunktioner

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3 (dvs. 1,5×109/L ved international - enhed [IU]); eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter administration af granulocytkolonistimulerende faktor (G-CSF)
   • Blodpladeantal ≥75000/mm3 (IE: ≥75×109/L); eksklusive målinger opnået inden for 7 dage efter transfusion af blodplader.
   • Hæmoglobinværdi på ≥8,0 g/dL
   • AST/ALT ≤3×øvre grænse for normal (ULN); hvis leverfunktionsabnormiteter skyldes underliggende levermetastaser, ASAT/ALAT ≤5×ULN
   • Total serumbilirubin på ≤1,5×ULN
   • Kreatininclearance (CrCl) på ≥50 ml/min (MDRD)
9. Hav en forventet levetid på mindst 90 dage

10. Hvis ikke menopausal eller kirurgisk steril, villig til at praktisere mindst én af følgende yderst effektive præventionsmetoder i mindst en (partners) menstruationscyklus før og i 3 måneder efter administration af studiemedicin:

    • Enheder af barrieretypen (eksempler er kondom, mellemgulv og svangerskabsforebyggende svamp), der kun bruges i kombination med et sæddræbende middel
    • Seksuelt samleje med vasektomiseret mandlig/steriliseret kvindelig partner
    • Hormonelle kvindelige præventionsmidler (oral, parenteral, intravaginal, implanterbar eller transdermal) i mindst 3 på hinanden følgende måneder før administration af forsøgsproduktet (når det ikke er klinisk kontraindiceret som ved bryst-, ovarie- og endometriecancer)

    • Brug af en intrauterin præventionsanordning

      • Bemærk: Afholdenhed, rytmemetoden og/eller prævention hos partneren er ikke acceptable præventionsmetoder

11. Villig til at levere tilgængelige vævsprøver og samtykke til blodopsamling til evaluering af biomarkører

    • Arkivvævsprøver: formalinfikserede, paraffinindlejrede væv
    • Valgfri frisk vævsopsamling før ABN401-administration

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med c-MET-hæmmer
2. NSCLC med c-MET exon 14 springende mutation
3. Tidligere overfølsomhedsreaktion over for enhver komponent i undersøgelsesmedicin
4. Tilstedeværelse eller historie af arytmi

5. Tidligere historie af

   ① Større operation inden for 4 uger før undersøgelsen (skal have fuldstændig bedring fra kirurgiske komplikationer)

   ② Strålebehandling inden for 4 uger før undersøgelse eller begrænset strålebehandling inden for 2 uger

   ③ Kemoterapi eller biologiske midler inden for 3 uger før undersøgelsen (målrettet behandling inden for 2 uger og mitomycin inden for 5 uger)

6. Historie om følgende medicinske tilstande

   • Aktivt centralnervesystem (CNS) metastaser (klinisk ustabil efter ophør med steroid i mere end 2 måneder)
   • Leptomeningeal metastase
   • Akut systemisk infektion
   • Akut myokardieinfarkt, stabil/ustabil angina, symptomatisk hjertesvigt ((New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV inden for de foregående 6 måneder; hvis >6 måneder skal hjertefunktionen være inden for normale grænser, og patienten skal være fri for hjerte -relaterede symptomer)
   • Klinisk kritisk kronisk opkastning eller diarré
   • Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk >150mmHg diastolisk blodtryk>100mmHg)
   • Proteinuri (urinpind eller 24-timers urinopsamling > 1,0 g): skal have 24-timers urinopsamling, hvis baseline urinpind ≥2+

   • Aktiv HBV/HCV undtagen

     • HBsAg (+) med ikke-detekterbart HBV-DNA
     • Hvis HBsAg (+) og HBV DNA (+), kronisk infektionstilstand og klinisk stabil efter antiviral behandling i mere end 3 måneder
     • Hvis IgG anti-HBc (+) og tidligere historie med HBV-infektion, upåviselig HBV-DNA
     • HCV Ab (+) med ikke-detekterbart HCV-RNA
   • Alvorlige psykiatriske lidelser
   • Samtidige antikoagulantia i terapeutisk dosis
   • Tidligere gastrointestinal perforation eller fistel inden for 3 måneder før undersøgelse, grad 3 eller 4 med gastrointestinal blødning/varix
7. Toksicitet ved tidligere behandling (> grad 1) (bortset fra alopeci, pigmentering, dårlig oral indtagelse) og neuropati (> grad 1)
8. Gravid eller ammende
9. Patienter med et korrigeret QT-interval (ved hjælp af Fridericias korrektionsformel) (QTcF) på > 470 msek.