Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TEIPP immunterapi hos patienter med NSCLC (TEIPP)

6. november 2024 opdateret af: Joachim Aerts, MD PhD, Erasmus Medical Center

T-celleepitoper associeret med nedsat peptidbehandling (TEIPP) - Målrettet immunterapi hos patienter med recidiverende avanceret ikke-småcellet lungekræft (NSCLC)

I dette multicenter kan åbne ikke-randomiserede fase I/II dosiseskaleringsstudie med forlængelseskohorte HLA-A*0201-positive patienter med ikke-småcellet lungecancer (NSCLC) inkluderes. Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme sikkerheden, tolerabiliteten og immunmodulerende virkninger af den terapeutiske LRPAP1 syntetiske lange peptid (LRPAP7-30V-SLP) vaccine (TEIPP24) ved forskellige doser. Sekundære mål er at vurdere specificiteten og immunmodulerende virkninger af vaccinen, at vurdere patienternes antigen og immunstatus og at bestemme progressionsfri overlevelse (PFS), samlet overlevelse (OS) og den radiologiske tumorrespons op til en år efter første vaccination.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Afsluttet

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Immunogene tumorer kan kontrolleres af tumorreaktive T-celler enten direkte eller efter kontrolpunktblokade. I sidste ende vil de fleste tumorer udvikle mekanismer til at undslippe immunkontrol. En af en sådan mekanisme er dannet af den funktionelle svækkelse af den intracellulære peptidtransportør TAP1/TAP2 ved mutation af nedreguleret ekspression. Som et resultat går præsentationen af ​​konventionelle T-celleepitoper i HLA klasse I tabt, og derfor mislykkes tumorreaktive CD8+ T-celler i at genkende og dræbe tumorceller. Denne type immunudslip kan forekomme i op til 50 % af primære tumorer og øges i de metastatiske læsioner af sådanne tumorer. Tilstedeværelsen af ​​disse TAP-defekter korrelerer med værre klinisk-patologiske parametre og har været forbundet med tab af varig fordel ved checkpoint-hæmning. Det udækkede behov er derfor udviklingen af ​​en terapi, der kan forstærke effektiv tumorimmunitet over for cancere, der viser TAP-defekter, for hvilke konventionelle terapeutiske cancervacciner og/eller checkpointblokade ikke virker. TEIPP-terapi kan udfylde denne position ved at geninstallere en effektiv antitumorrespons på TAP-defekte tumorer og derved øge den samlede overlevelse af patienter, der fejler førstelinjebehandling.

I dette prospektive, enkeltarmede, multicenter, åbne fase I-II kliniske studie, vil HLA-A*0201-positive patienter med NSCLC, der svigter første behandlingslinje, blive inkluderet i 3 kohorter og en forlængelseskohorte på 6 patienter (kl. den højeste sikre og tolerable dosis) kombineret med en checkpoint-hæmmer rettet mod PD-1/PD-L1 (CPI), for at inkludere 24 patienter i alt. Den maksimale samlede behandlingsvarighed er 9 uger. De første 6 patienter vil blive indskrevet i kohorte 1, de næste 6 patienter i kohorte 2, de næste 6 patienter i kohorte 3. Beslutningen om at starte indskrivning på næste dosisniveau vil blive taget ved at vurdere sikkerheden efter 3 ud af 6 patienter ved det tidligere dosisniveau har afsluttet vaccinebehandling.

Patienterne vil modtage en hyldevare TEIPP24-vaccine blandet med Montanide ISA-51-adjuvans, som vil blive administreret hver tredje uge i en periode på tre vaccinationsrunder. Patientkohorte 1 vil blive behandlet med TEIPP24 i en dosis på 20 ug peptid, patienter i kohorte 2 med TEIPP24 i en dosis på 40 ug peptid og patienter i kohorte 3 med TEIPP24 i en dosis på 100 ug peptid. Patienter i forlængelseskohorten vil modtage den højeste sikreste dosis i kombination med pembrolizumab (en CPI). Patienterne vil modtage tre vaccinationsrunder med tre ugers mellemrum via en subkutan (SC) injektion i en lem. SC-administrationsvejen for TEIPP24-vaccine er dikteret af brugen af ​​Montanide ISA51. Efterfølgende vil patienterne blive fulgt op til 1 år efter den første vaccination.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
26

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Holland
    • Zuid-Holland
      • Leiden, Zuid-Holland, Holland, 2333ZA
        • Leiden University Medical Center
      • Rotterdam, Zuid-Holland, Holland, 3000 CA
        • Erasmus Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder >18 år
  • Patologisk og radiologisk bekræftet fremskreden NSCLC.
  • Progression efter minimum 4 cyklusser med kombination platinholdig kemoterapi og immunterapi (PD1) eller efter 4 cyklusser platinholdig kemoterapi og immunterapi (PD-1) efterfulgt af vedligeholdelseskemo immunterapi
  • HLA-A*0201 positiv
  • En forventet overlevelse på mindst 3 måneder
  • WHO/ECOG ydeevnestatus ≤ 2 (bilag 3)
  • Tilstrækkelig nyrefunktion som defineret ved kreatininclearance > 40 ml/min baseret på Cockroft-Gaults glomerulære filtrationshastighed (GFR)

  • Tilstrækkelig leverfunktion som det fremgår af

    • Serum total bilirubin ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det overvejes på grund af levermetastaser
    • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP) ≤ 3,0 × ULN, medmindre det overvejes på grund af levermetastaser
  • Evne til at vende tilbage til hospitalet for tilstrækkelig opfølgning som krævet af denne protokol.
  • Skriftligt informeret samtykke i henhold til International Conference on Harmonization (ICH)/Good Clinical Practice (GCP) .

Ekskluderingskriterier:

  • Aktiv infektion, herunder hepatitis B eller C eller HIV-infektion, der er ukontrolleret ved inklusion. En infektion kontrolleret med en godkendt eller nøje overvåget antibiotika/antiviral/svampebehandling er tilladt.
  • Nuværende brug af steroider (eller andre immunsuppressive midler). Patienterne skal have haft 6 ugers seponering og skal stoppe enhver sådan behandling i løbet af undersøgelsen. Profylaktisk brug af dexamethason under kemoterapi er udelukket fra dette 6 ugers interval.
  • Samtidig deltagelse i et andet klinisk interventionsforsøg (undtagen deltagelse i et biobankstudie).
  • Gravide eller ammende kvinder.
  • Kendt allergi over for nogen af ​​indholdsstofferne i vaccinen (peptid, Montanide ISA-51, trifluoreddikesyre, acetonitril, dichlormethan, dimethylsulfoxid).
  • Enhver medicinsk eller psykologisk tilstand, som efterforskeren anser for at kunne forstyrre en patients evne til at give informeret samtykke eller deltage i undersøgelsen
  • Enhver psykologisk, familiær, sociologisk eller geografisk tilstand, der potentielt hæmmer overholdelse af undersøgelsesprotokollen og opfølgningsplanen
  • Patienter med en aktuelt aktiv anden malignitet. Patienter med følgende historie/samtidige tilstande er dog tilladt: Basal- eller pladecellekarcinom i huden; Carcinom in situ af livmoderhalsen; Carcinom in situ af brystet; Tilfældigt histologisk fund af prostatacancer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandlingsarm
Patienterne vil blive vaccineret med TEIPP24-vaccinen i Montanide ISA 51 hver tredje uge i i alt tre vaccinationsrunder. Den samlede behandlingsvarighed er 9 uger for hver patient. De tre testede dosisniveauer er 20, 40 og 100 µg peptid. Dosis 1: 20 µg peptid i Montanide ISA 51; Dosis 2: 40 µg peptid i Montanide ISA 51; Dosis 3: 100 µg peptid i Montanide ISA 51. Patienter i forlængelseskohorten vil modtage den højeste sikreste dosis af peptid i kombination med pembrolizumab.
Medicin: TEIPP24 (LRPAP7-30V-SLP-vaccine i Montanide ISA-51)
Patienterne vil modtage tre vaccinationsrunder med tre ugers mellemrum via en subkutan (SC) injektion i et alternerende lem. Patienter i forlængelseskohorten vil modtage den højeste sikreste dosis i kombination med pembrolizumab (en CPI). Disse patienter vil modtage tre runder af kombinationsbehandling med TEIPP24-vaccination og pembrolizumab hver tredje uge. Pembrolizumab vil blive administreret i henhold til standardbehandling.
Andre navne:
  • Pembrolizumab

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerhedsvurdering baseret på forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger (ADR) som vurderet af NCI-CTCAE version 5.0.
Tidsramme: Uge 8 (to uger efter den tredje TEIPP24-vaccination)
Sikkerheden af ​​den terapeutiske LRPAP1 syntetiske lange peptid (LRPAP7-30V-SLP)-vaccine (TEIPP24) bestemt af incidensraten ved hvert dosisniveau baseret på følgende sikkerhedsparametre: bivirkninger (ADR) og alvorlige bivirkninger, ændringer i hæmatologi og kemi værdier, herunder dem, der er forbundet med lever- og nyrefunktion, og vurdering af fysiske undersøgelser, vitale tegn og præstationsstatus. NCI-CTCAE version 5.0 vil blive brugt.
Uge 8 (to uger efter den tredje TEIPP24-vaccination)
Tolerabilitetsvurdering baseret på patienters tolerabilitet over for bivirkninger (ADR)
Tidsramme: Uge 8 (to uger efter den tredje TEIPP24-vaccination)
Tolerabilitet af den terapeutiske LRPAP1 syntetiske lange peptid (LRPAP7-30V-SLP) vaccine (TEIPP24) bestemt af patienters tolerabilitet af bivirkninger. NCI-CTCAE version 5.0 vil blive brugt.
Uge 8 (to uger efter den tredje TEIPP24-vaccination)
Immunogenicitet vurderet ved HLA-A*0201-begrænset LRPAP21-30-specifik CD8+ T-celle-reaktivitet
Tidsramme: Uge 3-6-9 (tre uger efter hver TEIPP24-vaccination)
HLA-A*0201-begrænset LRPAP21-30-specifik CD8+ T-celle-reaktivitet vil blive bestemt ved at måle størrelsen og funktionen af ​​HLA-A*0201-begrænset LRPAP21-30-specifikke CD8+ T-celler til stede i blod- og/eller tumorprøverne før og efter TEIPP24-vaccination ved forskellige dosisniveauer.
Uge 3-6-9 (tre uger efter hver TEIPP24-vaccination)

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vaccinens specificitet og immunmodulerende effekt, bestemt ved at isolere LRPAP(21-30V)-specifikke CD8+ T-celler
Tidsramme: Uge 3-6-9 (tre uger efter hver TEIPP24-vaccination)
Vaccinens specificitet og immunmodulerende virkning bestemmes ved at isolere LRPAP(21-30V)-specifikke CD8+ T-celler, der dyrkes sammen med tumorceller. CD8+ T-celler, der genkender LRPAP præsenteret på disse tumorceller, vil producere type 1 cytokiner, som måles ved ELISA.
Uge 3-6-9 (tre uger efter hver TEIPP24-vaccination)
Immunhistokemisk farvning af tumormateriale
Tidsramme: Før (uge 0) og efter behandling (uge 9)
Forbehandlingen (og når det er tilgængeligt efter vaccination) tumormateriale vil blive udsat for immunhistokemisk farvning for TAP 1, TAP 2, HLA klasse I og LRPAP.
Før (uge 0) og efter behandling (uge 9)
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra uge 0 op til uge 52
Progressionsfri overlevelse (PFS) defineret som tidsrammen mellem den første vaccination og datoen for progression
Fra uge 0 op til uge 52
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra uge 0 op til uge 52
Samlet overlevelse (OS) defineret som tidsrammen mellem den første vaccination og dødsdatoen
Fra uge 0 op til uge 52
Radiologisk tumorrespons
Tidsramme: Fra uge 0 op til uge 52
At bestemme den radiologiske tumorrespons op til et år efter første vaccination i henhold til RECIST v.1.1 kriterier.
Fra uge 0 op til uge 52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Erasmus Medical Center

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
29. september 2021

Primær færdiggørelse (Faktiske)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. april 2024

Studieafslutning (Faktiske)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. april 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
24. april 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
1. juni 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
12. juni 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
7. november 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
6. november 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • NL75654.000.20

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger