TEIPP immunterapi hos patienter med NSCLC (TEIPP)

Immunogene tumorer kan kontrolleres af tumorreaktive T-celler enten direkte eller efter kontrolpunktblokade. I sidste ende vil de fleste tumorer udvikle mekanismer til at undslippe immunkontrol. En af en sådan mekanisme er dannet af den funktionelle svækkelse af den intracellulære peptidtransportør TAP1/TAP2 ved mutation af nedreguleret ekspression. Som et resultat går præsentationen af ​​konventionelle T-celleepitoper i HLA klasse I tabt, og derfor mislykkes tumorreaktive CD8+ T-celler i at genkende og dræbe tumorceller. Denne type immunudslip kan forekomme i op til 50 % af primære tumorer og øges i de metastatiske læsioner af sådanne tumorer. Tilstedeværelsen af ​​disse TAP-defekter korrelerer med værre klinisk-patologiske parametre og har været forbundet med tab af varig fordel ved checkpoint-hæmning. Det udækkede behov er derfor udviklingen af ​​en terapi, der kan forstærke effektiv tumorimmunitet over for cancere, der viser TAP-defekter, for hvilke konventionelle terapeutiske cancervacciner og/eller checkpointblokade ikke virker. TEIPP-terapi kan udfylde denne position ved at geninstallere en effektiv antitumorrespons på TAP-defekte tumorer og derved øge den samlede overlevelse af patienter, der fejler førstelinjebehandling.

I dette prospektive, enkeltarmede, multicenter, åbne fase I-II kliniske studie, vil HLA-A*0201-positive patienter med NSCLC, der svigter første behandlingslinje, blive inkluderet i 3 kohorter og en forlængelseskohorte på 6 patienter (kl. den højeste sikre og tolerable dosis) kombineret med en checkpoint-hæmmer rettet mod PD-1/PD-L1 (CPI), for at inkludere 24 patienter i alt. Den maksimale samlede behandlingsvarighed er 9 uger. De første 6 patienter vil blive indskrevet i kohorte 1, de næste 6 patienter i kohorte 2, de næste 6 patienter i kohorte 3. Beslutningen om at starte indskrivning på næste dosisniveau vil blive taget ved at vurdere sikkerheden efter 3 ud af 6 patienter ved det tidligere dosisniveau har afsluttet vaccinebehandling.

Patienterne vil modtage en hyldevare TEIPP24-vaccine blandet med Montanide ISA-51-adjuvans, som vil blive administreret hver tredje uge i en periode på tre vaccinationsrunder. Patientkohorte 1 vil blive behandlet med TEIPP24 i en dosis på 20 ug peptid, patienter i kohorte 2 med TEIPP24 i en dosis på 40 ug peptid og patienter i kohorte 3 med TEIPP24 i en dosis på 100 ug peptid. Patienter i forlængelseskohorten vil modtage den højeste sikreste dosis i kombination med pembrolizumab (en CPI). Patienterne vil modtage tre vaccinationsrunder med tre ugers mellemrum via en subkutan (SC) injektion i en lem. SC-administrationsvejen for TEIPP24-vaccine er dikteret af brugen af ​​Montanide ISA51. Efterfølgende vil patienterne blive fulgt op til 1 år efter den første vaccination.