Sikkerhed ved rekombinant human IL-21 Onkolytisk Vaccinia Virus Injection (hV01) i avancerede tumorer

Inklusionskriterier:

• Underskrivelse af en informeret samtykkeerklæring.
• Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år.
• Histologisk og/eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som ikke reagerede på standardbehandling (herunder sygdomsprogression og/eller utålelige toksiciteter).
• Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier, som kan injiceres intratumoralt enten direkte eller ved hjælp af medicinsk billeddannende udstyr såsom B-ultralyd eller CT. Baseline-længste diameter (korteste diameter for lymfeknudelæsioner) af den læsion, der er målrettet til injektion, bør være mere end 1,5 cm, og læsionen opfylder også kravene til det relevante doseringsvolumen.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
• Forventet levetid på mindst 3 måneder.

• Nødvendige baseline laboratoriedata omfatter:

  1. Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, trombocyttal (PLT) ≥ 75×10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L (uden understøttende behandling inden for 14 dage før laboratoriet prøve);
  2. Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (eller ≤3×ULN for patienter med Gilberts syndrom eller levermetastase); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN (eller <5×ULN for patienter med primær levercancer eller levermetastaser);
  3. Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN og kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥45 ml/min. For mænd: kreatininclearance = [[140-alder(år)]×vægt (kg)]/[0,818×kreatinin (μmol/L)]; For kvinder: kreatininclearance = [[140-alder(år)]×vægt (kg)×0,85]/[0,818×kreatinin (μmol/L)];
  4. Koagulationstest: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) i hele behandlingsperioden og også inden for 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige patienter skal også undgå sæddonation.

Ekskluderingskriterier:

• Modtagelse af en af ​​følgende antitumorbehandlinger inden for en bestemt tidsperiode:

  1. Systemisk antitumorbehandling, inklusive kemoterapi, målrettet terapi med stor molekyle, immunterapi og endokrin behandling inden for 4 uger før første dosis (inden for 6 uger efter dosering for nitrosourea eller mitomycin C);
  2. Målrettet terapi med små molekyler inden for 2 uger før første dosis eller inden for 5 halveringstider af det målrettede lægemiddel med små molekyler (alt efter hvad der er længst);
  3. Traditionel kinesisk medicin eller kinesisk urtemedicin brugt som antitumormiddel inden for 2 uger før første dosis;
  4. Strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling) inden for 2 uger før første dosis;
  5. Forudgående behandling af onkolytisk virus.
• Akutte toksiske virkninger fra tidligere behandlinger, der ikke er løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) grad 1 eller derunder, bortset fra toksiciteter, der anses for sikre af investigator, såsom alopeci.
• Patienter med kliniske symptomer på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser eller andre beviser, der indikerer, at CNS eller meningeal metastaser ikke er kontrolleret.
• Kendte eller mistænkte aktive autoimmune sygdomme (herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, leddegigt, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis).
• Tidligere allogen stamcelle- eller organtransplantation.

• Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder:

  1. Akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina), myocarditis, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulære ulykker eller andre kardiovaskulære hændelser af CTCAE (v5.0) grad 3 eller højere inden for 12 måneder efter dosering;
  2. Alvorlig arytmi, der kræver klinisk intervention (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes), korrigeret QT-interval (QTc) >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder eller en familiehistorie med langt QT-syndrom;
  3. New York Heart Association (NYHA) klassificering af klasse II eller derover, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
  4. Ukontrolleret hypertension (som vurderet af investigator) eller hypotension på trods af standardbehandling.
• Enhver ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling (grad 2 eller højere i henhold til CTCAE v5.0), inklusive, men ikke begrænset til, aktiv tuberkulose, sepsis, bakteriæmi, fungemi og viræmi.
• Enhver af følgende infektioner: human immundefektvirus (HIV), syfilis spirochete (TP), aktiv hepatitis C (positiv HCV RNA-test) eller aktiv hepatitis B (positiv HBsAg og HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller ≥10^4 kopier/ ml).
• Anvendelse af immunmodulerende lægemidler inden for 2 uger efter dosering, inklusive men ikke begrænset til thymosin, interleukin, interferon.
• Gravide eller ammende kvinder.