- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT05914376
Sikkerhed ved rekombinant human IL-21 Onkolytisk Vaccinia Virus Injection (hV01) i avancerede tumorer
Et fase I-dosiseskaleringsstudie til evaluering af sikkerhed, tolerance, farmakokinetik og biologiske egenskaber af rekombinant human IL-21 onkolytisk vacciniavirusinjektion (hV01) hos patienter med avancerede maligne solide tumorer
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et multi-site, enkelt-arm, åbent, dosis-eskaleringsstudie. Den består af to faser: Del A involverer en enkeltdosis-eskalering, og Del B evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af flere doser af hV01.
Del A: Dosiseskalering med fire dosisniveauer fra 1,0×10^7 PFU til 8,0×10^8 PFU. Standard 3+3 dosiseskaleringsdesignet vil blive brugt til at bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) eller den maksimale administrerede dosis (MAD). Deltagerne vil blive observeret for dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) i 28 dage efter enkeltdosis af den første cyklus.
Del B: Efter afslutning af del A, vil sub-MTD/MAD blive valgt for del B, som vil evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af hV01-administration ved to forskellige frekvenser: to gange pr. cyklus (på dag 1 og 8) og tre gange cyklus (på dag 1, 8 og 15). Standard 3+3 design vil også blive brugt til denne fase. Den første kohorte, der modtager to doser pr. cyklus, vil blive observeret for DLT'er i 35 dage efter den første dosis, mens den anden kohorte, der modtager tre doser pr. cyklus, vil blive observeret for DLT'er i 42 dage efter den første dosis.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Meng Li
- Telefonnummer: +86 18758245778
- E-mail: limeng@converd.com.cn
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina
- Rekruttering
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
Kontakt:
- Jian Zhang, MD
- Telefonnummer: +86 13918273761
- E-mail: Syner2000@163.com
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina
- Rekruttering
- Zhejiang People's Hospital
-
Kontakt:
- Zhiquan Qin
- Telefonnummer: +86 13857123637
- E-mail: qzq66@126.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrivelse af en informeret samtykkeerklæring.
- Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år.
- Histologisk og/eller cytologisk bekræftede fremskredne maligne solide tumorer, som ikke reagerede på standardbehandling (herunder sygdomsprogression og/eller utålelige toksiciteter).
- Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 kriterier, som kan injiceres intratumoralt enten direkte eller ved hjælp af medicinsk billeddannende udstyr såsom B-ultralyd eller CT. Baseline-længste diameter (korteste diameter for lymfeknudelæsioner) af den læsion, der er målrettet til injektion, bør være mere end 1,5 cm, og læsionen opfylder også kravene til det relevante doseringsvolumen.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 1.
- Forventet levetid på mindst 3 måneder.
Nødvendige baseline laboratoriedata omfatter:
- Hæmatologi: absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×10^9/L, trombocyttal (PLT) ≥ 75×10^9/L, hæmoglobin (Hb) ≥90 g/L (uden understøttende behandling inden for 14 dage før laboratoriet prøve);
- Leverfunktion: serum total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN (eller ≤3×ULN for patienter med Gilberts syndrom eller levermetastase); aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3×ULN (eller <5×ULN for patienter med primær levercancer eller levermetastaser);
- Nyrefunktion: serumkreatinin (Cr) ≤1,5×ULN og kreatininclearance (Cockcroft-Gault-metoden) ≥45 ml/min. For mænd: kreatininclearance = [[140-alder(år)]×vægt (kg)]/[0,818×kreatinin (μmol/L)]; For kvinder: kreatininclearance = [[140-alder(år)]×vægt (kg)×0,85]/[0,818×kreatinin (μmol/L)];
- Koagulationstest: aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; international normaliseret ratio (INR) ≤1,5×ULN.
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder og mandlige patienter, hvis partnere er i den fødedygtige alder, skal acceptere at bruge medicinsk godkendte præventionsmidler (hormonelle eller barrieremetoder eller afholdenhed) i hele behandlingsperioden og også inden for 3 måneder efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Mandlige patienter skal også undgå sæddonation.
Ekskluderingskriterier:
Modtagelse af en af følgende antitumorbehandlinger inden for en bestemt tidsperiode:
- Systemisk antitumorbehandling, inklusive kemoterapi, målrettet terapi med stor molekyle, immunterapi og endokrin behandling inden for 4 uger før første dosis (inden for 6 uger efter dosering for nitrosourea eller mitomycin C);
- Målrettet terapi med små molekyler inden for 2 uger før første dosis eller inden for 5 halveringstider af det målrettede lægemiddel med små molekyler (alt efter hvad der er længst);
- Traditionel kinesisk medicin eller kinesisk urtemedicin brugt som antitumormiddel inden for 2 uger før første dosis;
- Strålebehandling (undtagen palliativ strålebehandling) inden for 2 uger før første dosis;
- Forudgående behandling af onkolytisk virus.
- Akutte toksiske virkninger fra tidligere behandlinger, der ikke er løst til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, v5.0) grad 1 eller derunder, bortset fra toksiciteter, der anses for sikre af investigator, såsom alopeci.
- Patienter med kliniske symptomer på metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeal metastaser eller andre beviser, der indikerer, at CNS eller meningeal metastaser ikke er kontrolleret.
- Kendte eller mistænkte aktive autoimmune sygdomme (herunder men ikke begrænset til systemisk lupus erythematosus, Sjogrens syndrom, leddegigt, psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom og Hashimotos thyroiditis).
- Tidligere allogen stamcelle- eller organtransplantation.
Anamnese med alvorlige kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder:
- Akut koronarsyndrom (herunder myokardieinfarkt, svær eller ustabil angina), myocarditis, kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulære ulykker eller andre kardiovaskulære hændelser af CTCAE (v5.0) grad 3 eller højere inden for 12 måneder efter dosering;
- Alvorlig arytmi, der kræver klinisk intervention (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes), korrigeret QT-interval (QTc) >450 ms for mænd eller >470 ms for kvinder eller en familiehistorie med langt QT-syndrom;
- New York Heart Association (NYHA) klassificering af klasse II eller derover, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %;
- Ukontrolleret hypertension (som vurderet af investigator) eller hypotension på trods af standardbehandling.
- Enhver ukontrolleret aktiv infektion, der kræver systemisk anti-infektionsbehandling (grad 2 eller højere i henhold til CTCAE v5.0), inklusive, men ikke begrænset til, aktiv tuberkulose, sepsis, bakteriæmi, fungemi og viræmi.
- Enhver af følgende infektioner: human immundefektvirus (HIV), syfilis spirochete (TP), aktiv hepatitis C (positiv HCV RNA-test) eller aktiv hepatitis B (positiv HBsAg og HBV DNA ≥ 2000 IE/mL eller ≥10^4 kopier/ ml).
- Anvendelse af immunmodulerende lægemidler inden for 2 uger efter dosering, inklusive men ikke begrænset til thymosin, interleukin, interferon.
- Gravide eller ammende kvinder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
Eksperimentel: hV01 intratumoral injektion
Enkeltdosis fase (3+3 design): Deltagerne vil modtage en intratumoral injektion af hV01 ved et af dosisniveauerne fra 1,0×10^7 PFU til 8,0×10^8 PFU på dag 1 i hver behandlingscyklus. MTD eller MAD vil blive bestemt baseret på sikkerheds- og tolerabilitetsresultaterne af denne fase. Multipel-dosis fase (3+3 design):
|
hV01 er et rekombinant vacciniavirus med deletioner af de virale thymidinkinase (TK) og viral vækstfaktor (VGF) gener og insertion af det humane IL-21 gen.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
At vurdere de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af hV01.
Tidsramme: Fra første dosis til 28 dage efter sidste dosis.
|
At identificere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) af hV01 indgivet ved en enkelt eller flere intratumorale injektioner.
|
Fra første dosis til 28 dage efter sidste dosis.
|
At vurdere bivirkninger (AE'er) og tolerabilitet af hV01.
Tidsramme: Fra informeret samtykke til ca. 3 måneder efter endt prøveperiode (EOT)
|
At vurdere hyppigheden, sværhedsgraden og arten af bivirkninger (AE'er) af hV01 administreret ved en enkelt eller flere intratumorale injektioner ved forskellige dosisniveauer.
Dette vil blive bestemt af abnormiteter eller ændringer i vitale tegn, Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram og laboratorietestresultater.
|
Fra informeret samtykke til ca. 3 måneder efter endt prøveperiode (EOT)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetik af hV01.
Tidsramme: Fra baseline til 28 dage efter sidste dosis.
|
At evaluere hV01 DNA-koncentrationerne i perifert blod på forskellige tidspunkter.
|
Fra baseline til 28 dage efter sidste dosis.
|
Ekspression af IL-21.
Tidsramme: Fra baseline til 28 dage efter sidste dosis.
|
At evaluere IL-21-niveauer i perifert blod på forskellige tidspunkter.
|
Fra baseline til 28 dage efter sidste dosis.
|
Viral udskillelse af hV01.
Tidsramme: Fra baseline til 28 dage efter sidste dosis.
|
At evaluere hV01-DNA-niveauer i urin og fæces, og også mængder af hV01-DNA, der er genfundet fra svælgpodning og podning på injektionsstedet.
|
Fra baseline til 28 dage efter sidste dosis.
|
Antitumoraktivitet af hV01: samlet responsrate (ORR).
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
At evaluere den samlede responsrate (ORR) som et mål for tumorrespons og sygdomsprogression.
|
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
Antitumoraktivitet af hV01: sygdomskontrolhastighed (DCR).
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
At evaluere sygdomskontrolhastigheden (DCR) som et mål for tumorrespons og sygdomsprogression.
|
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
Antitumoraktivitet af hV01: varighed af respons (DOR).
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
At evaluere varigheden af respons (DOR) som en måling af tumorrespons og sygdomsprogression.
|
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
Antitumoraktivitet af hV01: progressionsfri overlevelse (PFS).
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
At evaluere den progressionsfrie overlevelse (PFS) som en måling af tumorrespons og sygdomsprogression.
|
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
Foreløbig effektivitet af hV01: samlet overlevelse (OS).
Tidsramme: Fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæring til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
|
At evaluere den samlede overlevelse (OS) som en måling af foreløbig effektivitet.
|
Fra underskrivelse af informeret samtykkeerklæring til datoen for dødsfald uanset årsag, vurderet op til 2 år efter endt behandling.
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
For at evaluere immunogeniciteten af hV01.
Tidsramme: Fra baseline til 4 uger efter endt behandling.
|
At vurdere niveauerne af antistof antistof (ADA) og neutraliserende antistof (Nab) i det perifere blod.
|
Fra baseline til 4 uger efter endt behandling.
|
At vurdere immunceller i det perifere blod
Tidsramme: Fra baseline til 4 uger efter endt behandling.
|
At vurdere niveauerne af lymfocytter (CD3+ celler, CD3+CD4+ celler, CD3+CD8+ celler, CD3+CD4+/CD3+CD8+, CD3-CD16+CD56+ celler, CD3-CD19+ celler) i det perifere blod.
|
Fra baseline til 4 uger efter endt behandling.
|
At vurdere cytokinniveauer i det perifere blod.
Tidsramme: Fra baseline til 4 uger efter endt behandling.
|
At vurdere niveauerne af cytokiner inklusive IFN-y, TNF-α og IL-6 i det perifere blod.
|
Fra baseline til 4 uger efter endt behandling.
|
At vurdere sammenhængen mellem antitumorresponser og udtryk af tumorbiomarkører
Tidsramme: Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
At vurdere virkningen af baseline epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) eller vaskulær endothelial vækstfaktorreceptor (VEGFR) mutation på tumorrespons efter hV01-behandling.
|
Fra baseline indtil datoen for første dokumenterede progression eller dødsdato uanset årsag, alt efter hvad der kom først, vurderet op til 2 år efter afslutningen af behandlingen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Jian Zhang, Fudan University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- hV01-ITu-101
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Avancerede solide tumorer
-
Shanghai Pudong HospitalUTC Therapeutics Inc.Trukket tilbageMesothelin-positive Advanced Refractory Solid TumorsKina
-
Krankenhaus NordwestAfsluttetHer2/Neu Positive Advanced Solid TumorsTyskland
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetcMET Dysegulation Advanced Solid TumorsØstrig, Danmark, Sverige, Det Forenede Kongerige, Spanien, Tyskland, Holland, Forenede Stater
-
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.,LtdRekrutteringKRAS G12C Mutant Advanced Solid TumorsKina
-
D3 Bio (Wuxi) Co., LtdRekrutteringHER-2 Positive Advanced Solid TumorsAustralien, Forenede Stater, Kina
-
AmgenAktiv, ikke rekrutterendeKRAS p.G12C Mutant Advanced Solid TumorsForenede Stater, Frankrig, Canada, Spanien, Belgien, Korea, Republikken, Østrig, Australien, Ungarn, Grækenland, Tyskland, Japan, Rumænien, Schweiz, Brasilien, Portugal
-
Agenus Inc.AfsluttetAvancerede solide kræftformer | Advanced Solid Cancers Refractory to PD-1Forenede Stater
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.Ukendt
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater
-
Memorial Sloan Kettering Cancer CenterLincoln Medical and Mental Health CenterRekrutteringSolid tumor | Solid tumor, voksen | Solid tumor, uspecificeret, voksenForenede Stater, Puerto Rico