Golimumab og Apalutamid til behandling af kastrationsresistent prostatacancer, TRAMP-undersøgelse

Inklusionskriterier:

• Historie om histologisk diagnosticeret prostataadenokarcinom
• Deltagerne skal have bevis for kastrationsresistent prostatacancer, som dokumenteret af et bekræftet stigende prostataspecifikt antigen (PSA) eller radiografisk progression (per Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] eller responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] version [v]1.1) og et kastrat serum testosteronniveau (dvs. =< 50 ng/dL)
• Deltagerne skal have været behandlet med mindst 6 måneders ny hormonbehandling (NHT) i de hormonfølsomme omgivelser, herunder, men ikke begrænset til, enten abirateron, enzalutamid, darolutamid eller apalutamid. (Biosimilære eller generiske midler kan tillades efter hovedforskerens skøn [PI])
• Deltagerne demonstrerer sygdomsprogression med to på hinanden følgende PSA-stigninger over nadir ved den sidste tidligere behandling eller det seneste tidsinterval, adskilt af >= 1 uge, hvor den sidste bestemmelse har en værdi på >= 2 ng/ml, eller tegn på røntgensygdom progression på NHT før tilmelding
• Deltagerne kan have modtaget forudgående kemoterapi i den hormonfølsomme indstilling, så længe >= 6 måneder før tilmelding. (Forudgående kemoterapi i CRPC-indstillingen er ikke tilladt)
• Deltagerne skal være >= 18 år før de underskriver informeret samtykke
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatusscore =< 2
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL, uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering
• Blodpladetal >= 100.000 x 10^9/uL uafhængig af transfusion og/eller vækstfaktorer inden for 3 måneder før randomisering
• Absolut neutrofiltal >= 1,5 x 10^3/mL
• Serumalbumin >= 3,0 g/dL
• Serumkreatinin =< 1,5 mg/dL
• Serumkalium >= 3,5 mmol/L
• Total bilirubin i serum < 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) (Bemærk: Hos personer med Gilberts syndrom, hvis total bilirubin er > 1,5 x ULN, måles direkte og indirekte bilirubin, og hvis direkte bilirubin er =< 1,5 x ULN, kan patienten være berettiget)
• Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase =< 1,5 x ULN
• Indvilliger i at bruge kondom (selv mænd med vasektomi) og en anden effektiv præventionsmetode, hvis han har sex med en kvinde i den fødedygtige alder eller indvilliger i at bruge kondom, hvis han har sex med en kvinde, der er gravid, mens han er på studiemedicin og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Skal også acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsen og i 3 måneder efter modtagelse af den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen (se listen under forbudte medicin) skal seponeres eller erstattes mindst 4 uger før studiestart
• Har ingen tegn eller symptomer, der tyder på aktiv tuberkulose (TB) efter sygehistorie og/eller fysisk undersøgelse
• Har ikke haft nogen kendt nylig tæt kontakt med en person med aktiv TB eller, hvis der har været en sådan kontakt, vil blive henvist til en læge med speciale i TB for at gennemgå yderligere evaluering
• Få et negativt QuantiFERON-TB-testresultat inden for 8 uger før den første administration af undersøgelsesintervention
• Få et røntgenbillede af thorax (både posterior-anterior og lateralt, eller i henhold til landebestemmelser, hvor det er relevant), taget inden for 12 uger før den første administration af undersøgelsesintervention og læst af en radiolog eller kvalificeret lungelæge, uden tegn på nuværende, aktiv TB eller gammel, inaktiv TB. En thorax-computertomografiscanning er også acceptabel, hvis den allerede er tilgængelig eller opnået uden for undersøgelsesprotokollen
• Deltagerne skal underskrive en informeret samtykkeformular (ICF), der angiver, at de forstår formålet med og procedurerne for undersøgelsen og er villige til at deltage i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har fået kemoterapi i CRPC-indstillingen
• Forsøgspersoner, der har modtaget > 6 ugers NHT i CRPC-indstilling
• Forsøgspersoner får muligvis ikke andre forsøgsmidler inden for 14 dage før tilmelding
• Forsøgspersoner med overvejende småcellet eller neuroendokrin variant af prostatacancer på seneste standardbehandlingsbiopsi
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS). Behandlede CNS-metastaser vil være tilladt, hvis disse er stabile i mindst 8 uger før indskrivning
• Hepatitis B-infektion (akut og kronisk) som defineret i henhold til retningslinjerne fra American Society of Clinical Oncology. I tilfælde af at infektionsstatus er uklar, er kvantitative niveauer nødvendige for at bestemme infektionsstatus. Hepatitis C (anti-hepatitis C virus [HCV] antistof positiv eller HCV-ribonukleinsyre [RNA] kvantificering positiv) eller kendt for at have en historie med hepatitis C. Hvis positiv, er yderligere testning af kvantitative niveauer påkrævet for at udelukke positivitet
• Har nedsat sårhelingsevne defineret som hud-/decubitussår, kroniske bensår, kendte mavesår eller uhelede snit
• Større operation inden for 2 uger efter den første dosis, eller vil ikke være helt restitueret efter operationen, eller har planlagt en operation i det tidsrum, hvor forsøgspersonen forventes at deltage i undersøgelsen eller inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (Bemærk: forsøgspersoner med planlagte kirurgiske indgreb, der skal udføres under lokalbedøvelse, kan deltage)
• Samtidig administration af andre TNF-alfa-hæmmere eller sygdomsmodificerende anti-rheumatiske lægemidler (DMARDS) til behandling af reumatoid arthritis eller anden reumatologisk tilstand. (Bemærk: tidligere eksponering for TNF-alfa-hæmmere er tilladt for ikke-reumatologisk sygdom (f.eks. SARS-CoV-2), hvis udvaskningsperiode > 5 halveringstider før studieindskrivning)
• Ukontrolleret eller samtidig sygdom, herunder inden for de seneste 6 måneder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, historie eller vedvarende kroniske eller tilbagevendende infektionssygdomme eller immundefektsyndromer, svær eller ustabil angina, myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt (asymptomatisk eller symptomatisk), ukontrolleret hypertension, klinisk signifikante arterielle eller venøse tromboemboliske hændelser (f.eks. lungeemboli, cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald) eller klinisk signifikante ventrikulære arytmier eller New York Heart Association klasse II til IV hjertesygdomme eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer hvilket ville begrænse overholdelse af studiekrav
• Ethvert andet problem, der ville forringe forsøgspersonens evne til at modtage eller tolerere den planlagte behandling på undersøgelsesstedet, at forstå informeret samtykke eller enhver tilstand, hvor deltagelse efter investigator ikke ville være i den bedste interesse emne (f.eks. kompromittere trivslen), eller som kan forhindre, begrænse eller forvirre de protokolspecificerede vurderinger
• Anamnese med aktiv eller latent TB før screening eller tegn på aktiv eller latent TB under screening
• Anamnese eller igangværende kroniske eller tilbagevendende infektionssygdomme eller immundefektsyndromer
• Samtidig diagnose eller historie med kongestiv hjertesvigt (CHF), inklusive medicinsk kontrolleret asymptomatisk CHF
• Har ustabil kardiovaskulær sygdom, defineret som en nylig klinisk forværring (f.eks. ustabil angina, hurtig atrieflimren eller forbigående iskæmisk anfald) inden for de sidste 3 måneder før screening eller en hjerteindlæggelse inden for de sidste 3 måneder før screening
• Anamnese med en demyeliniserende lidelse, såsom dissemineret sklerose eller optisk neuritis
• Lupus eller Lupus-lignende syndrom
• Overfølsomhed over for biologiske lægemidler eller kendte allergier eller klinisk signifikante reaktioner på murine, kimære eller humane proteiner, monoklonale antistoffer (mAbs) eller antistoffragmenter
• Få et transplanteret organ (med undtagelse af en hornhindetransplantation udført > 3 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet)
• Har i øjeblikket en malignitet eller en historie med malignitet inden for 5 år før screening (med undtagelse af prostatacancer eller en ikke-melanom hudkræft, der er blevet tilstrækkeligt behandlet uden tegn på tilbagefald i mindst 3 måneder før administrationen af ​​den første undersøgelsesintervention
• Har en historie med lymfoproliferativ sygdom, herunder lymfom; en historie med monoklonal gammopati af ubestemt betydning; eller tegn og symptomer, der tyder på mulig lymfoproliferativ sygdom, såsom lymfadenopati eller splenomegali
• Har eller har haft en herpes zoster-infektion inden for 2 måneder før screening
• Har haft en alvorlig infektion (f.eks. hepatitis, lungebetændelse eller pyelonefritis), har været indlagt på grund af en infektion eller er blevet behandlet med parenterale antibiotika for en infektion inden for 2 måneder før første administration af undersøgelseslægemidlet. Mindre alvorlige infektioner (f.eks. akut øvre luftvejsinfektion, simpel urinvejsinfektion) behøver ikke at blive betragtet som udelukkende efter investigators skøn
• Immundefektsyndrom (f.eks. alvorligt kombineret immundefektsyndrom [SCIDS], T-cellemangelsyndromer, B-cellemangelsyndromer og kronisk granulomatøs sygdom)
• Er kendt for at være inficeret med HIV (HIV antistof positiv)

• Har fået en Bacille Calmette-Guerin (BCG) vaccination inden for 12 måneder efter screening

  • Bemærk: Patienter skal acceptere ikke at modtage en Bacillus Calmette-Guerin (BCG) vaccination under undersøgelsen og inden for 16 uger efter den sidste administration af undersøgelsesintervention
• Har nogensinde haft en ikke-tuberkuløs mykobakteriel infektion eller opportunistisk infektion (f.eks. cytomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergillose)
• Har en historie med aktiv granulomatøs infektion, herunder histoplasmose eller coccidioidomycosis, før screening
• Har tegn eller symptomer på alvorlige, progressive eller ukontrollerede nyre-, lever-, hæmatologiske, endokrine, pulmonale, hjerte-, vaskulære, GI-, reumatologiske, neurologiske, psykiatriske eller cerebrale sygdomme
• Selvmordstanker
• Har en historie med en inficeret ledprotese eller nogensinde har modtaget antibiotika for en formodet infektion i en ledprotese, hvis denne protese ikke er blevet fjernet eller udskiftet
• Kendte allergier, overfølsomhed eller intolerance over for apalutamid eller dets hjælpestoffer
• Ukontrolleret hypertension
• Gastrointestinal lidelse, der påvirker absorptionen
• Enhver betingelse, som efter investigators mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse
• Anfald eller kendt tilstand, der kan disponere for anfald (f.eks. tidligere slagtilfælde inden for 1 år til randomisering, arteriovenøs misdannelse i hjernen, Schwannom, meningeom eller anden godartet centralnervesystem (CNS) eller meningeal sygdom, som kan kræve behandling med kirurgi eller stråling terapi)
• Anamnese med anfald eller enhver tilstand, der efter investigatorens mening kan disponere for anfald eller behandling med lægemidler, der vides at sænke anfaldstærsklen inden for 4 uger før påbegyndelse af behandling med apalutamid