Golimumab e Apalutamide per il trattamento del cancro alla prostata resistente alla castrazione, studio TRAMP

Criterio di inclusione:

• Storia di adenocarcinoma prostatico diagnosticato istologicamente
• I partecipanti devono avere evidenza di cancro alla prostata resistente alla castrazione come evidenziato da un aumento confermato dell'antigene prostatico specifico (PSA) o da una progressione radiografica (secondo Prostate Cancer Working Group 3 [PCWG3] o Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] versione [v]1.1) e un livello di testosterone sierico castrato (cioè =< 50 ng/dL)
• I partecipanti devono essere stati trattati con almeno 6 mesi di nuova terapia ormonale (NHT) nell'ambiente sensibile agli ormoni, inclusi ma non limitati a abiraterone, enzalutamide, darolutamide o apalutamide. (Gli agenti biosimilari o generici possono essere consentiti a discrezione del ricercatore principale [PI])
• I partecipanti dimostrano la progressione della malattia con due successivi aumenti del PSA al di sopra del nadir nell'ultima terapia precedente o nell'intervallo di tempo più recente, separati da >= 1 settimana, con l'ultima determinazione con un valore >= 2 ng/mL, o evidenza di malattia radiografica progressione su NHT prima dell'iscrizione
• I partecipanti possono aver ricevuto una precedente chemioterapia nell'ambiente sensibile agli ormoni purché >= 6 mesi prima dell'arruolamento. (La chemioterapia precedente nell'impostazione CRPC non è consentita)
• I partecipanti devono avere >= 18 anni di età prima di firmare il consenso informato
• Punteggio del performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Emoglobina >= 9,0 g/dL, indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Conta piastrinica >= 100.000 x 10^9/uL indipendente dalla trasfusione e/o dai fattori di crescita nei 3 mesi precedenti la randomizzazione
• Conta assoluta dei neutrofili >= 1,5 x 10^3/mL
• Albumina sierica >= 3,0 g/dL
• Creatinina sierica =< 1,5 mg/dL
• Potassio sierico >= 3,5 mmol/L
• Bilirubina totale sierica < 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (Nota: nei soggetti con sindrome di Gilbert, se la bilirubina totale è > 1,5 x ULN, misurare la bilirubina diretta e indiretta e se la bilirubina diretta è = < 1,5 x ULN, il soggetto può essere idoneo)
• Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina =< 1,5 x ULN
• Accetta di usare un preservativo (anche uomini con vasectomia) e un altro metodo efficace di controllo delle nascite se sta facendo sesso con una donna in età fertile o accetta di usare un preservativo se sta facendo sesso con una donna che è incinta mentre assume il farmaco oggetto dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. Deve inoltre accettare di non donare sperma durante lo studio e per 3 mesi dopo aver ricevuto l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• I farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva (vedere l'elenco sotto i farmaci proibiti) devono essere sospesi o sostituiti almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Non presentare segni o sintomi suggestivi di tubercolosi attiva (TBC) all'anamnesi e/o all'esame fisico
• Non hanno avuto contatti stretti recenti noti con una persona con tubercolosi attiva o, se c'è stato tale contatto, saranno indirizzati a un medico specializzato in tubercolosi per sottoporsi a una valutazione aggiuntiva
• Entro 8 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio, avere un risultato negativo del test QuantiFERON-TB
• Sottoporsi a una radiografia del torace (sia postero-anteriore che laterale, o secondo le normative nazionali ove applicabile), eseguita entro 12 settimane prima della prima somministrazione dell'intervento dello studio e letta da un radiologo o pneumologo qualificato, senza evidenza di tubercolosi in corso, attiva o vecchia tubercolosi inattiva. È accettabile anche una scansione tomografica computerizzata del torace se già disponibile o ottenuta al di fuori del protocollo di studio
• I partecipanti devono firmare un modulo di consenso informato (ICF) indicando che comprendono lo scopo e le procedure richieste per lo studio e sono disposti a partecipare allo studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno avuto chemioterapia nell'impostazione CRPC
• Soggetti che hanno ricevuto> 6 settimane di NHT in ambito CRPC
• I soggetti potrebbero non ricevere altri agenti sperimentali entro 14 giorni prima dell'arruolamento
• Soggetti con carcinoma prostatico predominante a piccole cellule o variante neuroendocrina sulla più recente biopsia standard di cura
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC). Le metastasi del SNC trattate saranno consentite se queste sono stabili per almeno 8 settimane prima dell'arruolamento
• Infezione da epatite B (acuta e cronica) come definita secondo le linee guida dell'American Society of Clinical Oncology. Nel caso in cui lo stato di infezione non sia chiaro, sono necessari livelli quantitativi per determinare lo stato di infezione. Epatite C (anticorpo anti-virus dell'epatite C [HCV] positivo o quantificazione dell'acido ribonucleico [RNA] dell'HCV positiva) o nota per avere una storia di epatite C. Se positivo, sono necessari ulteriori test dei livelli quantitativi per escludere la positività
• Ha una ridotta capacità di guarigione della ferita definita come ulcere cutanee/da decubito, ulcere croniche delle gambe, ulcere gastriche note o incisioni non cicatrizzate
• Intervento chirurgico maggiore entro 2 settimane dalla prima dose, o non si sarà completamente ripreso dall'intervento chirurgico, o ha pianificato un intervento chirurgico durante il periodo in cui si prevede che il soggetto partecipi allo studio o entro 2 settimane dopo l'ultima dose di somministrazione del farmaco in studio (Nota: possono partecipare soggetti con interventi chirurgici pianificati da eseguire in anestesia locale)
• Co-somministrazione di altri inibitori del TNF-alfa o farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARDS) per il trattamento dell'artrite reumatoide o di altre condizioni reumatologiche. (Nota: l'esposizione precedente agli inibitori del TNF-alfa è consentita per malattie non reumatologiche (ad es. SARS-CoV-2) se il periodo di washout > 5 emivite prima dell'arruolamento nello studio)
• Malattie incontrollate o concomitanti inclusi negli ultimi 6 mesi, ma non limitati a, infezione in corso o attiva, anamnesi o malattie infettive croniche o ricorrenti in corso, o qualsiasi sindrome da immunodeficienza, angina grave o instabile, infarto del miocardio, insufficienza cardiaca congestizia (asintomatica o sintomatico), ipertensione non controllata, eventi tromboembolici arteriosi o venosi clinicamente significativi (ad es. embolia polmonare, accidente cerebrovascolare inclusi attacchi ischemici transitori) o aritmie ventricolari clinicamente significative o malattie cardiache di classe da II a IV della New York Heart Association o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbe il rispetto dei requisiti di studio
• Qualsiasi altro problema che comprometterebbe la capacità del soggetto di ricevere o tollerare il trattamento pianificato presso il sito sperimentale, di comprendere il consenso informato o qualsiasi condizione per la quale, a parere dello sperimentatore, la partecipazione non sarebbe nel migliore interesse del soggetto (ad esempio, compromettere il benessere) o che potrebbe impedire, limitare o confondere le valutazioni specificate dal protocollo
• Storia di tubercolosi attiva o latente prima dello screening o evidenza di tubercolosi attiva o latente durante lo screening
• Anamnesi o malattie infettive croniche o ricorrenti in corso, o eventuali sindromi da immunodeficienza
• Diagnosi concomitante o anamnesi di insufficienza cardiaca congestizia (CHF), inclusa CHF asintomatica controllata dal punto di vista medico
• Ha una malattia cardiovascolare instabile, definita come un recente deterioramento clinico (p. es., angina instabile, fibrillazione atriale rapida o attacco ischemico transitorio) negli ultimi 3 mesi prima dello screening o un ricovero cardiaco negli ultimi 3 mesi prima dello screening
• Storia di un disturbo demielinizzante come la sclerosi multipla o la neurite ottica
• Lupus o sindrome simile al Lupus
• Ipersensibilità a qualsiasi farmaco biologico o allergie note o reazioni clinicamente significative a proteine ​​murine, chimeriche o umane, anticorpi monoclonali (mAbs) o frammenti di anticorpi
• Avere un organo trapiantato (ad eccezione di un trapianto di cornea eseguito> 3 mesi prima della prima somministrazione del farmaco in studio)
• Ha attualmente un tumore maligno o una storia di tumore maligno entro 5 anni prima dello screening (ad eccezione del cancro alla prostata o di un cancro della pelle non melanoma che è stato adeguatamente trattato senza evidenza di recidiva per almeno 3 mesi prima della somministrazione del primo intervento di studio
• Ha una storia di malattia linfoproliferativa, compreso il linfoma; una storia di gammopatia monoclonale di significato indeterminato; o segni e sintomi indicativi di una possibile malattia linfoproliferativa, come linfoadenopatia o splenomegalia
• Ha o ha avuto un'infezione da herpes zoster entro 2 mesi prima dello screening
• - Hanno avuto un'infezione grave (ad esempio epatite, polmonite o pielonefrite), sono stati ricoverati in ospedale per un'infezione o sono stati trattati con antibiotici parenterali per un'infezione nei 2 mesi precedenti la prima somministrazione del farmaco in studio. Infezioni meno gravi (ad esempio, infezione acuta del tratto respiratorio superiore, semplice infezione del tratto urinario) non devono essere considerate esclusive a discrezione dello sperimentatore
• Sindrome da immunodeficienza (p. es., sindrome da immunodeficienza combinata grave [SCIDS], sindromi da deficit delle cellule T, sindromi da deficit delle cellule B e malattia granulomatosa cronica)
• Sono noti per essere infetti da HIV (anticorpo HIV positivo)

• - Avere una vaccinazione con Bacille Calmette-Guerin (BCG) entro 12 mesi dallo screening

  • Nota: i pazienti devono accettare di non ricevere una vaccinazione con Bacillus Calmette-Guerin (BCG) durante lo studio ed entro 16 settimane dall'ultima somministrazione dell'intervento dello studio
• Ha mai avuto un'infezione micobatterica non tubercolare o un'infezione opportunistica (p. es., citomegalovirus, pneumocystis jirovecii, aspergillosi)
• Ha una storia di infezione granulomatosa attiva, inclusa istoplasmosi o coccidioidomicosi, prima dello screening
• Avere segni o sintomi di malattie renali, epatiche, ematologiche, endocrine, polmonari, cardiache, vascolari, GI, reumatologiche, neurologiche, psichiatriche o cerebrali gravi, progressive o incontrollate
• Ideazione suicidaria
• Ha una storia di una protesi articolare infetta o ha mai ricevuto antibiotici per una sospetta infezione di una protesi articolare, se tale protesi non è stata rimossa o sostituita
• Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'apalutamide o ai suoi eccipienti
• Ipertensione incontrollata
• Disturbi gastrointestinali che influenzano l'assorbimento
• Qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio
• Convulsioni o condizioni note che possono predisporre alle convulsioni (ad es. precedente ictus entro 1 anno dalla randomizzazione, malformazione artero-venosa cerebrale, Schwannoma, meningioma o altra malattia benigna del sistema nervoso centrale (SNC) o meningea che può richiedere un trattamento chirurgico o radioterapico terapia)
• Storia di convulsioni o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, possa predisporre alle convulsioni o al trattamento con farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento con apalutamide