Angiogenese og blodperfusionseffekt af HGF-genterapi hos PAD-patienter
En dobbeltblind, randomiseret, placebokontrolleret, enkeltcenterundersøgelse til vurdering af angiogenese- og blodperfusionseffekten af NL003 hos patienter med kritisk lemmeriskæmi af PETCT-RGD og MIBI
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Hepatocytvækstfaktor (HGF) genterapi har vist sig at være et potentielt valg for CLI-patienter uden kirurgisk mulighed. NL003, som er et DNA-plasmid, der indeholder en ny genomisk cDNA-hybrid human HGF-kodende sekvens (HGF-X7), der udtrykker to isoformer af HGF, HGF 728 og HGF 723. Dyreforsøg viste, at NL003 inducerer angiogenese i det berørte lem og resulterer i en stigning i vævsperfusion. Vores tidligere fase II kliniske forsøg har foreslået den vellykkede kapacitet til at redde lemmer med NL003 til behandling af patienter med CLTI.
I denne undersøgelse vil vi bruge 68Ga RGD PET/CT og 99mTc MIBI SPECT billeddannelsesmetoder til at evaluere effekten af NL003 på angiogenese og blodgennemstrømning i underekstremiteterne under behandlingen af kronisk iskæmi i underekstremiteterne og evalueret effektiviteten og sikkerheden af lægemidlet. Forsøgspersonerne vil blive tilfældigt opdelt i forsøgslægemiddelgruppen og placebogruppen i forholdet 1:1. NL003 eller placebo vil blive injiceret i musklen i det berørte lem på D0, D14 og D28, 0,5 mg/0,5 ml/sted, i alt 8 mg, 32 steder. PET/CT vil blive målt på D14, D42 før lægemiddeladministration, MIBI SPECT billeddannelse vil blive opsamlet på D60.
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Yue Liu, MM
- Telefonnummer: 86-10-82890893
- E-mail: liuyue@northland-bio.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Yinjian Sun, MS
- Telefonnummer: +86-10-82890893
- E-mail: sunyinjian@northland-bio.com
Studiesteder
-
-
Beijing
-
Beijing, Beijing, Kina, 100032
- Rekruttering
- Peking Union Medical College Hospital
-
Ledende efterforsker:
- Changwei Liu
-
Underforsker:
- Xiao Di
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- 18-80 år, diagnosticeret med kronisk iskæmi i underekstremiteterne;
- Ifølge DSA eller CTA, alvorlig stenose (≥70%) eller okklusion af en eller flere grene af den overfladiske lårbensarterie, poplitealarterie, anterior tibialarterie, posterior tibialarterie og peronealarterie.
- Patienter med tydelige symptomer på iskæmi i underekstremiteterne, herunder svær claudicatio, hvilesmerter, sår eller koldbrand.
- Accepter at bruge passende præventionsmetoder under forsøget; Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder, blodgraviditetstest negativ.
- Underskriver det informerede samtykke.
- Kan gennemføre PETCT-RGD-tjek og MIBI-tjek;
Ekskluderingskriterier:
- Fod- eller underekstremitetsinfektionen kan ikke kontrolleres, og amputation kan accepteres inden for 3 måneder.
- Dem med hjerneinfarkt, hjerneblødning, hjertesvigt, ustabil angina, akut myokardieinfarkt og alvorlig arytmi inden for 3 måneder;
- Tumorpatienter diagnosticeret med ondartet tumor eller mistænkt for at have ondartet tumor efter tumorscreening;
- Hovedbensarteriestenose ≥ 70%;
- Refraktær hypertension (indtagelse af tre eller flere antihypertensiva, systolisk blodtryk ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥ 110 mmHg);
- Anti HIV antistof positiv person, anti hepatitis C antistof positiv person og RNA positiv person, hepatitis B overflade antigen positiv person (hvis forsøgspersonen er HBsAg positiv, og at dømme ud fra perifert blod HBV DNA, mener forskeren, at forsøgspersonen er i en stabil periode af kronisk hepatitis B, som ikke vil øge risikoen for forsøgspersonen, kan emnet vælges)
- Patienter med dårlig blodsukkerkontrol efter behandling (HbA1c>10%);
- Personer, der er allergiske over for kontrastmiddel
- Investigator mener, at patientens komplikationer påvirker evalueringen af sikkerhed og effektivitet, eller at den forventede overlevelsesperiode er mindre end 12 måneder;
- De, der regelmæssigt drikker mere end 14 enheder alkohol (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml spiritus eller 150 ml vin med 40 % alkohol) eller stofmisbrugere inden for 12 måneder, før de underskriver den informerede samtykkeerklæring;
- Akut iskæmi i underekstremiteterne eller akut forværring af kronisk iskæmi i underekstremiteterne;
- De, der modtog vaskulær rekonstruktion af det berørte lem inden for 4 uger før den informerede samtykkeerklæring, og hvis blodforsyning blev forbedret efter operationen
- Alvorlig lever- eller nyresygdom eller svær anæmi vurderet af investigator;
- Dem, der ikke kan beskrive symptomer og følelser korrekt;
- Dem, der deltog i andre kliniske forsøg inden for 3 måneder, før de underskrev den informerede samtykkeformular.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: undersøgelsesprodukt
Patienter i denne behandlingsgruppe vil modtage henholdsvis 8 mg NL003 i D0、14、28
|
Dag 0: 8 mg NL003 (32 injektioner af 0,5 ml NL003) Dag 14: 8 mg NL003 (32 injektioner af 0,5 ml NL003) Dag 28: 8 mg NL003 (32 injektioner af 0,5 ml NL003)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienter i denne gruppe vil modtage normalt saltvand i henholdsvis D0、14、28
|
Dag 0: 16ml normal saltvand (32 injektioner) Dag 14: 16ml normal saltvand (32 injektioner) Dag 28: 16ml normal saltvand (32 injektioner) Andet navn: Placebo
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer i antallet af nye blodkar
Tidsramme: Dag 14, dag 42
|
ændringer i antallet af nye blodkar målt med PETCT-RGD på D14 og D42, sammenlignet med baseline.
|
Dag 14, dag 42
|
|
Ændringer i lokal blodperfusion
Tidsramme: Dag 60
|
ændringerne af lokal blodperfusion målt ved MIBI på D60, sammenlignes med den for baseline.
|
Dag 60
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændringer til ABI fra basislinjen
Tidsramme: Dag 60
|
Ankel-brachialindeks (ABI) refererer til forholdet mellem det systoliske blodtryk i den forreste tibiale arterie (dorsalfodsarterie) eller den bagerste tibiale arterie og det systoliske blodtryk i den brachiale arterie. Deltagerne blev testet for ankel-brachialindekset (ABI) .
|
Dag 60
|
|
Laser Speckle Imaging ændringer i blodgennemstrømningen fra baseline
Tidsramme: Dag 60
|
Laser Speckle Imaging ændringer i blodgennemstrømningen fra basislinjen blev målt på D60.
|
Dag 60
|
|
Ændringer i smertescore fra baseline
Tidsramme: Dag 14、Dag 28、Dag 42、Dag 60、Dag 90
|
Sværhedsgraden af kritisk lemmeriskæmi blev vurderet ved Rutherford-gradering ved screening、D14、D28、D42、D60、D90
|
Dag 14、Dag 28、Dag 42、Dag 60、Dag 90
|
|
Koldbrand/sår ændrer sig fra basislinjen
Tidsramme: Dag 14、Dag 28、Dag 42、Dag 60、Dag 90
|
Ændringer i området for ulcus eller koldbrand fra baseline efter brug af undersøgelseslægemidlet
|
Dag 14、Dag 28、Dag 42、Dag 60、Dag 90
|
|
Ændringer i livskvalitetsscore fra baseline
Tidsramme: Dag 60
|
Spørgeskemaet for livskvalitetsscore blev udført for at evaluere den subjektive opfattelse af kritisk lemmeriskæmi, herunder forsøgspersonernes opfattelse af livskvalitet, sundhed eller andre aspekter af livet.
|
Dag 60
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- NL003-PAD-III-3
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .