En undersøgelse af sikkerhed og immunrespons til evaluering af forskellige doser af en mRNA-vaccine mod Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) hos raske voksne

Inklusionskriterier:

1. Skriftligt eller vidne til informeret samtykke indhentet fra deltageren forud for udførelse af en undersøgelsesspecifik procedure.
2. Deltagere, som efter investigators mening kan og vil overholde kravene i protokollen (f.eks. udfyldelse af e-dagbogen og undersøgelsesprocedurer).
3. Har modtaget 2 doser af primærserier og boosterdosis(er) af en autoriseret eller licenseret mRNA COVID-19-vaccine (kun Moderna- eller Pfizer-vacciner) med den sidste dosis administreret mellem 6 og 18 måneder før screening og har fremlagt dokumentation for modtagelse af vaccinationsserier (f.eks. vaccinationskort).
4. Negativ for SARS-CoV-2-infektion ved RT-PCR-test ved screening inden for 7 dage før studievaccination.
5. Er en mand eller ikke-gravid kvinde på 18 til 49 år, inklusive, ved screening.
6. Hvis deltageren er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), accepterer deltageren at praktisere ægte afholdenhed eller bruge mindst 1 højeffektiv præventionsform i mindst 30 dage før studievaccination op til 1 måned efter studievaccination.
7. Indvilliger i at afstå fra blod- eller plasmadonation fra screening og op til 6 måneder efter vaccination.
8. Er sund eller medicinsk stabil som bestemt af efterforskerens vurdering baseret på sygehistorie, kliniske laboratorietests, målinger af vitale tegn og fysiske undersøgelsesresultater.

Ekskluderingskriterier:

1. Har et nyopstået, klinisk signifikant, abnormt biokemi- eller hæmatologisk fund [defineret som større end eller lig med (>=) grad 1] ved screening (deltagere med grad 1 laboratorieabnormaliteter, der har været stabile i mindst 6 måneder før tilmelding kan være inkluderet i undersøgelsen).
2. Har nogen medicinsk sygdom eller tilstand, der efter investigators mening udelukker deltagelse i undersøgelsen. Dette omfatter enhver akut, subakut, intermitterende eller kronisk medicinsk sygdom eller tilstand, der ville placere deltageren i en uacceptabel risiko for skade, gøre deltageren ude af stand til at opfylde kravene i protokollen eller kan forstyrre evalueringen af ​​svar eller deltagerens svar. vellykket gennemførelse af forsøget.
3. Enhver bekræftet eller mistænkt immunsuppressiv eller immundefekt tilstand, baseret på sygehistorie og fysisk undersøgelse (ingen laboratorietestning påkrævet).
4. Anamnese med myocarditis, pericarditis, anden- og tredjegrads hjerteblok eller idiopatisk kardiomyopati, eller tilstedeværelse af enhver medicinsk tilstand, der øger risikoen for myocarditis eller pericarditis, herunder kokainmisbrug, kardiomyopati, endomyocardial fibrose, hypereosinofilt syndrom, hypersensitivitet myocardinofilitis med polyangiomyocarditis vedvarende myokardievirusinfektion (f.eks. på grund af enterovirus eller adenovirus).
5. Har en akut febersygdom med en temperatur >=38,0 grader Celsius (°C) eller >=100,4 grad Fahrenheit (°F) observeret af deltageren eller på undersøgelsesstedet inden for 72 timer før undersøgelsesvaccination. Deltagere med formodede COVID-19-symptomer bør udelukkes og henvises til lægebehandling.
6. Har en historie med overfølsomhed eller alvorlig allergisk reaktion, herunder anafylaksi, generaliseret nældefeber, angioødem og andre signifikante reaktioner på en tidligere vaccine eller enhver komponent i undersøgelsesvaccinen.
7. Har et kropsmasseindeks større end (>) 40 kilometer pr. kvadrat (kg/m^2).
8. Har haft tæt kontakt med alle, der havde en bekræftet SARS-CoV-2-infektion inden for 14 dage før studievaccination.
9. Har en historie med dokumenteret SARS-CoV-2-infektion eller COVID-19 inden for 6 måneder før datoen for screeningsbesøget.

10. Har nogen selvrapporteret eller medicinsk dokumenteret klinisk signifikant medicinsk eller psykiatrisk tilstand. Væsentlige medicinske tilstande omfatter, men er ikke begrænset til, følgende:

    1. Moderat eller svær luftvejssygdom (f.eks. kronisk obstruktiv lungesygdom, astma).
    2. Ukontrolleret hypertension, defineret som et gennemsnitligt systolisk blodtryk >= 140 millimeter kviksølv (mmHg) eller et gennemsnitligt diastolisk blodtryk >= 90 mmHg, baseret på et gennemsnit på op til 3 blodtryksmålinger.
    3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt, kardiomyopati, iskæmisk hjertesygdom).
    4. Neurologiske eller neuroudviklingsmæssige tilstande (f.eks. Downs syndrom, demens, kronisk migræne, der ikke er kontrolleret af medicin, epilepsi, slagtilfælde eller anfald inden for de sidste 3 år, encefalopati, fokale neurologiske mangler, Guillain-Barré syndrom, encephalomyelitis eller transversal myelitis).
    5. Igangværende malignitet eller nylig diagnosticeret malignitet inden for de sidste 5 år (eksklusive basalcelle- og pladecellekarcinom i huden).
    6. Tuberkulose eller ikke-tuberkulose mykobakteriel infektion.
    7. Autoimmun sygdom, herunder hypothyroidisme uden en defineret ikke-autoimmun årsag.
    8. Immundefekt af enhver årsag, herunder fra solid organtransplantation, blod- eller knoglemarvstransplantation eller brug af anden immunsvækkende medicin.
    9. Type 1 eller 2 diabetes mellitus uanset sygdomskontrol.

11. Har nogen af ​​følgende selvrapporterede eller medicinsk dokumenterede risikofaktorer for svær COVID-19:

    1. Kronisk nyresygdom
    2. Cerebrovaskulær sygdom
    3. Cystisk fibrose
    4. Kronisk leversygdom
    5. Lungefibrose
12. Har deltaget i eller planlægger at deltage i et andet forsøgsstudie, der involverer ethvert forsøgslægemiddel eller -udstyr inden for 60 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før undersøgelsesvaccination og gennem hele undersøgelsen.
13. Har modtaget en licenseret eller autoriseret ikke-mRNA COVID-19-vaccine (primær serie eller boosterdosis).
14. Har modtaget eller planlægger at modtage en licenseret vaccine inden for 4 uger før eller efter undersøgelsesvaccination. Inaktiverede vacciner mod influenza er tilladt under undersøgelsen, hvis de administreres mindst 14 dage før eller efter undersøgelsesvaccination.
15. Planlægger at modtage en autoriseret eller licenseret COVID-19 boostervaccination i løbet af undersøgelsen (for deltagere, der ikke er omfattet af lokale anbefalinger om at modtage booster i henhold til nuværende standard for pleje) ELLER planlægger at modtage en autoriseret eller licenseret COVID-19 boostervaccination på eller før dag 31 af undersøgelsen (for deltagere, der er omfattet af lokale anbefalinger om at modtage booster).
16. Har modtaget eller planlægger at modtage immunglobuliner eller blod eller blodprodukter inden for 90 dage før undersøgelsesvaccination og under hele undersøgelsen.
17. Rapporterer kronisk brug (mere end 14 sammenhængende dage) af enhver medicin, der kan være forbundet med ændringer i immunfunktionen, herunder, men ikke begrænset til, systemiske kortikosteroider, der overstiger 20 mg/dag af prednisonækvivalenter, allergiinjektioner, immunglobuliner, interferoner, immunmodulatorer, cytotoksiske lægemidler eller andre lignende eller giftige lægemidler inden for 6 måneder efter studievaccination. Bemærk: Brug af lavdosis topikale, oftalmiske, inhalerede, intraartikulære og intranasale steroidpræparater er tilladt.
18. Drægtig eller ammende kvinde.
19. Kvindelig deltager, der planlægger at blive gravid eller planlægger at afbryde prævention inden for 1 måned efter undersøgelsesvaccination.
20. Deltageren er en ansat eller et familiemedlem til efterforskeren eller personalet på studiestedet.