Trilaciclib hos patienter med tidligt stadium HR-negativ brystkræft, der modtager adjuverende kemoterapi (SMA-BC-002)

Inklusionskriterier:

• alder ≥ 18 år;

• brystkræft opfylder følgende kriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekræftet og tilstrækkeligt resekeret ikke-metastatisk primær invasiv brystcancer;
  • Kun kohorte A: ER, PR-negativ (< 1 % nuklear farvning som vurderet ved immunhistokemi [IHC]), HER2-negativ (HER2/CEP17-forhold < 2,0 eller gennemsnitligt HER2-genkopiantal < 4 signaler/kerne detekteret af IHC 0 eller 1+ eller in situ hybridisering [ISH]); patienter med samtidig bilateral invasiv sygdom opfyldte inklusionskriterierne, hvis begge læsioner var HR-negative/HER2-negative.
  • Kun kohorte B: ER, PR negativ (< 1 % nuklear farvning vurderet ved immunhistokemi [IHC]); HER2-positiv: HER2/CEP17-forhold ≥ 2,0 eller HER2-genkopital ≥ 4 signaler/kerne påvist af IHC 3+ og ISH; HER2-genkopital ≥ 6 signaler/kerne påvist af IHC 3+ eller 2+ og ISH); patienter med samtidig bilateral invasiv sygdom opfyldte inklusionskriterierne, hvis begge læsioner var HR-negative/HER2-positive.
  • Forsøgspersoner skal have positive lymfeknuder eller tumorer > 2 cm;
  • Intervallet mellem radikal kirurgi og den første dosis ≤ 60 dage;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsscore 0-1;
• har passende organfunktion, opfylder følgende kriterier: (1) har passende knoglemarvsfunktion: Hb ≥ 100 g/L (ingen ESA og blodtransfusion inden for 14 dage før den første dosis); absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 2 × 10^9/L (ingen G-CSF inden for 14 dage før den første dosis); trombocyttal ≥ 100 × 10^9/L (ingen rhTPO/rhIL-11 og blodpladetransfusion inden for 14 dage før den første dosis); (2) passende lever- og nyrefunktion: alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × ULN, total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN, serumkreatinin 15 ≤. ULN, endogen kreatininclearance > 50 ml/min (Cockcroft-Gault formel); (3) passende hjertefunktion: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 55%;
• Ikke-hæmatologisk toksicitet fra tidligere kirurgiske procedurer genvundet til ≤ Grad 1 eller baseline (undtagen alopeci);
• Kvinder i den fødedygtige alder accepterer at anvende pålidelig prævention under det kliniske forsøg og har en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før dosering;
• Deltag frivilligt i denne undersøgelse og underskriv informeret samtykke, har god compliance og er villige til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående neoadjuverende terapi (herunder kemoterapi, målrettet terapi, immunterapi eller strålebehandling);
• Anamnese med anden malignitet inden for 5 år før første dosis, undtagen basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ;
• Enhver T4 eller N2 eller kendt N3 eller M1 brystkræft;
• Forsøgspersoner, der ikke kan modtage eller tolerere postoperativ kemoterapi af forskellige årsager;

• Hjertesygdom, der ikke er berettiget til epirubicin, docetaxel, trastuzumab/pertuzumab:

  • Enhver dokumenteret historie med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt
  • Angina pectoris, der kræver antianginal medicin
  • Grad 3 eller 4 hjertearytmi (NCI CTCAEv5.0)
  • Klinisk signifikant hjerteklapsygdom;
  • Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk > 180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg)
• Kendt historie med overfølsomhed over for lægemiddelkomponenterne i denne protokol;
• Enhver anden betingelse, som efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse.