Allogene BM-MSC'er hos patienter med lumbal facetartropati (CELLKINE II)

Inklusionskriterier:

• Personer i den fødedygtige alder skal være ikke-amme og have en negativ serumgraviditetstest for at blive inkluderet i forsøget og vil acceptere at bruge passende prævention (hormonel eller barrieremetode eller afholdenhed) fra screeningstidspunktet til en periode på op til 18 måneder efter afslutning af lægemiddelbehandlingscyklussen. Personer i den fødedygtige alder defineres som præmenopausale og ikke kirurgisk steriliserede, eller postmenopausale i mindre end 2 år. En uringraviditetstest vil blive udført før administrationen af ​​undersøgelseslægemidlet for at bekræfte negative resultater. Hvis uringraviditetstesten er positiv, vil undersøgelseslægemidlet ikke blive administreret, og resultatet vil blive bekræftet af en serumgraviditetstest. Serumgraviditetstest vil blive udført på et centralt klinisk laboratorium, hvorimod uringraviditetstest vil blive udført af kvalificeret personale ved hjælp af et kit. Personer, der bliver gravide under undersøgelsen, vil fortsat blive overvåget under undersøgelsens varighed eller afslutningen af ​​graviditeten, alt efter hvad der er længst. Monitorering vil omfatte perinatale og neonatale resultater. Eventuelle SAE'er forbundet med graviditet vil blive registreret. Kravet om stråling (røntgen) vil blive fjernet.
• Klinisk diagnose af symptomatisk facetledsartropati, der involverer L1-S1 facetter.
• Radiografisk bevis på facetartropati, der involverer L1-S1 facetterne.
• Kroniske lændesmerter med eller uden refererede smerter i balden, lysken eller det proksimale lår.

• Kroniske lændesmerter defineres som følgende:

  • Lændesmerter i mindst 6 måneder;
  • Mislykkedes i mindst 3 måneders konservativ pleje af rygsmerter. Konservative behandlingsregimer kan omfatte en eller flere af følgende: indledende hvile, medicin, f.eks. anti-inflammatorisk, analgetika, narkotika/opioider, muskelafslappende midler, massage, akupunktur, osteopatiske eller kiropraktiske manipulationer, aktivitetsmodifikation, hjemmestyret lændetræningsprogram, og ikke-invasive smertekontrolbehandlinger eller -procedurer;
  • Har som minimum gennemgået superviseret fysioterapi, såsom daglige gangrutiner, terapeutiske øvelser og ryguddannelsesprogrammer specifikt til behandling af lænderygsmerter OG taget smertestillende medicin mod rygsmerter (f.eks. NSAID og/eller opioidmedicin);
  • Lænderygsmerter på mindst 30 mm og ikke mere end 90 mm af 100 mm ved lænderygsmerter VAS (gennemsnitlig smerte over 24 timer). Hvis tilstede, radikulære bensmerter forbundet med nerverodsimpingement ≤ 30 mm i begge ben på en 100 mm VAS-skala;
  • ODI-score på mindst 20 og ikke mere end 90 på en 100-points procentskala.
• Bekræftelse af facetledsrelaterede smerter ved medial grenblok med positive resultater. Positive resultater defineres som mindst 75 % forbedring af smerte, efter en blokering med lidocain og den anden med enten bupivacain eller ropivacain.
• Fuld forståelse for undersøgelsens krav og vilje til at overholde behandlingsplanen, herunder laboratorieundersøgelser, billeddiagnostik og opfølgende besøg og vurderinger.
• Kan give skriftligt informeret samtykke og fuldstændig HIPAA-dokumentation, efter at undersøgelsens art er fuldt ud forklaret og forud for enhver undersøgelsesrelateret procedure.

Ekskluderingskriterier:

• Ekstrem fedme, som defineret af NIH Clinical Guidelines Body Mass Index (BMI > 40)
• Forsøgspersoner, der er gravide eller ammer, eller forsøgspersoner, der planlægger at blive gravide under undersøgelsen. Hvis en forsøgsperson bliver gravid under undersøgelsen, forbliver forsøgspersonen i undersøgelsen, og kun kravet om stråling (røntgen) fjernes.
• Forsøgspersoner med aktuel eller tidligere historie med spinalinfektion på symptomatisk niveau (f. discitis, septisk arthritis, epidural byld) eller en aktiv systemisk infektion.
• Forsøgspersoner med diagnosen svær osteoporose med patologisk fraktur.
• Radiofrekvensablation på indeksniveau før injektion inden for de seneste 1 måneder med positive resultater. Positive resultater defineres som mindst 50 % smerteforbedring på VAS-rygsmerterskalaen.

• Enhver intraartikulær lumbal facet-injektion inklusive steroider på indeksfacetniveau før behandlingsinjektion inden for de seneste 1 måneder, bortset fra følgende injektioner udført mindst 2 uger før undersøgelsesbehandlingen:

  • Kontrastmedium (diagnostisk injektion);
  • Nerveblokerende anæstetika (f.eks. lidocain, bupivacain);
  • Antibiotika;
  • Saltvand;
  • NSAID'er.
• Forsøgspersoner, der har gennemgået en procedure, der påvirker strukturen/biomekanikken af ​​indeksfacetleddet eller en spinal fusion, der støder op til det symptomatiske niveau. Investigator vil afgøre, om proceduren eller spinal fusion har påvirket strukturen/biomekanikken af ​​indeksfacetleddet.
• Har gennemgået en hvilken som helst procedure inden for 12 måneder efter tilmeldingen til undersøgelsen ved hjælp af biologisk behandling for enhver tilstand, såsom knoglemarvsaspiratkoncentrat, PRP, knoglemarvs-afledte MSC'er, fedtafledte MSC'er, SVF, mikrofragmenteret fedt, embryonale membranprodukter osv.
• Klinisk relevant ustabilitet ved fleksion-forlængelse som bestemt af den primære investigator ved at overlejre film.
• Har et akut brud på rygsøjlen på tidspunktet for optagelse i undersøgelsen eller klinisk kompromitterede hvirvellegemer på det berørte niveau på grund af nuværende eller tidligere traumer, fx vedvarende patologisk fraktur eller flere brud på hvirvler, med undtagelse af Pars-frakturer.
• Tilstedeværelse af en af ​​følgende spinale deformiteter: spondylolyse på det tilsvarende facetniveau, spondylolistese > grad II ved indeksfacetten.
• Epidurale steroidinjektioner inden for 4 uger før behandlingsinjektion.
• Aktiv malignitet eller tumor som en kilde til symptomer eller anamnese med malignitet før optagelse i undersøgelsen, undtagen historie med basalcellekarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller pladecellekarcinom i livmoderhalsen, hvis den er fuldstændig udskåret og med klar marginer.
• En gennemsnitlig baseline morfinækvivalent dosis (MED) på > 50 mg/dag, som bestemt af investigator under screeningskonsultation.
• Tager systemisk immunsuppressiv medicin eller har en kronisk, immunsuppressiv tilstand.
• Tager medicin mod gigtsygdomme (inklusive methotrexat eller andre antimetabolitter) inden for 3 måneder før studieindskrivning.
• Klinisk signifikant abnorm hæmatologi (komplet blodtælling med differential), blodkemi eller urinanalyse screening laboratorieresultater, herunder AST, ALT, alkalisk fosfatase (ALP), bilirubin, kreatinin, CRP og ESR. Klinisk betydning skal bestemmes efter investigators skøn.
• Igangværende infektionssygdom, herunder, men ikke begrænset til, tuberkulose, HIV, hepatitis og syfilis.
• Uforklarlig feber, defineret som mere end 100,4 grader Fahrenheit eller 38,0 grader Celsius, eller mental forvirring ved baseline.
• Klinisk signifikant kardiovaskulær (f.eks. historie med myokardieinfarkt, kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension > 120 mmHg diastolisk og/eller 180 mmHg systolisk), neurologisk (f.eks. slagtilfælde, TIA) nyre-, lever- eller endokrin sygdom (f.eks. diabetes). Klinisk betydning skal bestemmes efter investigators skøn.
• Deltagelse i en undersøgelse af et eksperimentelt lægemiddel eller medicinsk udstyr til behandling af facetledsarthropati inden for et år.
• Enhver kontraindikation til MR i henhold til MR-retningslinjer eller manglende vilje til at gennemgå fluoroskopiske procedurer
• Historik med eller aktuelle beviser for alkohol- eller stofmisbrug eller afhængighed, rekreativ brug af ulovlige stoffer eller receptpligtig medicin eller brug af medicinsk marihuana inden for 30 dage efter undersøgelsens start, som bestemt af investigator under screeningskonsultation.
• Enhver sygdom eller tilstand, som efter efterforskernes vurdering vil forstyrre patientens evne til at overholde protokollen, kompromittere patientsikkerheden eller forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne.
• At være involveret i aktive retssager relateret til subjektets lænderygsmerter.
• Har en psykisk sygdom, der kan forhindre færdiggørelse af undersøgelsen eller protokolspørgeskemaer.