Allogene BM-MSCs bei Patienten mit lumbaler Facettenarthropathie (CELLKINE II)

Einschlusskriterien:

• Personen im gebärfähigen Alter müssen nicht stillend sein und über einen negativen Serumschwangerschaftstest verfügen, um in die Studie aufgenommen zu werden. Sie stimmen zu, vom Zeitpunkt des Screenings bis zu einem Zeitraum von bis zu 18 Monaten eine angemessene Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode oder Abstinenz) anzuwenden nach Abschluss des medikamentösen Behandlungszyklus. Als Personen im gebärfähigen Alter gelten Personen, die sich in der Prämenopause befinden und nicht chirurgisch sterilisiert sind, oder Personen, die sich seit weniger als 2 Jahren in der Postmenopause befinden. Vor der Verabreichung des Studienmedikaments wird ein Urin-Schwangerschaftstest durchgeführt, um negative Ergebnisse zu bestätigen. Wenn der Urin-Schwangerschaftstest positiv ist, wird das Studienmedikament nicht verabreicht und das Ergebnis wird durch einen Serum-Schwangerschaftstest bestätigt. Schwangerschaftstests im Serum werden in einem zentralen klinischen Labor durchgeführt, während Schwangerschaftstests im Urin von qualifiziertem Personal mithilfe eines Kits durchgeführt werden. Personen, die während der Studie schwanger werden, werden für die Dauer der Studie oder den Abschluss der Schwangerschaft, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, weiterhin überwacht. Die Überwachung umfasst perinatale und neonatale Ergebnisse. Alle mit der Schwangerschaft verbundenen SAEs werden aufgezeichnet. Die Strahlenpflicht (Röntgen) wird abgeschafft.
• Klinische Diagnose einer symptomatischen Facettengelenksarthropathie mit Beteiligung der L1-S1-Facetten.
• Röntgenologischer Nachweis einer Facettenarthropathie mit Beteiligung der L1-S1-Facetten.
• Chronische Schmerzen im unteren Rücken mit oder ohne Schmerzausstrahlung auf das Gesäß, die Leistengegend oder den proximalen Oberschenkel.

• Chronische Schmerzen im unteren Rückenbereich werden wie folgt definiert:

  • Schmerzen im unteren Rücken seit mindestens 6 Monaten;
  • Mindestens 3 Monate konservative Behandlung von Rückenschmerzen fehlgeschlagen. Konservative Behandlungsschemata können einige oder alle der folgenden Maßnahmen umfassen: anfängliche Ruhe, Medikamente, z. B. entzündungshemmende Medikamente, Analgetika, Narkotika/Opioide, Muskelrelaxantien, Massage, Akupunktur, osteopathische oder chiropraktische Manipulationen, Aktivitätsmodifikation, zu Hause durchgeführtes Programm für Lendenwirbelsäulenübungen, und nicht-invasive Schmerzkontrollbehandlungen oder -verfahren;
  • Sie haben sich mindestens einer beaufsichtigten Physiotherapie unterzogen, wie z. B. täglichen Gehroutinen, therapeutischen Übungen und Rückenerziehungsprogrammen speziell zur Behandlung von Schmerzen im unteren Rückenbereich UND haben ein Schmerzmittel gegen Rückenschmerzen eingenommen (z. B. NSAID und/oder Opioid-Medikamente);
  • Schmerzen im unteren Rücken von mindestens 30 mm und nicht mehr als 90 mm von 100 mm bei VAS für Schmerzen im unteren Rückenbereich (durchschnittliche Schmerzen über 24 Stunden). Falls vorhanden, radikulärer Beinschmerz im Zusammenhang mit einer Nervenwurzeleinklemmung ≤ 30 mm in beiden Beinen auf einer 100-mm-VAS-Skala;
  • ODI-Wert von mindestens 20 und höchstens 90 auf einer 100-Punkte-Prozentskala.
• Bestätigung von Facettengelenkschmerzen durch mediale Astblockade mit positiven Ergebnissen. Positive Ergebnisse sind definiert als eine Schmerzlinderung von mindestens 75 % nach einer Blockade mit Lidocain und der anderen mit entweder Bupivacain oder Ropivacain.
• Vollständiges Verständnis der Anforderungen der Studie und Bereitschaft zur Einhaltung des Behandlungsplans, einschließlich Labortests, diagnostischer Bildgebung sowie Nachuntersuchungen und Beurteilungen.
• Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben und die HIPAA-Dokumentation vervollständigen, nachdem die Art der Studie vollständig erläutert wurde und vor jedem studienbezogenen Verfahren.

Ausschlusskriterien:

• Extreme Fettleibigkeit im Sinne des Body-Mass-Index der NIH Clinical Guidelines (BMI > 40)
• Probanden, die schwanger sind oder stillen, oder Probanden, die während der Studie schwanger werden möchten. Wenn eine Testperson während der Studie schwanger wird, bleibt die Testperson in der Studie und es entfällt lediglich die Notwendigkeit einer Bestrahlung (Röntgen).
• Personen mit aktueller oder früherer Wirbelsäuleninfektion auf symptomatischer Ebene (z. B. Diskitis, septische Arthritis, epiduraler Abszess) oder eine aktive systemische Infektion.
• Personen mit der Diagnose schwerer Osteoporose mit pathologischer Fraktur.
• Radiofrequenzablation auf Indexniveau vor der Injektion in den letzten 1 Monaten mit positiven Ergebnissen. Positive Ergebnisse sind definiert als eine Schmerzverbesserung von mindestens 50 % auf der VAS-Rückenschmerzskala.

• Jede intraartikuläre Injektion in die Lendenfacette, einschließlich Steroiden auf der Ebene der Indexfacette, vor der Behandlungsinjektion in den letzten 1 Monaten, mit Ausnahme der folgenden Injektionen, die mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung durchgeführt wurden:

  • Kontrastmittel (diagnostische Injektion);
  • Nervenblockierende Anästhetika (z. B. Lidocain, Bupivacain);
  • Antibiotika;
  • Kochsalzlösung;
  • NSAIDs.
• Probanden, die sich einem Eingriff unterzogen haben, der die Struktur/Biomechanik des Indexfacettengelenks oder einer Wirbelsäulenversteifung neben der symptomatischen Ebene beeinträchtigt. Der Prüfer wird feststellen, ob der Eingriff oder die Wirbelsäulenversteifung die Struktur/Biomechanik des Indexfacettengelenks beeinflusst hat.
• Sie haben sich innerhalb von 12 Monaten nach der Studieneinschreibung einem Verfahren unterzogen, bei dem eine biologische Behandlung für eine Erkrankung wie Knochenmarkaspiratkonzentrat, PRP, aus Knochenmark stammende MSCs, aus Fettgewebe stammende MSCs, SVF, mikrofragmentiertes Fett, embryonale Membranprodukte usw. zum Einsatz kommt.
• Klinisch relevante Instabilität bei Flexion-Extension, wie vom Hauptprüfer durch Übereinanderlegen von Filmen festgestellt.
• Zum Zeitpunkt der Aufnahme in die Studie eine akute Fraktur der Wirbelsäule oder klinisch beeinträchtigte Wirbelkörper auf der betroffenen Ebene aufgrund eines aktuellen oder früheren Traumas haben, z. B. eine anhaltende pathologische Fraktur oder mehrere Wirbelfrakturen, mit Ausnahme von Pars-Frakturen.
• Vorliegen einer der folgenden Wirbelsäulendeformitäten: Spondylolyse auf der entsprechenden Facettenebene, Spondylolisthesis > Grad II auf der Indexfacette.
• Epidurale Steroidinjektionen innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlungsinjektion.
• Aktive Malignität oder Tumor als Ursache von Symptomen oder Malignität in der Vorgeschichte vor der Aufnahme in die Studie, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen der Haut, Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Plattenepithelkarzinomen des Gebärmutterhalses in der Vorgeschichte, wenn diese vollständig entfernt und klar sind Ränder.
• Eine durchschnittliche Morphinäquivalentdosis (MED) zu Studienbeginn von > 50 mg/Tag, wie vom Prüfer während der Screening-Beratung bestimmt.
• Einnahme systemischer immunsuppressiver Medikamente oder chronischer, immunsuppressiver Zustand.
• Einnahme von Medikamenten gegen rheumatische Erkrankungen (einschließlich Methotrexat oder anderen Antimetaboliten) innerhalb von 3 Monaten vor Studieneinschluss.
• Klinisch signifikante abnormale Hämatologie (großes Blutbild mit Differenzialblutbild), Blutchemie oder Urinanalyse-Laborergebnisse, einschließlich AST, ALT, alkalische Phosphatase (ALP), Bilirubin, Kreatinin, CRP und ESR. Die klinische Signifikanz muss nach Ermessen des Prüfers bestimmt werden.
• Anhaltende Infektionskrankheiten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Tuberkulose, HIV, Hepatitis und Syphilis.
• Unerklärliches Fieber, definiert als mehr als 100,4 Grad Fahrenheit oder 38,0 Grad Celsius, oder geistige Verwirrung zu Studienbeginn.
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre (z. B. Myokardinfarkt in der Vorgeschichte, kongestive Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Hypertonie > 120 mmHg diastolisch und/oder 180 mmHg systolisch), neurologische (z. B. Schlaganfall, TIA) Nieren-, Leber- oder endokrine Erkrankung (z. B. Diabetes). Die klinische Signifikanz muss nach Ermessen des Prüfers bestimmt werden.
• Teilnahme an einer Studie zu einem experimentellen Medikament oder Medizinprodukt zur Behandlung der Facettengelenksarthropathie innerhalb eines Jahres.
• Jegliche Kontraindikation für eine MRT gemäß den MRT-Richtlinien oder mangelnde Bereitschaft, sich fluoroskopischen Eingriffen zu unterziehen
• Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf Alkohol- oder Drogenmissbrauch oder -abhängigkeit, Freizeitkonsum illegaler Drogen oder verschreibungspflichtiger Medikamente oder Konsum von medizinischem Marihuana innerhalb von 30 Tagen nach Studieneintritt, wie vom Prüfer während der Screening-Konsultation festgelegt.
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der nach Einschätzung der Prüfärzte die Fähigkeit des Patienten zur Einhaltung des Protokolls beeinträchtigt, die Patientensicherheit gefährdet oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigt.
• Beteiligung an aktiven Rechtsstreitigkeiten im Zusammenhang mit Schmerzen im unteren Rückenbereich des Betroffenen.
• Sie leiden an einer psychischen Erkrankung, die das Ausfüllen der Studien- oder Protokollfragebögen verhindern könnte.