Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR20(NAP)-T-terapi for B-celle lymfom (CARMA-01-undersøgelse) (CARMA-01)

7. maj 2024 opdateret af: Uppsala University

En fase I/IIa multicenterundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR20(NAP)-T hos patienter med recidiverende/refraktær B-cellelymfom (CARMA-01-undersøgelse)

Formålet er at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effekt af CAR20(NAP)-T til patienter med B-celle maligniteter.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

En cancerpatients T-celler kan isoleres og konstrueres til at udtrykke en kimærisk antigenreceptor (CAR), som omdirigerer T-cellerne til at genkende og dræbe tumorceller, der udtrykker det pågældende antigen. CD19-målrettet CAR-T-celleterapi har vist gode effekter for B-celle-maligniteter, endda helbredelse, hos ellers terapi-refraktære patienter.

Antigenudslip, dvs. nedreguleringen af ​​antigenet, der er målrettet af CAR på grund af det selektive tryk forårsaget af CAR-T-celleterapien, er en udfordring. For patienter, der behandles med CD19 CAR-T-celleterapi, er omkring 30 % af patienterne resistente over for behandling, og omkring 20 % af patienterne får tilbagefald efter et indledende respons.

CAR20(NAP)-T-celler målretter mod CD20 og udskiller ved målgenkendelse en bakterie-afledt pluripotent immunstimulerende faktor ved navn NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-activating protein). Sekretion af NAP i tumormikromiljøet kan inducere en endogen bystander-immunrespons, der modvirker antigenudslip og derved forbedrer det terapeutiske resultat.

CAR20(NAP)-T er en undersøgelsesagent, der endnu ikke er godkendt af myndighederne.

Design:

Studiet er designet som 3+3 dosisoptrapningsfase I, og en dosisudvidelsesfase IIa. Sikkerheden, tolerabiliteten, PK/PD og effektiviteten vil blive evalueret. Dosiseskalering skal baseres på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er). Investigator eller sub-investigator vil afgøre, om AE er relateret til IMP-behandling fra sag til sag afhængigt af karakteren af ​​DLT-symptomerne. Investigator eller sub-investigator har mulighed for at klassificere forskellige toksiciteter observeret hos patienten som DLT. Den anbefalede fase II-dosis (RP2D) bestemmes baseret på sikkerhed, PK/PD-data samt foreløbige kliniske aktivitetsdata fra fase I-dosiseskaleringen. Efter indstilling af RP2D vil yderligere patienter blive behandlet ved RP2D for at sikre, at mindst 6 patienter vil blive behandlet på RP2D dosisniveau allerede ved fase I-delen.

Protokolbehandling:

Den indskrevne patient vil gennemgå en leukafereseprocedure for at høste nok T-celler til IMP-produktion. Under CAR20(NAP)-T-fremstilling kan patienten modtage brobehandling for at kontrollere tumorbyrden. Alle patienter vil modtage prækonditionerende kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin) efterfulgt af én dosis CAR20(NAP)-T-celleinfusion intravenøst. Patienten vil herefter blive fulgt af læge/studiesygeplejerske til vurdering af helbredstilstand og bivirkninger. Ved opfølgningsbesøg vil der blive taget blodprøver og foretaget CT-billeddannelse. Patienten vil deltage aktivt i undersøgelsen i omkring 24 måneder, når det endelige opfølgningsbesøg vil blive planlagt.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
18

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gunilla Enblad
        • Ledende efterforsker:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Recidiverende eller refraktær CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom eller indolent lymfom.

  • Patienten skal have været behandlet med mindst to behandlingslinjer og specifikt ikke have nogen helbredende behandlingsmulighed

    • Recidiverende eller refraktær CD20+ B-celle lymfom, der ikke er berettiget til at modtage klinisk godkendt CD19-rettet CAR T-cellebehandling.
    • Recidiverende eller refraktær CD20+ B-celle lymfom, som er CD19 negative.
    • Recidiverende eller refraktær B-celle lymfom, som får tilbagefald efter CD19 CAR T-cellebehandling.
  • I fase I alder >18 år, i fase II alle aldre
  • Målbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikation.
  • Ydelsesstatus ECOG 0-2.

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1x10^9/l/L
    • Blodplade ≥ 50x 10^9/l
    • Absolut lymfocyttal ≥ 0,1x10^9/L

  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunktion som påvist af:

    • Kreatininclearance (Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
    • Serum alanin aminotransferase/aspartat aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 Øvre normalgrænse (ULN) og S-Bilirubin <1,5x UNL
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %
  • Funktionel venøs til administration af IMP.
  • Fertile personer skal give samtykke til at bruge præventionsmidler under deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre CD20-positive lymfomer, dvs. Burkitt-lymfom, primært CNS-lymfom, plasmablastisk lymfom eller CLL transformeret til DLBCL/HGBL (Richter-transformation)
  • Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give informeret samtykke eller i at følge undersøgelsesprocedurerne.
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Forestående organkompromitterende sygdom.
  • Hurtigt fremadskridende sygdom
  • Aktiv og/eller alvorlig infektion (f.eks. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner, aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  • Andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, som efter efterforskerens vurdering kan forringe forsøgspersonens evne til at udføre behandlingen.
  • Behandling med et forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding
  • Potentielle tegn på overfølsomhedsreaktion over for tocilizumab eller et af de midler, der er brugt i denne undersøgelse
  • Systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag) <5 dage før IMP-behandling eller <7 dage før leukaferese.
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Behandling
CAR20(NAP)-T behandling
Biologisk: CAR20(NAP)-T
Autologe CAR-T-celler rettet mod CD20 og efter målgenkendelse udtrykker og udskiller NAP
Andre navne:
  • ELC-301
Medicin: Cyclofosfamid
prækonditionerende kemoterapi
Medicin: Fludarabin
prækonditionerende kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Første infusion op til 30 dage
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) defineret som dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Første infusion op til 30 dage
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Arten, hyppigheden, sværhedsgraden og tolerabiliteten af ​​bivirkninger (AE'er), herunder klinisk signifikante laboratoriedata, og deres relation til dosering.
24 måneder
Farmakodynamisk (PD) og farmakokinetisk (PK)
Tidsramme: Enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
PD vurderes ved at bestemme cirkulerende B-celleniveau; PK vurderes ved at bestemme cirkulerende CAR20(NAP)-T-celler.
Enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent [ORR]
Tidsramme: 24 måneder
ORR er defineret som forekomsten af ​​en fuldstændig respons eller en delvis respons af den reviderede Lugano-klassifikation som bestemt af undersøgelsens efterforskere. Alle patienter, der ikke opfylder kriterierne for et objektivt svar på analysetidspunktet, vil blive betragtet som ikke-responderende.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse [PFS]
Tidsramme: 24 måneder
PFS er defineret som tiden fra IMP-behandlingsdatoen til datoen for sygdomsprogression i henhold til den reviderede Lugano-klassifikation eller død af enhver årsag.
24 måneder
Bedste objektive svar
Tidsramme: 24 måneder
forekomsten af ​​komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller uevaluerbar (UE) som bedste respons på behandling.
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR er defineret som datoen for deres første objektive respons (som efterfølgende bekræftes) på sygdomsprogression i henhold til den reviderede Lugano-klassifikation eller død uanset årsag. Patienter, der ikke opfylder kriterierne for progression eller død inden analysedatas cut-off-dato, vil blive censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato, og deres svar vil blive noteret som løbende.
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
defineret som tiden fra IMP-behandling til dødsdatoen. Patienter, der er i live på tidspunktet for analysedata, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato. Den samlede overlevelsesrate vil blive rapporteret på forskellige cut-off tidspunkter.
enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret

Andre resultatmål

Andre resultatmål

For kliniske forsøg en planlagt måling beskrevet i protokollen, der bruges til at bestemme effekten af ​​en intervention/behandling på deltagerne. Til observationsstudier, en måling eller observation, der bruges til at beskrive mønstre af sygdomme eller egenskaber eller sammenhænge med eksponeringer, risikofaktorer eller behandling. Typer af resultatmål omfatter primært resultatmål og sekundært resultatmål.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-NAP-respons
Tidsramme: enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
Bestem anti-NAP immunrespons
enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
Aktivering af tilskuerimmunitet
Tidsramme: enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
Vurder induceret tumorspecifik endogen T-celle immunrespons
enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
Uppsala University

Samarbejdspartnere

Samarbejdspartnere

En anden organisation end sponsoren, der yder støtte til en klinisk undersøgelse. Denne støtte kan omfatte aktiviteter relateret til finansiering, design, implementering, dataanalyse eller rapportering.
Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Studieleder: Di Yu, PhD, Uppsala University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
6. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. august 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
21. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
9. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
7. maj 2024

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger