Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

CAR20(NAP)-T-terapi for B-celle lymfom (CARMA-01-undersøgelse) (CARMA-01)

7. maj 2024 opdateret af: Uppsala University

En fase I/IIa multicenterundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og effektiviteten af ​​CAR20(NAP)-T hos patienter med recidiverende/refraktær B-cellelymfom (CARMA-01-undersøgelse)

Formålet er at undersøge sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og effekt af CAR20(NAP)-T til patienter med B-celle maligniteter.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

En cancerpatients T-celler kan isoleres og konstrueres til at udtrykke en kimærisk antigenreceptor (CAR), som omdirigerer T-cellerne til at genkende og dræbe tumorceller, der udtrykker det pågældende antigen. CD19-målrettet CAR-T-celleterapi har vist gode effekter for B-celle-maligniteter, endda helbredelse, hos ellers terapi-refraktære patienter.

Antigenudslip, dvs. nedreguleringen af ​​antigenet, der er målrettet af CAR på grund af det selektive tryk forårsaget af CAR-T-celleterapien, er en udfordring. For patienter, der behandles med CD19 CAR-T-celleterapi, er omkring 30 % af patienterne resistente over for behandling, og omkring 20 % af patienterne får tilbagefald efter et indledende respons.

CAR20(NAP)-T-celler målretter mod CD20 og udskiller ved målgenkendelse en bakterie-afledt pluripotent immunstimulerende faktor ved navn NAP (Helicobacter pylori Neutrophil-activating protein). Sekretion af NAP i tumormikromiljøet kan inducere en endogen bystander-immunrespons, der modvirker antigenudslip og derved forbedrer det terapeutiske resultat.

CAR20(NAP)-T er en undersøgelsesagent, der endnu ikke er godkendt af myndighederne.

Design:

Studiet er designet som 3+3 dosisoptrapningsfase I, og en dosisudvidelsesfase IIa. Sikkerheden, tolerabiliteten, PK/PD og effektiviteten vil blive evalueret. Dosiseskalering skal baseres på forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT'er). Investigator eller sub-investigator vil afgøre, om AE er relateret til IMP-behandling fra sag til sag afhængigt af karakteren af ​​DLT-symptomerne. Investigator eller sub-investigator har mulighed for at klassificere forskellige toksiciteter observeret hos patienten som DLT. Den anbefalede fase II-dosis (RP2D) bestemmes baseret på sikkerhed, PK/PD-data samt foreløbige kliniske aktivitetsdata fra fase I-dosiseskaleringen. Efter indstilling af RP2D vil yderligere patienter blive behandlet ved RP2D for at sikre, at mindst 6 patienter vil blive behandlet på RP2D dosisniveau allerede ved fase I-delen.

Protokolbehandling:

Den indskrevne patient vil gennemgå en leukafereseprocedure for at høste nok T-celler til IMP-produktion. Under CAR20(NAP)-T-fremstilling kan patienten modtage brobehandling for at kontrollere tumorbyrden. Alle patienter vil modtage prækonditionerende kemoterapi (cyclophosphamid og fludarabin) efterfulgt af én dosis CAR20(NAP)-T-celleinfusion intravenøst. Patienten vil herefter blive fulgt af læge/studiesygeplejerske til vurdering af helbredstilstand og bivirkninger. Ved opfølgningsbesøg vil der blive taget blodprøver og foretaget CT-billeddannelse. Patienten vil deltage aktivt i undersøgelsen i omkring 24 måneder, når det endelige opfølgningsbesøg vil blive planlagt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Sverige
      • Stockholm, Sverige
        • Aktiv, ikke rekrutterende
        • Karolinska University Hospital
      • Uppsala, Sverige
        • Rekruttering
        • Uppsala University Hospital
        • Kontakt:
          • Gunilla Enblad
        • Ledende efterforsker:
          • Gunilla Enblad, MD/PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Barn
  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Nøgleinklusionskriterier:

  • Underskrevet informeret samtykke.
  • Recidiverende eller refraktær CD20+ diffust storcellet B-celle lymfom, mantelcellelymfom eller indolent lymfom.

  • Patienten skal have været behandlet med mindst to behandlingslinjer og specifikt ikke have nogen helbredende behandlingsmulighed

    • Recidiverende eller refraktær CD20+ B-celle lymfom, der ikke er berettiget til at modtage klinisk godkendt CD19-rettet CAR T-cellebehandling.
    • Recidiverende eller refraktær CD20+ B-celle lymfom, som er CD19 negative.
    • Recidiverende eller refraktær B-celle lymfom, som får tilbagefald efter CD19 CAR T-cellebehandling.
  • I fase I alder >18 år, i fase II alle aldre
  • Målbar sygdom i henhold til Lugano-klassifikation.
  • Ydelsesstatus ECOG 0-2.

  • Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion, som det fremgår af:

    • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1x10^9/l/L
    • Blodplade ≥ 50x 10^9/l
    • Absolut lymfocyttal ≥ 0,1x10^9/L

  • Tilstrækkelig nyre-, lever-, hjerte- og lungefunktion som påvist af:

    • Kreatininclearance (Cockcroft Gault) ≥ 30 ml/min
    • Serum alanin aminotransferase/aspartat aminotransferase (ALT/AST) ≤ 2,5 Øvre normalgrænse (ULN) og S-Bilirubin <1,5x UNL
    • Hjerteudstødningsfraktion ≥ 40 %
  • Funktionel venøs til administration af IMP.
  • Fertile personer skal give samtykke til at bruge præventionsmidler under deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Andre CD20-positive lymfomer, dvs. Burkitt-lymfom, primært CNS-lymfom, plasmablastisk lymfom eller CLL transformeret til DLBCL/HGBL (Richter-transformation)
  • Enhver væsentlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom, der ville forhindre forsøgspersonen i at give informeret samtykke eller i at følge undersøgelsesprocedurerne.
  • Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion.
  • Forestående organkompromitterende sygdom.
  • Hurtigt fremadskridende sygdom
  • Aktiv og/eller alvorlig infektion (f.eks. tuberkulose, sepsis og opportunistiske infektioner, aktiv hepatitis B-virus (HBV) eller aktiv hepatitis C-virus (HCV) infektion.
  • Andre alvorlige underliggende medicinske tilstande, som efter efterforskerens vurdering kan forringe forsøgspersonens evne til at udføre behandlingen.
  • Behandling med et forsøgsprodukt inden for 30 dage før tilmelding
  • Potentielle tegn på overfølsomhedsreaktion over for tocilizumab eller et af de midler, der er brugt i denne undersøgelse
  • Systemisk kortikosteroidbehandling (>10 mg/dag) <5 dage før IMP-behandling eller <7 dage før leukaferese.
  • Graviditet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Behandling
CAR20(NAP)-T behandling
Biologisk: CAR20(NAP)-T
Autologe CAR-T-celler rettet mod CD20 og efter målgenkendelse udtrykker og udskiller NAP
Andre navne:
  • ELC-301
Medicin: Cyclofosfamid
prækonditionerende kemoterapi
Medicin: Fludarabin
prækonditionerende kemoterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: Første infusion op til 30 dage
Forekomsten af ​​dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Antal deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er) defineret som dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er)
Første infusion op til 30 dage
Uønskede hændelser
Tidsramme: 24 måneder
Arten, hyppigheden, sværhedsgraden og tolerabiliteten af ​​bivirkninger (AE'er), herunder klinisk signifikante laboratoriedata, og deres relation til dosering.
24 måneder
Farmakodynamisk (PD) og farmakokinetisk (PK)
Tidsramme: Enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
PD vurderes ved at bestemme cirkulerende B-celleniveau; PK vurderes ved at bestemme cirkulerende CAR20(NAP)-T-celler.
Enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv svarprocent [ORR]
Tidsramme: 24 måneder
ORR er defineret som forekomsten af ​​en fuldstændig respons eller en delvis respons af den reviderede Lugano-klassifikation som bestemt af undersøgelsens efterforskere. Alle patienter, der ikke opfylder kriterierne for et objektivt svar på analysetidspunktet, vil blive betragtet som ikke-responderende.
24 måneder
Progressionsfri overlevelse [PFS]
Tidsramme: 24 måneder
PFS er defineret som tiden fra IMP-behandlingsdatoen til datoen for sygdomsprogression i henhold til den reviderede Lugano-klassifikation eller død af enhver årsag.
24 måneder
Bedste objektive svar
Tidsramme: 24 måneder
forekomsten af ​​komplet respons (CR), partiel respons (PR), stabil sygdom (SD), progressiv sygdom (PD) eller uevaluerbar (UE) som bedste respons på behandling.
24 måneder
Varighed af svar (DOR)
Tidsramme: 24 måneder
DOR er defineret som datoen for deres første objektive respons (som efterfølgende bekræftes) på sygdomsprogression i henhold til den reviderede Lugano-klassifikation eller død uanset årsag. Patienter, der ikke opfylder kriterierne for progression eller død inden analysedatas cut-off-dato, vil blive censureret på deres sidste evaluerbare sygdomsvurderingsdato, og deres svar vil blive noteret som løbende.
24 måneder
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
defineret som tiden fra IMP-behandling til dødsdatoen. Patienter, der er i live på tidspunktet for analysedata, vil blive censureret på deres sidste kontaktdato. Den samlede overlevelsesrate vil blive rapporteret på forskellige cut-off tidspunkter.
enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Anti-NAP-respons
Tidsramme: enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
Bestem anti-NAP immunrespons
enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
Aktivering af tilskuerimmunitet
Tidsramme: enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret
Vurder induceret tumorspecifik endogen T-celle immunrespons
enten 24 måneder eller 15 år under langtidsopfølgning, hvis det er klinisk indiceret

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Uppsala University

Samarbejdspartnere

Karolinska University Hospital
Uppsala University Hospital
Elicera Therapeutics

Efterforskere

  • Studieleder: Di Yu, PhD, Uppsala University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. december 2027

Studieafslutning (Anslået)

30. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. januar 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. august 2023

Først opslået (Faktiske)

21. august 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ELC301-CARMA-01
  • 2022-004157-31 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med B-celle lymfom

Kliniske forsøg med CAR20(NAP)-T

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mali

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner