Ændrer psilocybin synaptisk tæthed ved amnestisk mild kognitiv svækkelse
Ændrer psilocybin synaptisk tæthed i hjernen hos patienter med amnestisk mild kognitiv svækkelse
Målet med dette kliniske forsøg er at undersøge virkningerne af psilocybin på synaptisk vesikulær densitet (SVD) målt ved positronemissionstomografi (PET) radiotracer, 18F-SynVesT-1, hos deltagere med amnestisk mild kognitiv svækkelse (aMCI) og raske deltagere. Forskerne antager, at SVD-niveauer i hjernen vil være højere efter indtagelse af psilocybin sammenlignet med placebo, og at stigninger i SVD vil være forbundet med forbedringer i kognition.
60 deltagere (30 med aMCI og 30 køn og alder matchede raske frivillige) vil:
Bliv randomiseret til at modtage enten:
- To 25 mg makrodoser af psilocybin adskilt med 1 uge.
- To placebo-doser adskilt af 1 uge.
- Modtag en baseline 18F-SynVesT-1 PET-scanning, kliniske og neuropsykologiske vurderinger.
- Modtag en 18F-SynVesT-1 PET-scanning en uge efter den sidste dosis af behandlingen.
- Modtag en tredje PET-scanning til enhver tid inden for 4 uger efter screeningsbesøget for at kvantificere tauopati med [18F]T807 radiotracer.
- Modtag klinisk og neuropsykologisk test 1, 4 og 12 uger efter sidste behandling.
Forskere vil sammenligne placebo vs. eksperimentelle grupper for at se, om psilocybin vil øge SVD, og om stigninger i SVD er forbundet med kognitive forbedringer.
Studieoversigt
Status
Status
Betingelser
Betingelser
Intervention / Behandling
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Tilmelding
Fase
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
Studiekontakt
- Navn: Philip Gerretsen, MD, PhD
- Telefonnummer: 39426 416-535-8501
- E-mail: philip.gerretsen@camh.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Ariel Graff, MD, PhD
- Telefonnummer: 34834 416-535-8501
- E-mail: ariel.graff@camh.ca
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5T 1R8
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier
aMCI-deltageren skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til dette kliniske forsøg:
- Mandlige eller kvindelige deltagere af enhver race eller etnicitet
- Indlagte eller ambulante patienter i alderen 60 til 75 år (på randomiseringsdagen)
- Diagnose af MCI baseret på DSM 5 diagnostiske kriterier for mindre neurokognitiv lidelse
- Kategorisering af episodisk hukommelsessvækkelse baseret på score ≥ 1,0 SD lavere på et af følgende mål sammenlignet med normative data, dvs. Logisk hukommelsestest (62), ii. California Verbal Learning Test (63), iii. Modificeret Rey-Osterrieth kompleks figur (64).
- Ikke-ryger/Ikke-nikotinbruger
- Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score = < 26 og MMSE score > = 24
- I stand til at give samtykke til at deltage i forskningsundersøgelsen
- På en stabil dosis af medicin i mindst 2 måneder [se pkt. 5.6], og det er usandsynligt, at der vil blive ændret i dosis under undersøgelsen
- Tilgængelighed af en studiepartner, som har regelmæssig kontakt med deltageren
- Evne til at læse og kommunikere på engelsk (med korrigeret syn og hørelse, hvis nødvendigt)
Den sunde kontroldeltager skal opfylde alle inklusionskriterierne for at være berettiget til dette kliniske forsøg:
- Mandlige eller kvindelige deltagere af enhver race eller etnicitet
- 60 til 75 år (på dagen for randomisering)
- Opfylder ikke SCID-5 kriterier for mild neurokognitiv lidelse, Alzheimers sygdom eller anden større neurokognitiv lidelse
- Ikke-ryger/Ikke-nikotinbruger
- I stand til at give samtykke til at deltage i forskningsundersøgelsen
- På en stabil dosis af medicin i mindst 2 måneder [se pkt. 5.6], og det er usandsynligt, at der vil blive ændret i dosis under undersøgelsen
- Tilgængelighed af en studiepartner, som har regelmæssig kontakt med deltageren
- Evne til at læse og kommunikere på engelsk (med korrigeret syn og hørelse, hvis nødvendigt)
Eksklusionskriterier
En person, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra deltagelse i dette kliniske forsøg:
- Uvillig eller ude af stand til at give samtykke til undersøgelsen
- Ustabil medicinsk eller enhver samtidig større medicinsk eller neurologisk sygdom, inklusive tilstedeværelse af en relativ eller absolut kontraindikation for psilocybin, dvs. en lægemiddelallergi, nylig slagtilfælde, ukontrolleret hypertension, lavt eller labilt blodtryk, nyligt myokardieinfarkt, hjertearytmi, alvorlig kranspulsåre sygdom eller moderat til svær nyre- eller leverinsufficiens.
- Anamnese med hovedtraume, der resulterede i bevidsthedstab > 30 minutter, som krævede lægehjælp.
- DSM-5 diagnose, med aktive symptomer i de sidste tre måneder, af svær depression; livstidsdiagnose af bipolar lidelse; intellektuel handicap; Alzheimers sygdom; eller en psykotisk lidelse
- DSM-5 stofafhængighed (undtagen koffein) inden for 12 måneder efter at være gået ind i undersøgelsen
- Brug af antikonvulsiv, antidepressiv, antipsykotisk, humørstabilisator, opioid eller benzodiazepin
- Livstidsbrug af serotonerge psykedeliske stoffer
- Positiv urinmedicinsk screening ved screeningsbesøget
- Har taget en kognitiv forstærker (acetylkolinesterasehæmmer eller memantin) inden for de seneste 6 uger
- Akutte selvmordstanker eller mordtanker
- Modtagelse af behandling med medicin såsom levetiracetam, der blokerer SV2a-binding og/eller manglende evne til at seponere følgende medicin før studiemedicinsdosering: hæmmere af uridin-5'-diphospho-glucuronosyltransferase (UGT)1A9 og (UGT)1A10 og ALDH-hæmmere dehydrogenase (ADH) hæmmere.
- Overskridelse af tilladte årlige strålingseksponeringsniveauer (20 mSv), som beskrevet i vores PET-center retningslinjer
- Koagulationsforstyrrelser eller indtagelse af antikoagulerende medicin
- Efter at have gennemført flere PET-scanninger tidligere, således at deltagelse i denne undersøgelse ville få deltageren til at overskride levetidsgrænsen (8 PET-scanninger)
- Metalimplantater eller pacemaker, der udelukker en MR-scanning eller andre kontraindikationer for MR (f.eks. klaustrofobi)
- Kvinde i den fødedygtige alder*, graviditet (som bekræftet af en negativ graviditetstest) eller amning
- Aktiv kønsbekræftende hormonbehandling
- Enhver førstegradsslægtning med en diagnose af skizofreni-spektrum lidelse; psykotisk lidelse (medmindre stof-induceret eller på grund af en medicinsk tilstand); eller bipolar I- eller II-lidelse som bestemt af familiens sygehistorieformular og diskussioner med deltageren.
- Allergi over for hydroxypropylmethylcellulose *En kvinde/kvinde eller person, der ikke er i den fødedygtige alder, anses for at være postmenopausal efter mindst 12 måneder uden menstruation. Postmenopausal er defineret som 12 på hinanden følgende måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag. Kvinder/personer i den fødedygtige alder er dem, der har oplevet menarche og ikke opfylder kriterierne for kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Antal våben
Våben og indgreb
Deltagergruppe / ArmDeltagergruppe / Arm |
Intervention / BehandlingIntervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Amnestiske deltagere med mild kognitiv svækkelse, der modtager psilocybin
Modtagelse af 2 doser af 25 mg psilocybin adskilt af 1 uge.
|
2 makrodoser på 25 mg adskilt af en uge.
|
|
Eksperimentel: Sunde deltagere, der modtager psilocybin
Modtagelse af 2 doser af 25 mg psilocybin adskilt af 1 uge.
|
2 makrodoser på 25 mg adskilt af en uge.
|
|
Placebo komparator: Amnestiske mild kognitiv svækkelse deltagere, der modtager placebo
Modtagelse af 2 doser placebo adskilt af 1 uge.
|
2 doser placebo adskilt af en uge.
|
|
Placebo komparator: Raske deltagere, der modtager placebo
Modtagelse af 2 doser placebo adskilt af 1 uge.
|
2 doser placebo adskilt af en uge.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Synaptisk vesikulær tæthed
Tidsramme: 3 år
|
Synaptisk vesikulær tæthed vil blive vurderet med PET-billeddannelse ved at måle distributionsvolumenet (dvs. defineret som forholdet mellem radioligandkoncentrationen i vævsmålregionen (CT, kBq·cm-3) og den i plasma (CP, kBq·mL- 1) ved ligevægt) af [18F]SynVesT-1 radioliganden i de kortikale og subkortikale gråstofregioner i hele hjernen og mere specifikt hippocampus og den dorsolaterale præfrontale cortex.
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Global kognition
Tidsramme: 3 år
|
Resultaterne af det neuropsykologiske batteri vil blive kombineret til en global kognition sammensat score som en Z-score, hvis ændring vil være et sekundært resultatmål.
Z-score vil bestå af Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment, Boston Navngivningstest, Category Fluency Test, Letter Fluency Test, Trail Making Test Part A og B, Wisconsin Card Sorting Test, Stroop Neuropsychological Test, Executive Interview, Blokdesigntest, Clock Drawing Test, Grooved Pegboard, Digit Symbol Test, Logical Memory Test, California Verbal Learning Test og Modified Rey-Osterrieth Complex Figure, og vil blive beregnet baseret på ydeevnen af den sidestillede sammenligningsgruppe.
Hvert domæne vil bidrage ligeligt til den globale kognition-sammensatte score.
|
3 år
|
|
Hukommelse
Tidsramme: 3 år
|
En hukommelse sammensat Z-score vil blive genereret ved hjælp af ydeevnen på følgende individuelle test: Logisk hukommelsestest, California Verbal Learning Test og Modificeret Rey-Osterrieth Complex Figure.
Z-score vil blive beregnet baseret på ydeevnen af den sidestillede sammenligningsgruppe, og hvert domæne vil bidrage ligeligt til den globale kognition sammensatte score.
|
3 år
|
|
Executive funktion
Tidsramme: 3 år
|
En sammensat Z-score for udøvende funktioner vil blive genereret ved hjælp af ydeevnen på følgende individuelle test: Trail Making Test Part B, Wisconsin Card Sorting Test, Stroop Neuropsykologisk Screening og Executive Interview.
Z-score vil blive beregnet baseret på ydeevnen af den sidestillede sammenligningsgruppe, og hvert domæne vil bidrage ligeligt til den globale kognition sammensatte score.
|
3 år
|
Andre resultatmål
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende kognitive resultater
Tidsramme: 3 år
|
Hvis individuelle kognitive testresultater er signifikant forskellige mellem grupperne, er den gennemsnitlige forskel mellem de individuelle testresultater (dvs. Mini-Mental State Examination, Montreal Cognitive Assessment, Boston Navngivningstest, Category Fluency Test, Letter Fluency Test, Trail Making Test Part A og B, Wisconsin Card Sorting Test, Stroop Neuropsychological Test, Executive Interview, Block Design Test, Clock Drawing Test, Grooved Pegboard, Digit Symbol Test, Logical Memory Test, California Verbal Learning Test og Modified Rey-Osterrieth Complex Figure) vil blive analyseret separat. som undersøgende resultater.
|
3 år
|
|
Udforskende primære og sekundære resultater
Tidsramme: 3 år
|
Primære og sekundære resultater vil blive sammenlignet mellem aMCI og raske kontrolgrupper. Middelerne for det primære resultat (dvs. distributionsvolumen) og sekundære resultater (dvs. kognitive sammensatte Z-scores: global kognition, hukommelse og eksekutiv funktion) vil blive sammenlignet mellem aMCI og raske kontrolgrupper. |
3 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Sponsor
Efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Philip Gerretsen, MD, PhD, Centre for Addiction and Mental Health
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Studiestart
Primær færdiggørelse (Anslået)
Primær færdiggørelse
Studieafslutning (Anslået)
Studieafslutning
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Først opslået
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering sendt
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
Andre undersøgelses-id-numre
- 101-2021
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .