NV-001 til behandling af avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• patienter med histopatologisk og/eller cytologisk bekræftede ikke-kirurgisk resekterbare fremskredne/metastatiske solide tumorer.
• patienter med progression på tidligere standardbehandlingsregimer eller intolerance over for standardbehandling eller ingen standardbehandling.
• en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Physical Status (PS) score på 0 eller 1 og en forventet overlevelsestid på ≥12 uger
• bekræftet klinisk eller billeddannende progression efter den seneste antitumorbehandling: mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST 1.1-kriterier.
• I det væsentlige normal hovedorganfunktion og screeningslaboratorieværdier, der opfylder følgende kriterier:

A. Knoglemarvsfunktion: absolut neutrofiltal ≥ 1000/μL; hæmoglobin ≥ 9 g/dL; trombocyttal ≥ 75.000/μL.

B. Leverfunktion: serum total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN); serum aspartat aminotransferase (AST)/alanin aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN (patienter med levermetastaser bør være ≤ 5 x ULN); alkalisk fosfatase < 2,5 x ULN (patienter med lever- og knoglepåvirkning bør være ≤ 5 x ULN).

C. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 2,5 x ULN eller kreatininclearance ≥ 30 ml/min., uanset om det faktisk måles ved urinopsamling eller estimeret ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

D. koagulation: protrombintid (PT), International Normalized Ratio (INR) og Partial Thromboplastin Time (PTT) ≤ 1,5 × ULN.

• tilstedeværelse af biopsilæsioner med acceptabel klinisk risiko eller læsioner, der er modtagelige for palliativ kirurgisk resektion. Tilstedeværelse af en tumorlæsion, der er modtagelig for tumorvævsbiopsi.
• har en forventet overlevelse på mere end 12 uger.
• patienten forstår og overholder undersøgelsesprotokollen og har underskrevet den relevante Informed Consent Form (ICF), som skal underskrives før undersøgelsesproceduren. 11. for patienter i den fødedygtige alder skal patienten være i stand til at forstå og overholde undersøgelsesprotokollen.
• For patienter i den fødedygtige alder: Patienterne skal acceptere at bruge effektiv prævention under behandlingen og i mindst 90 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen, inklusive dobbeltbarriere prævention, kondomer, p-piller eller injicerbare præventionsmidler og intrauterine anordninger (IUD'er). Mandlige patienter bør acceptere at undgå sæddonation.

Ekskluderingskriterier:

• har modtaget anden systemisk antitumorbehandling inden for 28 dage eller 5 halveringstider før den første behandling. eller ikke er kommet sig over den tidligere behandling (alle tre tilfælde, alt efter hvad der er længst);
• har modtaget strålebehandling inden for 14 dage før den første dosis.
• har modtaget en levende eller levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis.
• brug af immunsuppressive lægemidler i øjeblikket eller inden for 14 dage før den første dosis.
• har haft en større operation inden for 28 dage eller ikke-undersøgelsesrelateret mindre operation inden for 7 dage før den første dosis.
• patienten har en historie med allergiske eller overfølsomhedsreaktioner over for nogen af ​​komponenterne i NV-001.
• kvindelige patienter, der ammer eller har en positiv serumgraviditetstest på tidspunktet for screeningsbesøget.
• utilstrækkelig biopsi til at fuldføre eksperimentet
• enhver grad 4 immunrelateret AE (irAE) på tidligere immunterapi (patienter med endokrine lidelser, der modtager substitutionsbehandling eller oplever asymptomatiske stigninger i serumamylase eller lipase er berettiget til optagelse), enhver irAE på tidligere immunterapi, der resulterede i permanent seponering af behandlingen, eller enhver grad 3 irAE inden for ≤ 6 måneder før påbegyndelse af behandlingen.
• tidligere toksicitet fra antineoplastisk behandling, der forbliver ved NCI-CTCAE ≥ Grad 2 (undtagen alopeci, vitiligo og eksperimentelle indikationer af grad 2 eller højere som defineret i inklusionskriterierne); forsøgspersoner med neurotoksicitet ≥ grad 2 kan være berettiget til optagelse efter investigators skøn; forsøgspersoner med irreversibel toksicitet kan være berettiget til tilmelding efter investigatorens skøn.
• tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant pulmonal fibrose eller interstitiel pneumonitis som bestemt af investigator.
• tilstedeværelsen af ​​klinisk signifikant alvorlig oftalmisk sygdom som bestemt af investigator baseret på screening oftalmologisk undersøgelse.
• tilstedeværelsen af ​​andre ondartede tumorer inden for de foregående 5 år, med undtagelse af helbredt basalcellecarcinom i huden, overfladisk blærekræft, brystcarcinom in situ og carcinom in situ i livmoderhalsen.

langvarig brug (≥14 dage i træk) af immunsuppressive eller andre immunmodulerende lægemidler (f.eks. kortikosteroider: prednison eller tilsvarende) inden for 6 måneder, bortset fra at topisk medicin (f.eks. salver, øjendråber, inhalatorer eller næsespray) er tilladt og topisk medicin må ikke overstige den dosis, der er anbefalet i indlægget, eller hvis der er tegn på systemisk eksponering; eller andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme; eller Historie om organtransplantation.

• tilstedeværelsen af ​​klinisk symptomatiske tumorer eller metastaser i centralnervesystemet.
• tilstedeværelsen af ​​en aktiv infektion, herunder tuberkulose (dokumenteret historie, efterforskers vurdering og radiologi, og lokal laboratorieundersøgelse), hepatitis B (hepatitis B overfladeantigenpositiv, HBV DNA over den nedre detektionsgrænse), hepatitis C (HCV antistofpositiv, HCV RNA-positive), HIV (HIV-antistofpositive) og tilmeldte patienter med virusbelastningsnegativ HBV eller HCV, som har givet samtykke til antiviral behandling og/eller regelmæssig viral indikatormonitorering som bestemt af lægen.
• dokumenteret primær immundefekt eller organtransplantation.
• personer med en historie med aktiv gastrointestinal blødning, hæmotyse eller blødning.
• andre forhold, der kan resultere i øget risiko forbundet med undersøgelsesmedicinen, eller påvirke efterlevelse af forsøget, hvilket efter investigators opfattelse gør deltagelse i dette forsøg uhensigtsmæssig.