Strålebehandling kombineret med TKI og anti-PD-1 antistof til trin IIIA hepatocellulært karcinom med portalvenetumortrombe (PVTT)

Inklusionskriterier:

• Patienter med primært hepatocellulært karcinom, som nøje opfylder de kliniske diagnostiske kriterier i "Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer" (2022-udgaven), eller som er blevet bekræftet af histopatologi eller human cytologi, Der var mindst én målbar læsion (spiral) CT-scanningslængde ≥10 mm eller malign lymfeknude med kort diameter ≥15 mm i henhold til RECIST1.1-standarden);
• Patienter med fremskreden primært hepatocellulært karcinom, som ikke har modtaget systematisk behandling og ikke kan kirurgisk resekteres;
• CNLC blev opdelt i trin IIIA, VP1-3 type;
• Child-Pugh klassificering af leverfunktion er grad A (5-6 point);
• ECOG PS score 0-1;
• Forventet overlevelse ≥12 uger;
• Patienter med aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion skal være villige til at modtage antiviral behandling i hele undersøgelsesperioden; Hepatitis C-virus (HCV) ribonukleinsyre (RNA)-positive patienter skal modtage antiviral behandling i henhold til standard lokale behandlingsretningslinjer og have leverfunktion inden for CTCAE niveau 1 forhøjelse;

• De vigtigste organer fungerer normalt og opfylder følgende kriterier:

  1. Kriterierne for blodrutineundersøgelse bør opfylde: (ingen blodtransfusion inden for 14 dage)

     1. Hæmoglobin (HB)≥90g/L,
     2. Antal hvide blodlegemer (WBC)≥3×109/L,
     3. Absolut neutrofiltal (ANC)≥1,5×109/L,
     4. blodplader (PLT) ≥75x109/L;
  2. Biokemisk undersøgelse skal opfylde følgende kriterier:
  1. Bilirubin (BIL) < 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN);
  2. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase AST<5ULN;
  3. Serumkreatinin (Cr)≤1,5 ULN
• Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest (serum) eller urin-HCG-test inden for 7 dage før indlæggelse og være villige til at bruge en passende præventionsmetode under forsøget og 8 uger efter den sidste dosis af testlægemidlet; For mænd bør de steriliseres kirurgisk eller acceptere at bruge passende metoder for at undgå graviditet under forsøget og i 8 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet;
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i undersøgelsen, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.

Ekskluderingskriterier:

• Gravide eller ammende kvinder;
• Patienter med autoimmune sygdomme, organ/hæmatopoietisk stamcelletransplantation eller andre maligniteter (undtagen helbredt kutant basalcellecarcinom og cervikal carcinom in situ);
• Patienter med bevidsthedsforstyrrelse eller manglende evne til at samarbejde med behandling, kombineret med psykisk sygdom;
• Patienter med epigastrisk strålebehandling i anamnesen;
• Patienter, som ikke overholder dosisgrænser for vitale organer i strålebehandlingsprogrammet, herunder patienter med normalt levervæv på mindre end 700 ml i strålebehandlingsprogrammet;
• Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg inden for de seneste tre måneder;
• Tidligere modtaget målrettet terapi eller anden PD-1/PD-L1-hæmmerterapi;
• Modtaget større operationer eller kemoterapi, strålebehandling eller anden fokal systemisk terapi inden for 1 måned før indskrivning;
• Immunsuppressive midler eller systemisk hormonbehandling (dosis >10 mg/dag prednison eller andre terapeutiske hormoner) blev brugt inden for 14 dage før optagelse for at opnå immunsuppression;
• Leverfunktionen blev klassificeret som Child-Pugh C, som ikke kunne forbedres ved leverbeskyttelsesbehandling.
• Esophageal (fundus) varicer ruptur og blødning inden for 1 måned før behandling.
• Ukorrigerbar koagulationsdysfunktion og alvorlige blodabnormiteter, med en tendens til alvorlig blødning. Blodpladetal <50×109/L og alvorlig koagulationsdysfunktion kan ikke modstå kirurgi (antikoagulantbehandling og/eller antikoagulantbrug bør stoppes mere end 1 uge før strålebehandling);
• Ildfast ascites, dårlig væske;
• Aktiv infektion, især betændelse i galdesystemet;
• Alvorlig lever-, nyre-, hjerte-, lunge-, hjerne- og andre større organsvigt;
• Mennesker, der har været allergiske over for en komponent af PD-1 monoklonalt antistof eller andre lignende eksperimentelle lægemidler;
• Har forhøjet blodtryk og kan ikke reduceres til det normale med antihypertensiv medicin