Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lipid Transporter MFSD2A's rolle i opløsningen af ​​kolorektal cancer-associeret inflammation

2. oktober 2023 opdateret af: Silvio Danese, IRCCS San Raffaele

Lipid Transporter MFSD2A's rolle i løsningen af ​​kolorektal cancer-associeret inflammation: Implikationer for nye terapeutiske strategier

Den iboende forbindelse mellem inflammation og tumorfremme er velkarakteriseret og er en nøglepatogen begivenhed hos patienter med kolorektal cancer (CRC), den næsthyppigste årsag til tumorrelateret død i vestlige lande. Miljøfaktorer og kronisk inflammation repræsenterer de vigtigste årsager til tarmkræft. Faktisk har patienter, der lider af inflammatoriske tarmsygdomme, herunder Crohns sygdom og Colitis Ulcerosa (UC), høj risiko for at udvikle colitis-associeret CRC med dårlige prognoser. Derfor kan målretning mod den kræftassocierede inflammation give nye muligheder for kræftbehandling. Faktisk er adskillige anti-inflammatoriske lægemidler blevet brugt til profylakse og har vist effekt i kontrasterende kræft, på trods af forskellige uønskede bivirkninger. Der er således et presserende behov for at opdage nye cancerassocierede mekanismer til at udvikle alternative behandlinger, der kan reducere afvigende inflammatoriske reaktioner uden at forstyrre fysiologiske forsvar mod infektion og funktionel antitumorimmunitet. En ny tilgang til fremme af antitumorimmunitet er for nylig blevet foreslået efter opdagelsen af ​​potente, endogene, specialiserede pro-resolverende mediatorer (SPM'er), herunder lipoxiner, resolviner, protectiner og maresins, hovedsageligt afledt af omega-3 flerumættet fedtsyre (PUFA). ) docosahexaensyre (DHA) og eicosapentaensyre (EPA) via COX-, LOX- og CYP450-veje, medieret af MFSD2A. På grund af den potente bioaktivitet af SPM'er til at løse betændelse og på grund af sammenhængen mellem inflammation og cancer, har disse lipidmediatorers roller tiltrukket sig stor opmærksomhed for deres potentielle terapeutiske rolle i cancerbehandling, herunder CRC. Ikke desto mindre er forståelsen af ​​de endogene mekanismer, der begrænser den inflammatoriske respons under CRC-udvikling, ufuldstændig og kræver yderligere undersøgelse.

Baseret på de foreløbige resultater, der indikerer, at dysfunktionelle MFSD2A-afhængige pro-opløsningsveje kan fremme CRC-udvikling, sigter efterforskerne på at definere den funktionelle rolle af MFSD2A i orkestrering af pro-opløsningsveje i det intestinale endotel hos metastatiske og ikke metastatiske CRC-patienter.

Dette er et tværsnits observationsstudie med enkeltcenter, der involverer patienter med CRC. Efterforskerne vil indskrive 15 patienter med kolorektal cancer (CRC) stratificeret efter tumorstadie (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2), der skal opereres i Gastroenterology and Digestive Endoscopy-enheden i Gastro Center (IRCCS Ospedale San Raffaele) ).

Humane intestinale mikrovaskulære endotelceller (HIMEC) vil blive genereret fra hver prøve af cancerkirurgiske prøver, mens de raske celler vil blive afledt fra de sunde marginer af kolorektal resektion af de samme CRC-patienter.

MFSD2A vil blive overudtrykt eller dæmpet, og efterforskerne vil evaluere dets biologiske virkninger i både tumor-afledte HIMEC'er og sunde vævs-afledte HIMEC'er gennem transkriptomik og lipidomik analyse. Efterforskerne vil også udnytte en mulig ny terapi baseret på levering af MFSD2A-kodende plasmid-konjugerede liposomer.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Rekruttering

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Observationel

Tilmelding (Anslået)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
15

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiekontakt

Navn og kontaktoplysninger for den person, der kan besvare spørgsmål om tilmelding til en klinisk undersøgelse. Hvert sted, hvor undersøgelsen udføres, kan også have en specifik kontaktperson, som kan være bedre i stand til at besvare disse spørgsmål.

Studiesteder

  • Italien
      • Milan, Italien
        • Rekruttering
        • IRCCS Ospedale San Raffaele
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Silvio Danese, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

For at definere de MFSD2A-afhængige pro-resolveringsveje og den relative produktion af lipidmediatorer hos patienter med metastatisk CRC, vil CRC HIMEC blive isoleret fra kirurgiske prøver af CRC-ramte patienter stratificeret efter tumorstadiet (T0/T1-T4, M0/ M1, N0/N1/N2) (n=5/stadium, CRC-HIMEC), mens de raske celler vil blive afledt fra de raske marginer af kolorektal resektion af de samme CRC-patienter.

Deltagelsen er frivillig, og patienten har ret til at nægte yderligere deltagelse i protokollen, når han/hun ønsker det.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- 15 CRC-ramte patienter stratificeret efter tumorstadie (T0/T1-T4, M0/M1, N0/N1/N2)

Ekskluderingskriterier:

Patienter:

  • tager sporstoffer, hypolipæmianter i de foregående 3 måneder
  • gennemgået tidligere tarmresektion

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte

Gruppe / kohorte

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et observationsstudie, der vurderes for biomedicinske eller sundhedsmæssige resultater.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
CRC
CRC-ramte patienter stratificeret efter tumorstadium (T0/T1-T4, M0/M1, N0/N1/N2)
Andet: Kirurgiske prøver af CRC-ramte patienter
Prøver af CRC-ramte patienter vil blive indsamlet under operationen uden andre risici for patienterne, da vi kun vil bruge materiale tilbage efter patologanalyse

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
At definere den funktionelle rolle af MFSD2A i CRC gennem polyumættet fedtsyre (PUFA) ad gener analyse.
Tidsramme: 1-36 måneder
Især vil PUFA'er blive analyseret ved væskekromatografi tandem massespektrometri. PUFA'er vil blive klassificeret baseret på deres prækursorer og CYP450, COX, LOX pro-resolving pathways. Parallelt hermed, for at identificere generne, vil polyA-mRNA'er ekstraheret fra transducerede celler blive analyseret med RNA-Seq.
1-36 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
IRCCS San Raffaele

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
15. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
15. marts 2026

Studieafslutning (Anslået)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
15. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
25. september 2023

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. oktober 2023

Først opslået (Faktiske)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
6. oktober 2023

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
6. oktober 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
2. oktober 2023

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. oktober 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • CRCM 1.0

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger