Lipid Transporter MFSD2A's rolle i opløsningen af ​​kolorektal cancer-associeret inflammation

Den iboende forbindelse mellem inflammation og tumorfremme er velkarakteriseret og er en nøglepatogen begivenhed hos patienter med kolorektal cancer (CRC), den næsthyppigste årsag til tumorrelateret død i vestlige lande. Miljøfaktorer og kronisk inflammation repræsenterer de vigtigste årsager til tarmkræft. Faktisk har patienter, der lider af inflammatoriske tarmsygdomme, herunder Crohns sygdom og Colitis Ulcerosa (UC), høj risiko for at udvikle colitis-associeret CRC med dårlige prognoser. Derfor kan målretning mod den kræftassocierede inflammation give nye muligheder for kræftbehandling. Faktisk er adskillige anti-inflammatoriske lægemidler blevet brugt til profylakse og har vist effekt i kontrasterende kræft, på trods af forskellige uønskede bivirkninger. Der er således et presserende behov for at opdage nye cancerassocierede mekanismer til at udvikle alternative behandlinger, der kan reducere afvigende inflammatoriske reaktioner uden at forstyrre fysiologiske forsvar mod infektion og funktionel antitumorimmunitet. En ny tilgang til fremme af antitumorimmunitet er for nylig blevet foreslået efter opdagelsen af ​​potente, endogene, specialiserede pro-resolverende mediatorer (SPM'er), herunder lipoxiner, resolviner, protectiner og maresins, hovedsageligt afledt af omega-3 flerumættet fedtsyre (PUFA). ) docosahexaensyre (DHA) og eicosapentaensyre (EPA) via COX-, LOX- og CYP450-veje, medieret af MFSD2A. På grund af den potente bioaktivitet af SPM'er til at løse betændelse og på grund af sammenhængen mellem inflammation og cancer, har disse lipidmediatorers roller tiltrukket sig stor opmærksomhed for deres potentielle terapeutiske rolle i cancerbehandling, herunder CRC. Ikke desto mindre er forståelsen af ​​de endogene mekanismer, der begrænser den inflammatoriske respons under CRC-udvikling, ufuldstændig og kræver yderligere undersøgelse.

Baseret på de foreløbige resultater, der indikerer, at dysfunktionelle MFSD2A-afhængige pro-opløsningsveje kan fremme CRC-udvikling, sigter efterforskerne på at definere den funktionelle rolle af MFSD2A i orkestrering af pro-opløsningsveje i det intestinale endotel hos metastatiske og ikke metastatiske CRC-patienter.

Dette er et tværsnits observationsstudie med enkeltcenter, der involverer patienter med CRC. Efterforskerne vil indskrive 15 patienter med kolorektal cancer (CRC) stratificeret efter tumorstadie (T0 / T1-T4, M0 / M1, N0 / N1 / N2), der skal opereres i Gastroenterology and Digestive Endoscopy-enheden i Gastro Center (IRCCS Ospedale San Raffaele) ).

Humane intestinale mikrovaskulære endotelceller (HIMEC) vil blive genereret fra hver prøve af cancerkirurgiske prøver, mens de raske celler vil blive afledt fra de sunde marginer af kolorektal resektion af de samme CRC-patienter.

MFSD2A vil blive overudtrykt eller dæmpet, og efterforskerne vil evaluere dets biologiske virkninger i både tumor-afledte HIMEC'er og sunde vævs-afledte HIMEC'er gennem transkriptomik og lipidomik analyse. Efterforskerne vil også udnytte en mulig ny terapi baseret på levering af MFSD2A-kodende plasmid-konjugerede liposomer.