Et prækirurgisk pilotforsøg med REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) hos patienter med højrisiko, lokaliseret prostatacancer efterfulgt af radikal prostatektomi

Inklusionskriterier:

1. Mænd ≥18 år
2. Histologisk dokumenteret Gleason 8 eller større prostataadenokarcinom i mindst 3 biopsikerner og mindst 8 mm sygdom på en enkelt kerne af Gleason 8 eller større. Prostatabiopsi inden for 3 måneder efter screening er tilladt for adgangskrav. Prostatabiopsi skal gennemgås på MD Anderson Cancer Center. Patienter med småcellet, neuroendokrine eller overgangscellekarcinomer eller blandede histologier er ikke kvalificerede.
3. ECOG performance status (PS) grad på 0 eller 1.
4. Ingen tegn på metastatisk sygdom som dokumenteret ved technetium-99m (99mTc) knoglescanning og ved computertomografi (CT) eller magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) scanninger. Billedbehandling kan opnås op til 60 dage før tilmelding.
5. Lokaliseret eller lokalt fremskreden sygdom, som af kirurgen anses for at være resekterbar. Patienter skal være passende kandidater til radikal prostatektomi plus bækkenlymfeknudedissektion.
6. Ingen forudgående behandling for prostatacancer inklusive forudgående kirurgi (undtagen transurethral resektion af prostata [TURP]), kryoablation, bækkenlymfeknudedissektion, strålebehandling, hormonbehandling eller kemoterapi.

7. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion dokumenteret ved:

   1. Hæmoglobin ≥11 g/dL
   2. Absolut neutrofiltal ≥1,5 x 109/L
   3. Blodpladeantal ≥100 x 109/L

8. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed >50 ml/min/1,73 m2.

   En 24-timers urin-kreatininopsamling kan erstatte den beregnede kreatininclearance for at opfylde berettigelseskriterierne

9. Tilstrækkelig leverfunktion:

   1. Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN
   2. AST ≤2,5 x ULN
   3. ALT ≤2,5 x ULN
   4. Alkalisk fosfatase (ALP) ≤2,5 x ULN

   BEMÆRKNINGER:

   • Patienter med Gilberts syndrom behøver ikke at opfylde det totale bilirubinbehov, forudsat at deres totale bilirubin ikke er større end deres historiske niveau. Gilberts syndrom skal dokumenteres korrekt som tidligere sygehistorie

10. Samtykke til MD Anderson laboratorieprotokol PA13-0291
11. Villig og i stand til at overholde klinikbesøg og studierelaterede procedurer
12. Giv informeret samtykke underskrevet af undersøgelsespatienten
13. For at undgå risiko for lægemiddeleksponering gennem ejakulatet (selv mænd med vasektomi), skal forsøgspersonerne bruge kondom under seksuel aktivitet, mens de er på undersøgelseslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis forsøgspersonen er engageret i seksuel aktivitet med en kvinde i den fødedygtige alder, er et kondom påkrævet sammen med en anden effektiv præventionsmetode i overensstemmelse med lokale regler vedrørende brugen af ​​præventionsmetoder for forsøgspersoner, der deltager i kliniske undersøgelser og deres partnere. Donation af sæd er ikke tilladt, mens du er på forsøgslægemidlet og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere hormonbehandling for prostatacancer inklusive orkiektomi, antiandrogener, ketoconazol eller østrogener (5-α-reduktasehæmmere tilladt) eller LHRH-agonister/antagonister.
2. Er i øjeblikket tilmeldt et andet interventionsstudie.
3. Samtidig behandling med systemiske kortikosteroider (prednisondosis >10 mg pr. dag eller tilsvarende) eller andre immunsuppressive lægemidler <14 dage før behandlingsstart. Steroider, der er topiske, inhalerede, nasale (spray) eller oftalmiske opløsninger er tilladt.
4. Anamnese med eller kendt eller mistænkt autoimmun sygdom (undtagelse(r): forsøgspersoner med vitiligo, løst atopisk dermatitis i barndommen, hypothyroidisme eller hyperthyroidisme, der er klinisk euthyroid ved screening, er tilladt).
5. Kendt tegn på en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, såsom human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis eller svampeinfektion. Patienter med kendt HIV-infektion, som er velkontrolleret (uopdagelig viral belastning ved HIV RNA PCR) og CD4-tal på mere end 350 har tilladelse til at deltage."

6. Anamnese med klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til:

   • Myokardieinfarkt eller ustabil angina ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Klinisk signifikant hjertearytmi
   • Dyb venetrombose, lungeemboli, slagtilfælde ≤6 måneder før behandlingsstart
   • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III-IV)
   • Perikarditis/klinisk signifikant perikardiel effusion
   • Myokarditis
   • Endokarditis

7. Anamnese med større implantat(er) eller enhed(er), inklusive men ikke begrænset til:

   • Prostetiske hjerteklap(r)
   • Kunstige led og proteser anbragt ≤12 måneder før behandlingsstart
   • Aktuel eller tidligere historie med infektion eller anden klinisk signifikant bivirkning forbundet med et eksogent implantat eller en anordning, som ikke kan fjernes
8. Anden tidligere malignitet (undtagelser: tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudcancer, overfladisk blærekræft eller enhver anden cancer in situ, som i øjeblikket er i fuldstændig remission) ≤2 år før indskrivning.
9. Har fået en større operation inden for 14 dage efter første administration af undersøgelseslægemidlet
10. Encephalitis, meningitis, neurodegenerativ sygdom (med undtagelse af mild demens, der ikke forstyrrer dagligdagens aktiviteter [ADL'er]) eller ukontrollerede anfald i året før første dosis af undersøgelsesterapi
11. Kendt historie med eller tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis (seneste 5 år).
12. Modtagelse af en levende vaccine inden for 4 uger efter planlagt start af studiemedicin.
13. Forudgående allogen stamcelletransplantation eller modtagere af organtransplantationer til enhver tid, eller autolog stamcelletransplantation inden for 12 uger efter starten af ​​studiebehandlingen
14. Enhver medicinsk, psykologisk eller social tilstand, som efter investigatorens mening ville udelukke deltagelse i denne undersøgelse.