Uno studio prechirurgico pilota di REGN5678 (Anti-PSMA x CD28) in pazienti con cancro alla prostata localizzato ad alto rischio seguito da prostatectomia radicale

Criterio di inclusione:

1. Uomini di età ≥18 anni
2. Adenocarcinoma prostatico Gleason 8 o superiore documentato istologicamente in almeno 3 nuclei bioptici e almeno 8 mm di malattia su un singolo nucleo di Gleason 8 o superiore. La biopsia della prostata entro 3 mesi dallo screening è consentita per i requisiti di ingresso. La biopsia della prostata deve essere esaminata presso l'MD Anderson Cancer Center. I pazienti con carcinomi a piccole cellule, neuroendocrini o a cellule di transizione o con istologie miste non sono idonei.
3. Grado di prestazione ECOG (PS) pari a 0 o 1.
4. Nessuna evidenza di malattia metastatica documentata dalla scintigrafia ossea con tecnezio-99m (99mTc) e dalle scansioni di tomografia computerizzata (CT) o risonanza magnetica (MRI). L'imaging può essere ottenuto fino a 60 giorni prima dell'iscrizione.
5. Malattia localizzata o localmente avanzata ritenuta resecabile dal chirurgo. I pazienti devono essere candidati idonei alla prostatectomia radicale più dissezione dei linfonodi pelvici.
6. Nessun trattamento precedente per il cancro alla prostata incluso un precedente intervento chirurgico (esclusa la resezione transuretrale della prostata [TURP]), crioablazione, dissezione dei linfonodi pelvici, radioterapia, terapia ormonale o chemioterapia.

7. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo documentata da:

   1. Emoglobina ≥ 11 g/dl
   2. Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1,5 x 109 /L
   3. Conta piastrinica ≥100 x 109 /L

8. Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata >50 mL/min/1,73 m2.

   Una raccolta di creatinina nelle urine delle 24 ore può sostituire la clearance della creatinina calcolata per soddisfare i criteri di ammissibilità

9. Funzionalità epatica adeguata:

   1. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN
   2. AST ≤2,5 x ULN
   3. ALT ≤2,5 x ULN
   4. Fosfatasi alcalina (ALP) ≤2,5 x ULN

   APPUNTI:

   • I pazienti con sindrome di Gilbert non devono soddisfare i requisiti di bilirubina totale a condizione che la loro bilirubina totale non sia superiore al loro livello storico. La sindrome di Gilbert deve essere adeguatamente documentata come anamnesi pregressa

10. Consenso al protocollo del laboratorio MD Anderson PA13-0291
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite cliniche e le procedure relative allo studio
12. Fornire il consenso informato firmato dal paziente dello studio
13. Per evitare il rischio di esposizione al farmaco attraverso l'eiaculato (anche uomini con vasectomia), i soggetti devono utilizzare un preservativo durante l'attività sessuale durante il trattamento con il farmaco in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Se il soggetto è impegnato in attività sessuale con una donna in età fertile, è richiesto l'uso del preservativo insieme a un altro metodo contraccettivo efficace in linea con le normative locali relative all'uso dei metodi contraccettivi per i soggetti partecipanti agli studi clinici e i loro partner. La donazione di sperma non è consentita durante il trattamento con il farmaco in studio e per i 3 mesi successivi all'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente terapia ormonale per il cancro alla prostata inclusa orchiectomia, antiandrogeni, ketoconazolo o estrogeni (sono ammessi inibitori della 5-α reduttasi) o agonisti/antagonisti dell'LHRH.
2. Attualmente arruolato in un altro studio interventistico.
3. Trattamento concomitante con corticosteroidi sistemici (dose di prednisone >10 mg al giorno o equivalente) o altri farmaci immunosoppressori <14 giorni prima dell'inizio del trattamento. Sono consentiti gli steroidi topici, per inalazione, nasali (spray) o soluzioni oftalmiche.
4. Storia di malattia autoimmune nota o sospetta (eccezioni): sono ammessi soggetti con vitiligine, dermatite atopica infantile risolta, ipotiroidismo o ipertiroidismo clinicamente eutiroideo allo screening).
5. Evidenza nota di un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica come il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite attiva o infezione fungina. Sono ammessi a partecipare i pazienti con infezione nota da HIV ben controllata (carica virale non rilevabile mediante HIV RNA PCR) e conta di CD4 superiore a 350."

6. Anamnesi di malattia cardiovascolare clinicamente significativa inclusa, ma non limitata a:

   • Infarto miocardico o angina instabile ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
   • Aritmia cardiaca clinicamente significativa
   • Trombosi venosa profonda, embolia polmonare, ictus ≤ 6 mesi prima dell'inizio del trattamento
   • Insufficienza cardiaca congestizia (classe III-IV della New York Heart Association)
   • Pericardite/versamento pericardico clinicamente significativo
   • Miocardite
   • Endocardite

7. Storia di impianti o dispositivi importanti, inclusi ma non limitati a:

   • Valvola/e cardiaca protesica/e
   • Articolazioni artificiali e protesi posizionate ≤12 mesi prima dell'inizio del trattamento
   • Anamnesi attuale o precedente di infezione o altro evento avverso clinicamente significativo associato a un impianto o dispositivo esogeno che non può essere rimosso
8. Altri tumori maligni precedenti (eccezioni: cancro della pelle basocellulare o a cellule squamose adeguatamente trattato, cancro superficiale della vescica o qualsiasi altro cancro in situ attualmente in remissione completa) ≤2 anni prima dell'arruolamento.
9. Ha subito un intervento chirurgico importante entro 14 giorni dalla prima somministrazione del farmaco in studio
10. Encefalite, meningite, malattia neurodegenerativa (ad eccezione della demenza lieve che non interferisce con le attività della vita quotidiana [ADL]) o convulsioni non controllate nell'anno precedente alla prima dose della terapia in studio
11. Anamnesi nota o evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva (ultimi 5 anni).
12. Ricezione di un vaccino vivo entro 4 settimane dall'inizio pianificato del farmaco in studio.
13. Precedente trapianto allogenico di cellule staminali o destinatari di trapianti di organi in qualsiasi momento, o trapianto autologo di cellule staminali entro 12 settimane dall'inizio del trattamento in studio
14. Qualsiasi condizione medica, psicologica o sociale che, a giudizio dello sperimentatore, precluderebbe la partecipazione a questo studio.