En undersøgelse af enkelte og flere orale doser af TollB-001

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 45 år (begge inklusive), når de underskriver den informerede samtykkeformular (ICF)
2. Kunne give en underskrevet skriftlig ICF (samtykkeformularen skal underskrives af forsøgspersonen før eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer); have en fuld forståelse af studiets indhold, procedurer og mulige AE'er; og være villig og i stand til at overholde studieprocedurer og opfølgende prøver
3. Kropsmasseindeks (BMI, vægt [kg]/højde2 [m2]) inden for 19,0-26,0 kg/m2 (begge inklusive), med total kropsvægt > 50 kg for mandlige forsøgspersoner og > 45 kg for kvindelige forsøgspersoner.
4. Forsøgspersonerne skal være villige til at bruge effektive fysiske præventionsmetoder med en svigtningsrate på <1 % med deres partnere i den reproduktive alder inden for 90 dage fra underskrivelse af ICF til sidste administration af forsøgslægemidlet (såsom kondomer, intrauterine anordninger)
5. Mandlige forsøgspersoner skal også være villige til at afstå fra at donere sæd i 90 dage fra den første administration af forsøgslægemidlet til den sidste administration af forsøgslægemidlet
6. Resultater af vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser, abdominal og urin B-ultralyd, 12-aflednings-EKG og anden undersøgelse er normale eller unormale, men ikke klinisk signifikante. QT-interval korrigeret for hjertefrekvens i henhold til Fridericias formel (QTcF) skal være inden for følgende områder: QTcF ≤ 450 msek for mandlige forsøgspersoner og QTcF ≤ 470 msek for kvindelige forsøgspersoner. Vurderingen kan gentages, hvis efterforskeren finder det passende.
7. Evne til at sluge alle IMP'er.

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner blev ekskluderet, hvis de opfylder et af følgende eksklusionskriterier:

1. Kendt eller mistænkt allergi eller overfølsomhed over for enhver komponent i TollB-001, kendt allergisk konstitution eller allergi over for to eller flere fødevarer eller lægemidler.
2. Alvorlige gastrointestinale sygdomme, såsom patienter, der har gennemgået større gastrointestinale operationer, der potentielt ville ændre absorption og/eller udskillelse af oralt administrerede lægemidler (bortset fra kolecystektomi, blindtarmsoperation, brokreparation), eller medicinsk historie med sår, gastrointestinal blødning, gastritis osv.
3. Anamnese eller kliniske manifestationer af enhver klinisk signifikant mave-tarm-, galdeblære- eller galdevejs-, nyre-, urologisk, pulmonal, neurologisk, kardiovaskulær, endokrinologisk, hæmatologisk, immunologisk, dermatologisk, metabolisk lidelse eller psykiatrisk sygdom (som bestemt af investigator).
4. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendt lever- eller klinisk signifikante galdeabnormiteter eller klinisk signifikante abnorme resultater af leverfunktionstest ved screening, inklusive alaninaminotransferase (ALT) og/og aspartataminotransferase (AST) > 1,5 × øvre grænse af normal (ULN) eller/og total bilirubin > ULN.
5. eGFR < 90 ml/min/1,73 m2 beregnet ved hjælp af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) ligningen ved screening eller på dag-1.
6. Aktuel eller historie med klinisk signifikante hjertearytmier (symptomatisk eller asymptomatisk).
7. Alvorlig infektion inden for 3 måneder før dosering eller symptomer på infektion inden for 7 dage før dosering, inklusive akutte og kroniske infektioner og lokale infektioner (bakterielle, virale, parasitære, svampe- eller andre opportunistiske patogener), som er upassende for deltageren efter vurderingen af efterforsker.
8. Større sygdom eller operation inden for 3 måneder før dosering, eller planlagt operation i undersøgelsesperioden.
9. Intolerance over for venepunktur.
10. Deltagelse i ethvert klinisk studie eller modtaget ethvert andet afprøvningsprodukt eller udstyr inden for 4 uger før den første dosis eller 5 gange halveringstiden af ​​det specifikke lægemiddel/biologiske (alt efter hvad der er længst), eller planlægger at tage et forsøgsmiddel under undersøgelsen .
11. Doneret blod > 400 ml eller betydeligt blodtab (svarende til 400 ml), eller modtaget blodtransfusion inden for 3 måneder før screening, eller har planer om at donere blod under undersøgelsen.
12. Anamnese med malignitet inden for 5 år før screening (eksklusive ikke-melanom hudkræft, der er blevet resekeret).
13. Positive resultater af en af ​​følgende tests ved screening: serum hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV RNA eller HCV antistoffer [Ab]), human immundefekt virus 1 og 2 (HIV)Ab eller Treponema pallidum (TP) ) Ab.
14. Aktiv tuberkulose (TB)-infektion angivet ved røntgen af ​​thorax eller γ-interferon ved screening eller inden for 3 måneder før screening. TB-test positiv, eller aktiv eller latent TB-infektion efter vurdering af investigator i henhold til klinisk praksis eller historie med TB, eller i øjeblikket modtager behandling for denne sygdom.
15. Planlægger at modtage administration af enhver levende vaccine inden for 4 uger før dosering eller op til 30 dage efter den sidste dosis af IMP.
16. Brug af lægemidler, herunder receptpligtig, håndkøbsmedicin urteprodukter, vitaminer og mineraler, inden for 2 uger før den første dosis eller inden for 5 gange eliminationshalveringstiden for medicinen før første dosering (alt efter hvad der er længst) .
17. Deltog i anstrengende træning fra 48 timer før dag-1.
18. Uvillig til at afstå fra mad eller drikke, der indeholder koffein eller producerer xanthin efter metabolisme (f.eks. te, kaffe, chokolade, cola, rødt kvæg) fra 24 timer før dag -1 og under undersøgelsen.
19. Brug af mad eller drikkevarer, der sandsynligvis påvirker levermetabolismen, inden for 14 dage før den første dosis af IMP (f.eks. stjernefrugt, pomelo, grapefrugt og Sevilla-appelsiner). Brug af lægemidler eller næringsstoffer, der vides at modulere cytokrom P450 (CYP) 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 3A og transportør OATP1B1,1B3, OAT3, OCT2 aktivitet (se bilag 3 i) eller enhver stærk eller moderat inhibitor inducere af CYP1A2, BCRP, OATP1B1, OATP1B3 og OAT3 (se appendiks 4) fra 14 dage før dosisindgivelse på dag 1.
20. Anamnese med betydeligt alkoholmisbrug inden for 6 måneder før screening eller brug af mere end 14 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 360 ml øl eller 45 ml alkohol 40 % eller 150 ml vin) inden for 90 dage før screening eller alkoholudåndingstest >0,0mg/100ml ved screening, eller uvillig til at afstå fra indtagelse af alkohol under undersøgelsen.
21. Brug af tobak eller nikotinprodukter eller rygning inden for 90 dage (mere end 5 cigaretter om dagen) før screening og uvillig til at afstå fra 24 timer før dag -1 og under undersøgelsen.
22. Stofmisbrug eller dem, der har taget stoffer (såsom kokain, phencyclidin osv.) inden for et år før screening (konsultation); Eller dem, der er positive til urinstofmisbrugsscreening (metamfetamin, ketamin, MDMA, tetrahydrocannabinoidsyre, morfin) under screeningen.
23. Kvinder, der er ammende eller positiv graviditetstest inden for ved screening eller i undersøgelsesperioden, eller planlægger at blive gravid i løbet af undersøgelsesperioden.
24. Akut sygdom opstår eller samtidig medicinering påkrævet fra screening til dosering.
25. Forstoppet eller uregelmæssig afføring.
26. Enhver anden situation, som forskere mener kan påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke eller følge forsøgsprotokollen, eller forsøgspersonens deltagelse i forsøget kan påvirke forsøgsresultaterne eller deres egen sikkerhed.