BGT007H-celler til behandling af refraktære tumorer i fordøjelsessystemet

Inklusionskriterier:

1. Frivilligt underskrive et skriftligt informeret samtykke;
2. Alder ≥18 år gammel, ≤70 år gammel, mand og kvinde;
3. Forventet overlevelse ≥ 3 måneder;
4. Eastern Cancer Collaboration (ECOG) fysisk konditionsscore var 0-1;
5. Biopsiprøve eller patologisk vokssnittest (inden for 3 år før underskrivelsen af ​​informeret samtykke): Målproteintesten er positiv;
6. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST v1.1 solid tumor evalueringskriterier;
7. Patienter med tilbagevendende/metastatiske refraktære tumorer i fordøjelseskanalen (esophageal, gastrisk, bugspytkirtel- eller kolorektal cancer), som tidligere har modtaget andenlinje eller over standardbehandlingssvigt eller intolerance;
8. Det er muligt at etablere en veneadgang til enkel eller intravenøs blodopsamling, og der er ingen andre kontraindikationer for adskillelse af blodceller;
9. har tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor: Blodrutineundersøgelse Neutrofiltal (NEU-nr.) ≥1,0×10^9/L Trombocyttal (PLT) ≥80×10^9/L Hæmoglobinkoncentration ≥90g/L Leverfunktion : forsøgspersoner uden levermetastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5× øvre normalgrænse (ULN) Total bilirubin (TBIL) ≤1,5×ULN Leverfunktion: Personer med leverfunktion metastaser Aspartataminotransferase (AST) ≤5× Øvre normalgrænse (ULN) Alaninaminotransferase (ALT) ≤5× Øvre normalgrænse (ULN) Leverfunktion: Personer med levermetastaser eller Gilbert syndrom Total bilirubin (TBIL) ≤2×ULN nyrefunktion Kreatininclearance (CCR) ≥50 ml/min Koagulationsfunktion International Standardized ratio (INR) ≤1,5×ULN Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN
10. Toksiske bivirkninger tilbage fra tidligere antitumorbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi osv.) ≤ grad 1 (CTCAE 5.0);
11. I løbet af undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter endt dosering skal fertile forsøgspersoner (både mænd og kvinder) anvende effektiv medicinsk prævention. For kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal der udføres en graviditetstest inden for 72 timer før den første dosis, og resultatet er negativt.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktive metastaser i centralnervesystemet (undtagen dem, der er stabile efter behandling);
2. HIV-positiv, HBsAg-positiv, HBV-DNA-kopital positiv (kvantitativ påvisning ≥1000 cps/ml), HCV-antistofpositiv og HCV-RNA-positiv;
3. Patienter med psykisk eller psykisk sygdom, som ikke kan samarbejde med behandling og effektvurdering;
4. Personer med alvorlige autoimmune sygdomme og langvarig brug af immunsuppressiva;
5. Aktive eller ukontrollerede infektioner, der kræver systemisk behandling i de 14 dage før tilmelding;

6. Enhver ustabil systemisk sygdom (herunder men ikke begrænset til):

   Aktive infektioner (undtagen lokale infektioner); ustabil angina pectoris; cerebral iskæmi eller cerebrovaskulær ulykke (inden for 6 måneder før screening); myokardieinfarkt (inden for 6 måneder før screening); Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] klassifikation ≥III); Alvorlige arytmier, der kræver medicinsk behandling; har en hjertesygdom, der kræver behandling eller ukontrolleret hypertension efter behandling (blodtryk > 160 mmHg/100 mmHg);

7. dysfunktion af vigtige organer såsom lunge, hjerne og nyre;
8. Individet har gennemgået en større operation eller alvorligt traume inden for 4 uger før modtagelse af celleterapi, eller forventes at gennemgå en større operation i løbet af undersøgelsesperioden;
9. Modtog enhver systemisk kemoterapi, immunterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 1-2 uger før anaferese eller inden for 5 halveringstider, alt efter hvad der er kortest;
10. Individet har i øjeblikket eller har haft andre ondartede tumorer, der ikke kan helbredes inden for 3 år, undtagen cervikal carcinoma in situ eller basalcellecarcinom i huden og andre ondartede tumorer med sygdomsfri overlevelse på mere end 5 år;
11. Modtog kimæriske antigenreceptormodificerede T-celler (inklusive CAR-T, TCR-T) inden for seks måneder;
12. Graft-versus-host-sygdom (GVHD);
13. Deltagere, der modtog systemisk steroidbehandling før screening, og som af investigator blev bestemt til at kræve langvarig brug af systemisk steroidbehandling under behandlingen (undtagen til inhalation eller lokal brug); Og forsøgspersoner behandlet med systemiske steroider inden for 72 timer før celletransfusion (undtagen til inhalation eller lokal brug);
14. Alvorlige allergier eller historie med allergier;
15. Personer, der kræver antikoaguleringsterapi;
16. Gravide eller ammende kvinder, eller har en graviditetsplan inden for seks måneder (for både mænd og kvinder)
17. Forskere mener, at der er andre grunde til ikke at blive inddraget i behandlingen.