Farmakokinetiske og sikkerhedsmæssige undersøgelser af HRS-7535 hos forsøgspersoner med moderat nyreinsufficiens og raske forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

1. Aldersspændet fra 18 til 65 år (inklusive begge ender, med forbehold for underskrivelse af den informerede samtykkeformular), både mænd og kvinder;
2. Forsøgspersonens kropsvægt er ≥ 50 kg, og kropsmasseindekset (BMI) er inden for området 19,0~32,0 kg/m2 (inklusive begge ender);
3. Fra underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular og indtil 6 måneder efter den sidste administration har forsøgspersonen (inklusive partner) ingen familieplanlægning og er villig til at bruge de højeffektive præventionsforanstaltninger, der er specificeret i planen;
4. Inden eksperimentet skal du frivilligt underskrive en informeret samtykkeformular og have en grundig forståelse af eksperimentets indhold, proces og potentielle bivirkninger.
5. For personer med moderat nyreinsufficiens, 30 ml/min ≤ GFR<60, og nyrefunktionsstatus er stabil. Brugte ikke lægemidler til behandling af nyreinsufficiens eller blev af forskeren fastslået at være stabil i at tage lægemidler til behandling af nyreinsufficiens i mere end 4 uger.
6. For raske forsøgspersoner, 90 ml/min < GFR, var der ingen historie med kronisk nyresygdom under screening. Vægt, alder og køn bør opfylde matchningskravene for forsøgspersoner med moderat nyreinsufficiens.

Ekskluderingskriterier:

1. Under screeningsperioden, glutamat alanin aminotransferase (AST) ≥ 2 × øvre grænse for normalområdet (ULN); Glutamataspartataminotransferase (ALT) ≥ 2 × ULN; Total bilirubin (TBIL) ≥ 1,5 × ULN;
2. Unormalt og klinisk signifikant 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) eller EKG QTcF>450 ms (korrigeret i henhold til Fridericias formel);
3. Hepatitis B overfladeantigen er positivt, hepatitis C antistof er positivt, Treponema pallidum antistof er positivt, HIV antistof er positivt;
4. Har en historie med livstruende sygdomme inden for 5 år (undtagen basalcellehudkræft eller planocellulær hudkræft);
5. Tidligere medullær thyreoideacancer, multipel endokrin neoplasi type 2 eller familiehistorie, tidligere pancreatitis eller symptomatisk galdeblæresygdom;
6. Tidligere klinisk anamnese med abnormiteter ved mavetømning (såsom maveudløbsobstruktion), alvorlige kroniske gastrointestinale sygdomme (såsom inflammatorisk tarmsygdom og aktive sår);
7. Andre klinisk signifikante sygdomme (herunder, men ikke begrænset til, gastrointestinale, nyre-, lever-, neurologiske, hæmatologiske, endokrine, tumor-, lunge-, immun-, psykiatriske eller kardiovaskulære sygdomme) fundet inden for de første 6 måneder af screeningen;
8. Har gennemgået en mave-tarm-operation, der kan forårsage malabsorption før screening, eller har taget medicin, der har direkte indflydelse på mave-tarm-peristaltikken i lang tid;
9. Har brugt lægemidler, der kan påvirke glukosemetabolismen inden for den første måned af screeningen (såsom systemiske steroider og ikke-selektive lægemidler) β-receptorblokkere, monoaminoxidasehæmmere);
10. Har brugt glucagon-lignende peptid-peptid-1-receptoragonister inden for de første 3 måneder efter screeningen;
11. Personer med alvorlige allergiske sygdomme eller kendte eller mistænkte allergier eller allergier over for en hvilken som helst komponent i undersøgelseslægemidlet (herunder flere lægemidler og fødevareallergier);
12. Seponering af glucagon-lignende peptid-1-receptoragonistbehandling på grund af sikkerheds-/toleranceårsager eller manglende effektivitet tidligere;
13. Har modtaget klinisk forsøgsbehandling af ethvert lægemiddel eller medicinsk udstyr inden for de første 3 måneder eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før screening, eller planlægger at deltage i kliniske forsøg med andre lægemidler eller medicinsk udstyr i løbet af forsøgsperioden;
14. Screening for personer, der har indtaget mere end 14 enheder alkohol om ugen inden for de første 6 måneder, eller som har taget alkoholholdige produkter 48 timer før administration; Eller positiv til alkoholudåndingstest;
15. Ryge mere end 5 cigaretter om dagen inden for de første 3 måneder efter screening eller brug af tobaksprodukter 48 timer før administration;
16. Træn kraftigt inden for 48 timer før administration;
17. De, der har en historie med stofmisbrug inden for de seneste fem år eller har brugt stoffer i de tre måneder forud for forsøget; Eller positiv for urinmedicinsk screening;
18. Donér ≥ 200 ml blod inden for en måned før screening; Eller vælg traumer eller kirurgiske større operationer, som har doneret blod ≥ 400 mL eller tabt blod ≥ 400 mL inden for de første 3 måneder;
19. Manglende evne til at tolerere venøs punktering blodopsamling eller nålesvimmelhed;
20. Har særlige kostkrav og kan ikke følge en samlet diæt;
21. Patienter med fastende blodsukker >11,1 mmol/L;
22. Forsøgspersoner, som forskerne mener, har andre faktorer, som ikke egner sig til at deltage i dette forsøg.
23. Til personer med moderat nyreinsufficiens: Har en historie med nyretransplantation; Urininkontinens eller oliguri (såsom <400 ml/d); Inden for 14 dage før administration er der taget anden medicin end dem, der bruges til at behandle nyreinsufficiens og andre ledsagende sygdomme. der påvirker eksperimentet; Efter undersøgelse og forespørgsel er der ifølge forskerens vurdering alvorlige ledsagesygdomme, som udgør en alvorlig trussel mod patientens sikkerhed eller påvirker patientens mulighed for at gennemføre denne undersøgelse.
24. For raske forsøgspersoner: Har taget medicin, der påvirker forsøget inden for 14 dage før administration; De, der har klinisk betydning ved bedømmelse af abnormiteter gennem omfattende fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelse, røntgen thorax røntgen, abdominal ultralydsundersøgelse mv.