Badania farmakokinetyki i bezpieczeństwa HRS-7535 u osób z umiarkowaną niewydolnością nerek i u osób zdrowych

Kryteria przyjęcia:

1. Przedział wiekowy od 18 do 65 lat (w tym oba końce, pod warunkiem podpisania formularza świadomej zgody), zarówno mężczyźni, jak i kobiety;
2. Masa ciała pacjenta wynosi ≥ 50 kg, a wskaźnik masy ciała (BMI) mieści się w przedziale 19,0~32,0 kg/m2 (w tym oba końce);
3. Od podpisania formularza świadomej zgody do 6 miesięcy po ostatnim podaniu pacjentka (w tym partnerka) nie planuje rodziny i wyraża chęć stosowania wysokoskutecznych środków antykoncepcyjnych określonych w planie;
4. Przed eksperymentem dobrowolnie podpisz formularz świadomej zgody i dokładnie zapoznaj się z treścią, procesem i potencjalnymi reakcjami niepożądanymi eksperymentu.
5. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek: 30 ml/min ≤ GFR<60, a stan czynności nerek jest stabilny. Nie stosował leków leczących niewydolność nerek lub według badacza zachowywał się na stałym poziomie w przyjmowaniu leków leczących niewydolność nerek przez ponad 4 tygodnie.
6. W przypadku zdrowych osób, 90 ml/min < GFR, podczas badania przesiewowego nie stwierdzono w wywiadzie przewlekłej choroby nerek. Masa ciała, wiek i płeć powinny spełniać wymagania dotyczące pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek.

Kryteria wyłączenia:

1. W okresie przesiewowym aminotransferaza glutaminianowo-alaninowa (AST) ≥ 2 × górna granica normy (GGN); Aminotransferaza glutaminianowo-asparaginianowa (ALT) ≥ 2 × GGN; Całkowita bilirubina (TBIL) ≥ 1,5 × GGN;
2. Nieprawidłowy i istotny klinicznie 12-odprowadzeniowy elektrokardiogram (EKG) lub EKG QTcF > 450 ms (skorygowany według wzoru Fridericii);
3. Antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B jest dodatni, przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C jest dodatni, przeciwciało Treponema pallidum jest dodatnie, przeciwciało przeciwko HIV jest dodatnie;
4. Czy w ciągu ostatnich 5 lat występowały choroby zagrażające życiu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry);
5. w przeszłości rak rdzeniasty tarczycy, mnoga neoplazja endokrynna typu 2 lub wywiad rodzinny, zapalenie trzustki lub objawowa choroba pęcherzyka żółciowego w wywiadzie;
6. w przeszłości zaburzenia opróżniania żołądka (takie jak niedrożność wylotu żołądka), ciężkie przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (takie jak choroba zapalna jelit i czynne wrzody);
7. Inne istotne klinicznie choroby (w tym między innymi choroby żołądkowo-jelitowe, nerkowe, wątrobowe, neurologiczne, hematologiczne, endokrynologiczne, nowotworowe, płucne, immunologiczne, psychiatryczne lub sercowo-naczyniowe) wykryte w ciągu pierwszych 6 miesięcy badania przesiewowego;
8. Czy przed badaniem przesiewowym przeszli operację przewodu pokarmowego, która może powodować zaburzenia wchłaniania, lub przez długi czas przyjmowali leki mające bezpośredni wpływ na perystaltykę przewodu pokarmowego;
9. Czy stosowałeś leki, które mogą wpływać na metabolizm glukozy w ciągu pierwszego miesiąca badania przesiewowego (takie jak steroidy ogólnoustrojowe i leki nieselektywne) β-blokery receptorów, inhibitory monoaminooksydazy);
10. Stosowali glukagonopodobne peptydy, agonistów receptora peptydu-1 w ciągu pierwszych 3 miesięcy badania przesiewowego;
11. Osoby cierpiące na ciężkie choroby alergiczne lub ze stwierdzoną lub podejrzewaną alergią lub alergią na którykolwiek składnik badanego leku (w tym alergie wielolekowe i pokarmowe);
12. Przerwanie leczenia agonistą receptora glukagonopodobnego peptydu-1 ze względów bezpieczeństwa/tolerancji lub braku skuteczności w przeszłości;
13. Przeszli leczenie w ramach badań klinicznych dowolnego leku lub wyrobu medycznego w ciągu pierwszych 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który z nich jest dłuższy) przed badaniem przesiewowym lub planują wziąć udział w badaniach klinicznych innych leków lub wyrobów medycznych w okresie próbnym;
14. Badanie przesiewowe dla osób, które w ciągu pierwszych 6 miesięcy spożywały więcej niż 14 jednostek alkoholu tygodniowo lub które przyjmowały produkty alkoholowe na 48 godzin przed podaniem; Lub pozytywny wynik testu na zawartość alkoholu w wydychanym powietrzu;
15. palenie więcej niż 5 papierosów dziennie w ciągu pierwszych 3 miesięcy od badania przesiewowego lub używanie jakichkolwiek wyrobów tytoniowych na 48 godzin przed podaniem;
16. Ćwicz intensywnie w ciągu 48 godzin przed podaniem;
17. Osoby, które w przeszłości nadużywały narkotyków w ciągu ostatnich pięciu lat lub zażywały narkotyki w ciągu trzech miesięcy poprzedzających rozprawę; Lub wynik pozytywny w badaniu przesiewowym moczu na obecność narkotyków;
18. Oddaj ≥ 200 ml krwi w ciągu miesiąca przed badaniem przesiewowym; Lub wybierz uraz lub poważną operację chirurgiczną, w przypadku której oddałeś krew ≥ 400 ml lub utraciłeś krew ≥ 400 ml w ciągu pierwszych 3 miesięcy;
19. Nietolerancja pobierania krwi przez nakłucie żylne lub zawroty głowy związane z igłą;
20. Mają specjalne wymagania dietetyczne i nie mogą stosować ujednoliconej diety;
21. Pacjenci ze stężeniem glukozy na czczo >11,1 mmol/l;
22. Osoby, które według badaczy mają inne czynniki, które nie nadają się do udziału w tym eksperymencie.
23. U pacjentów z umiarkowaną niewydolnością nerek: przeszczepienie nerki w przeszłości; nietrzymanie moczu lub skąpomocz (na przykład < 400 ml/d); w ciągu 14 dni przed podaniem przyjmowano leki inne niż te stosowane w leczeniu niewydolności nerek i innych towarzyszących chorób. to wpływa na eksperyment; Po badaniu i zapytaniu, w ocenie badacza, stwierdza się poważne choroby towarzyszące, które stanowią poważne zagrożenie dla bezpieczeństwa pacjenta lub wpływają na zdolność pacjenta do ukończenia tego badania.
24. Dla zdrowych osób: Czy przyjmowali leki mające wpływ na eksperyment w ciągu 14 dni przed podaniem; Osoby, które mają znaczenie kliniczne w ocenie nieprawidłowości poprzez kompleksowe badanie przedmiotowe, parametry życiowe, badanie laboratoryjne, prześwietlenie klatki piersiowej, badanie USG jamy brzusznej itp.