En undersøgelse af Simmitinib Plus SG001 i avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. Har fuldt ud forstået og frivilligt underskrevet ICF for denne undersøgelse;
2. Alder 18-75 år (inklusive);
3. Dosiseskaleringsfase: patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede inoperable eller metastatiske fremskredne solide tumorer;
4. Dosisudvidelsesfase: patienter, der har svigtet standardbehandling (PD eller utålelig toksicitet efter behandling), har ingen tilgængelig standardbehandling. Ifølge de tidligere data blev den specifikke tumorkohorte udvidet.
5. I ekspansionsfasen skal patienter acceptere at levere vævsprøver til påvisning af PD-L1-ekspressionsniveauer og/eller MSI- eller dMMR-status;
6. Mindst én målbar læsion ifølge RECIST 1.1;
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus (PS) score 0-1;
8. Tilstrækkelig organfunktion, defineret som:

Neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/L; Blodpladeantal (PLT) ≥ 100 × 10^9/L; Hæmoglobin (Hb) ≥ 90 g/L; Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 × øvre normalgrænse (ULN) (≤ 5,0 × ULN for patienter med levermetastaser); Serum total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 × ULN; Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN; Protrombintid (PT), aktiveret partiel tromboplastintid (APTT), internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 ​​× ULN; Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH)≤ULN; Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)≥50%; Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at tage effektive præventionsforanstaltninger under behandlingen og inden for 6 måneder efter den sidste behandlingsdosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der tidligere har modtaget antitumorbehandling inden for 4 uger før den første dosis;
2. Urinprotein ≥ ++ og 24 timers urinprotein > 1,0 g ved screeningsperiode;
3. Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller meningeale metastaser;
4. Patienter, der tidligere har modtaget en levende svækket vaccine inden for 4 uger før første brug af undersøgelsesbehandlingen eller forventes at modtage en levende svækket vaccine under undersøgelsen;
5. Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet ethvert monoklonalt antistof og ukontrolleret anamnese med allergisk astma;
6. Patienter med andre typer maligne tumorer inden for 5 år før screeningen, undtagen radikalt resekeret, ikke-tilbagevendende hudbasalcellecarcinom, hudpladecellecarcinom, overfladisk blærekræft, livmoderhalskræft in situ eller andet carcinom in situ;
7. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for 2 år før den første dosis;
8. Patienter med blødningstendens; aktiv blødning eller en historie med kraftig blødning inden for de seneste 6 måneder;
9. Tilstedeværelse af enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom før påbegyndelse af behandling;
10. Enhver aktiv infektion, der kræver antibiotika eller systemisk hormonbehandling ved intravenøs infusion inden for 14 dage før den første dosis;
11. Dosisudvidelsesfase: Tidligere systemisk terapi med immunsuppressiva eller immunogonister rettet mod PD-1, PD-L1, CTLA-4 osv.;
12. Dosisudvidelsesfase: Forudgående systemisk behandling med antiangiogene lægemidler, herunder Anlotinib, Afatinib, Lenvatinib, Sorafenib og Fruquintinib, etc;