Pyrotinib kombineret med Capecitabine og Bevacizumab til patienter med HER2-positiv brystkræft og hjernemetastaser

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥18 år
2. ECOG PS-score ≤2
3. Patologisk bekræftet fremskreden brystkræft med positiv HER-2-ekspression;
4. Patienter med hjernemetastaser identificeret ved MR/forstærket CT med mindst én målbar læsion af hjerneparenkym i henhold til RECIST 1.1-kriterier. Der er ingen krav til, om ekstrakranielle læsioner kan måles.
5. Patienter med hjernemetastaser, som ikke tidligere har modtaget lokal behandling og er blevet behandlet mere end to uger siden afslutningen af ​​sidste systemiske behandling。Patienter med nye hjernelæsioner efter kraniotomi fik lov, hvis de ikke fik postoperativ strålebehandling og var mindst 2 uger fra operationen.

6. Tidligere behandling:

   1. Forudgående behandling med trastuzumab og andre HER2-målrettede makromolekylære antistoffer er tilladt;
   2. Forudgående kemoterapi var tilladt med enhver linje af kemoterapi. Forudgående brug af endokrin behandling er tilladt
   3. Patienter, som ikke tidligere havde brugt capecitabin eller udviklede sig efter 6 måneders seponering under metastatisk sygdom eller 12 måneders seponering under adjuverende behandling, blev indlagt.
   4. Samtidig brug af bisfosfonater, mannitol og glukokortikoider var tilladt, forudsat at glukokortikoid-dosis var stabil i mindst en uge før indskrivning, og at hormondosis var mindre end 5 mg/dag af dexamethason eller tilsvarende.
7. Den forventede overlevelse er ikke mindre end 6 måneder.

8. Større organfunktion er normal, opfylder følgende kriterier:

   1. Blodrutine: ANC ≥1,0×109/L;PLT ≥100×109/L;Hb ≥90g/L
   2. Blodbiokemi: TBIL ≤1,5 ​​gange den øvre normalgrænse (ULN); ALT og AST≤3 gange ULN; Til patienter med levermetastaser, ALT og AST≤5×ULN; BUN og Cr≤1×ULN og kreatininclearance ≥50mL/min (CockcroftGault-formel);
   3. Hjertefarve ultralyd: LVEF≥50%;
   4. 12-aflednings elektrokardiogram: Fridericia korrigeret QT-interval (QTcF) < 450 ms for mænd og < 470 ms for kvinder.
9. Deltage frivilligt i denne undersøgelse, underskrive informeret samtykke, have god compliance og være villig til at samarbejde med opfølgning.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med kendte leptomeningeale metastaser, defineret som positiv billeddannelse eller CSF-cytologi, eller klare indikationer på klinisk signifikant leptomeningeal involvering.
2. har brug for akut neurokirurgisk indgreb (f.eks. fjernelse, shuntplacering) af CNS-komplikationer.Patienter med hjernemetastaser, der er dårligt kontrolleret af hormonel dehydrering og hormonbehandling, såsom ukontrollerbar intrakraniel hypertension, ejektionsopkastning, psykiske lidelser, epilepsi, kognitiv svækkelse osv.
3. Der er en tredje rumeffusion, som ikke kan kontrolleres ved dræning eller andre metoder (såsom overdreven pleuravæske og ascites).
4. Patienter, der havde modtaget kemoterapi, kirurgi eller molekylær målrettet terapi inden for 2 uger før indskrivning; Patienter, der modtog endokrin behandling inden for 1 uge før indskrivning; Mindre procedurer såsom tumorbiopsi, thorakopunktur eller intravenøs kateterplacering er tilladt.
5. Deltog i andre kliniske forsøg med nye lægemidler inden for 4 uger før tilmelding.
6. Har brugt eller bruger i øjeblikket tyrosinkinasehæmmere rettet mod HER-2 (herunder lapatinib, lenatinib og pyrrotinib osv.).
7. Andre maligniteter inden for de foregående 5 år, undtagen helbredt cervikal carcinom in situ, hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom.
8. Modtag enhver anden antitumorbehandling.
9. Har brugt eller bruger bevacizumab

10. Der er andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede tilstande, der kan påvirke undersøgelsen, herunder et af følgende:

    1. ude af stand til at sluge, kronisk diarré og intestinal obstruktion, med flere faktorer, der påvirker stofbrug og absorption;
    2. patienter med allergi eller kendt historie med allergi over for komponenterne i denne kur; En historie med immundefekt, herunder HIV-test positiv eller andre erhvervede, medfødte immundefektsygdomme eller en historie med organtransplantation;
    3. havde alvorlig hjertesygdom, herunder: a. myokardieinfarkt; b. Hjertefejl; c. enhver anden hjertesygdom, som investigator vurderer ikke er egnet til deltagelse i undersøgelsen;
    4. infektion;
11. Gravide og ammende kvinder, fertile kvinder, der testede positivt for baseline-graviditetstest, eller kvinder i den fødedygtige alder, som ikke var villige til at bruge effektiv prævention i hele forsøgsperioden.
12. Investigatoren anser patienten for uegnet til at deltage i andre omstændigheder i undersøgelsen.