Fluzoparib med eller uden apatinib ved platinfølsom recidiverende ovariecancer tidligere behandlet med PARPi

Inklusionskriterier:

1. Patienten deltog frivilligt i undersøgelsen og underskrev det informerede samtykke.
2. Kvinde, 18-75 år (beregnet på datoen for underskrivelse af informeret samtykke).

3. Deltageren har histologisk bekræftet diagnose af højgradig overvejende serøs ovariecancer, æggeledercancer, primær peritoneal cancer; ≥grad II ovarieendometrioid adenokarcinom.

   - Blandede tumorer: indeholder højkvalitets serøse komponenter eller endometrioide komponenter over 50 %.

4. Sygdomsprogression mere end 6 måneder (184 dage) efter afslutning af deres sidste dosis platinkemoterapi.

5. Tidligere behandling med ≥2 platinholdige kemoterapiregimer og sygdomsremission (fuldstændig eller delvis respons) ved afslutningen af ​​den sidste platinkemoterapi, som varede indtil undersøgelsesadministration, skal randomiseres til optagelse og påbegynde forsøgslægemiddeladministration inden for 8 uger fra sidste administration af kemoterapi.

   • Præoperativ neoadjuverende kemoterapi og postoperativ kemoterapi tælles som 1 kemoterapibehandlingsregime.
   • Den sidste kemoterapi skal være en platinbaseret kemoterapikur.
   • Patienten skal have modtaget mindst 4 behandlingscyklusser for den sidste platinbaserede kemoterapi, under eller efter platinholdig kemoterapi, samtidig brug af andre forsøgslægemidler og anden behandling end endokrin terapi er ikke tilladt.
   • En påviselig læsion eller CA-125 ≥2 ×ULN er påkrævet før den sidste platinbehandling.
   • Billeddiagnostiske resultater viste CR eller PR under det sidste platinholdige regime, CA125 faldt til inden for ULN eller ≥90 % fra før-behandlingsniveauet under behandlingen, og CA125 forblev <1xULN eller steg ikke med >10 % i 7 dage før første behandling.
   • Hvis ingen læsion vurderes før kemoterapi, skal CA125 lindres til ULN under behandlingen og holdes ved <1xULN i 7 dage før den første behandling.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
7. Varigheden af ​​kontinuerlig PARPi-behandling under den foregående vedligeholdelsesbehandlingsperiode var ≥6 måneder.

8. Deltageren har tilstrækkelig organfunktion som defineret i følgende indhold (Enhver blodkomponent eller cellevækstfaktor inden for 14 dage før randomisering er ikke tilladt)

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L
   • Blodplader ≥100×10^9/L
   • Hæmoglobin ≥9g/dL
   • Serumalbumin ≥3g/dL
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​×ULN
   • ASAT og ALAT ≤3 × ULN, og for patienter med levermetastaser, ASAT- og ALAT-niveauer ≤5 × ULN
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× ULN.
9. Patienter med potentiel fertilitet skal have haft en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis, ammer ikke og skal acceptere at bruge et medicinsk godkendt præventionsmiddel (f.eks. intrauterin enhed, p-piller eller kondom) til varigheden af ​​forsøget og i en periode på 6 måneder efter den sidste administration af fluzoparib eller 2 måneder efter den sidste administration af apatinib, alt efter hvad der er længst.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere malignitet, medmindre den er behandlet kurativt og sygdomsfri i > 5 år før studiestart; Forudgående tilstrækkeligt behandlet non-melanom hudkræft, in situ kræft i livmoderhalsen eller brystkræft uden gentagelse over 3 år tilladt.
2. Den forventede overlevelse er mindre end tre måneder.

3. Deltagere med ubehandlede metastaser i centralnervesystemet

   - patienter, der tidligere havde modtaget systemiske, radikale hjerne- eller meningesmetastaser (strålebehandling eller kirurgi), havde været stabile i mindst 1 måned på billeddiagnostik, havde stoppet systemisk kønshormonbehandling (dosis >10 mg/dag eller andre terapeutiske hormoner) i mere end 2 uger, og havde ingen klinisk evidens kunne medtages.

4. Ikke i stand til at sluge piller normalt, eller har unormal mave-tarmfunktion, der påvirker lægemiddelabsorptionen som vurderet af forskeren.
5. Tarmobstruktion inden for 3 måneder.
6. Urinproteinet ≥ ++ og 24-timers urinproteinniveau > 1,0g.
7. Patienter med kliniske symptomer på cancerascites, pleural effusion, som skal dræne, eller som har gennemgået ascites-drænage inden for 2 måneder før den første administration.
8. Ukontrollerede hjertekliniske symptomer eller sygdomme, såsom: (1) NYHA 2 eller mere hjertesvigt, (2) Ustabil angina pectoris, (3) myokardieinfarkt inden for 1 år, (4) Ventrikulære arytmier, der kræver intervention, (5) QTc>470ms .
9. Unormal koagulationsfunktion (INR > 1,5 eller protrombintid (PT) > ULN+4 sekunder), blødningstendens eller modtagelse af trombolytisk terapi får lov til at modtage lavdosis lavmolekylært heparin eller oral aspirin-forebyggende antikoagulantbehandling under undersøgelsen.
10. Betydelige blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens, såsom gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår eller vaskulitis osv. inden for de første 3 måneder efter randomiseringen. Hvis fækalt okkultationsblod er positivt ved baseline, bør der udføres gastroskopi, hvis det stadig er positivt efter genundersøgelse.
11. Aktive sår, uhelede sår eller brud.
12. Ukontrolleret hypertension ved antihypertensiv medicin (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg).
13. Enhver blødningshændelse med grad 2 eller højere i CTCAE 5.0 inden for 4 uger før randomisering.
14. Aktiv infektion eller uforklarlig feber >38,5 grader under screening eller før første behandling.
15. Deltagere med medfødt eller erhvervet immundefekt (såsom HIV-infektion) eller aktiv hepatitis (hepatitis B-reference: HBsAg-positiv, HBV-DNA≥500 IE/ml; Hepatitis C-reference: HCV-antistofpositiv, HCV-viruskopinummer > øvre normalgrænse ).
16. Modtaget strålebehandling, kemoterapi, hormonbehandling eller molekylær målrettet terapi, mindre end 4 uger efter afslutningen af ​​den sidste dosis eller mindre end 5 lægemiddelhalveringstider før undersøgelsen for oralt molekylært målrettet lægemiddel; bivirkninger forårsaget af tidligere behandling (undtagen hårtab) og ikke genoprettes til ≤1 grad (CTCAE 5.0).
17. Arteriovenøse trombosehændelser, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt), dyb venetrombose og lungeemboli osv. forekom inden for 6 måneder.
18. Anamnese med arvelige eller erhvervede blødnings- eller koagulationsforstyrrelser (f.eks. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni osv.).
19. Behov for at modtage anden systemisk antitumorbehandling i løbet af undersøgelsesperioden.
20. Ifølge efterforskernes vurdering havde forsøgspersonerne andre faktorer, der kunne have ført til tvungen afslutning af undersøgelsen.