Undersøgelse af BEBT-908 kombineret med lægemidler til behandling af recidiverende/refraktært diffust stort B-cellet lymfom

Inklusionskriterier:

1. Emnet er villig til at underskrive den informerede samtykkeformular (ICF) efter en omfattende forståelse;
2. Alder ≥18 år og ≤75 år, både mænd og kvinder;
3. Patologien blev bekræftet som diffust storcellet B-celle lymfom i henhold til 2016 Verdenssundhedsorganisationens klassifikationsdefinition;
4. Evaluering ved Positron Emission Computed Tomography (PET-CT) eller Computed Tomography (CT) eller Magnetic Resonance Imaging (MRI) ved hjælp af Lugano 2014 standard, med målbar læsionsinjektion;
5. Skal have tilbagevendende eller refraktær diffust storcellet B-celle lymfom efter mindst 1 systemisk terapi, og mindst 1 systemisk terapi inkluderede CD20-antistof;
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) scorer 0-2 point;
7. Forventet levetid >12 uger;
8. Organfunktionsniveauet skal opfylde følgende krav:

Perifert blod:

1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/μL;
2. Hæmoglobin (HGB) ≥8g/dL;
3. Blodpladetal (PLT) ≥100.000/μL;

Leverfunktion:

1. Serum total bilirubin ≤1,5×ULN (for patienter med Gilbert syndrom, total bilirubin <3,0×ULN og direkte bilirubin inden for normalområdet);
2. Serumkreatinin <1,5×ULN;
3. ALT, AST eller ALP≤2,5×ULN (≤5×ULN, når leverpåvirkning forekommer).

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt alvorlig allergi over for forsøgslægemidlet eller nogen af ​​dets hjælpestoffer;

2. På grund af muligheden for genotoksicitet, mutagenicitet og teratogenicitet af forsøgslægemidlet, bør følgende personer udelukkes:

   1. Mænd og kvinder, der ikke har haft sæd- eller ægkonservering in vitro før forsøget og planlægger at få endnu et barn inden for 5 år, medmindre efterfølgende undersøgelser bekræfter reproduktionssikkerhed;
   2. Gravide eller ammende kvinder;
3. Primært lymfom i centralnervesystemet eller lymfom, der invaderer centralnervesystemet;
4. Tidligere kronisk lymfomtransformation (såsom Richters syndrom, prælymfocytisk leukæmi osv.);
5. Der er andre aktive maligne tumorer, der kræver behandling, som kan interferere med undersøgelsen;

6. Forundersøgelsesbehandling:

   1. Modtog enhver vedvarende eller intermitterende PI3K-hæmmer og HDAC-hæmmer før tilmelding eller modtog anden målrettet lægemiddelbehandling med små molekyler inden for 2 uger;
   2. Modtaget BEBT-908 (ikke tilladt at være i alle kohorter) eller R-ICE (ikke tilladt at være i kohorter med BEBT-908+R-ICE) eller R-GemOx (ikke tilladt at være i kohorter med BEBT-908+R -GemOx) før tilmelding;
   3. Autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation inden for 3 måneder før indskrivning;
   4. Modtog strålebehandling, der påvirkede evalueringen af ​​undersøgelsens effektivitet, eller lokal understøttende strålebehandling, der påvirkede forsøgspersonernes knoglemarvsfunktion inden for 3 måneder før indskrivning;
   5. Modtog myelosuppressiv kemoterapi eller bioterapi inden for 3 uger før indskrivning;
   6. Brugt kinesisk medicin og proprietære kinesiske lægemidler med anti-tumor virkninger inden for 2 uger før tilmelding;
   7. Gennemgået større operation, bortset fra tumorbiopsi inden for 4 uger før indskrivning, eller bivirkningerne af operationen var ikke stabiliseret;
   8. Enhver hæmatopoietisk kolonistimulerende faktor (f.eks. granulocytkolonistimulerende faktor G-CSF, granulocytmakrofagkolonistimulerende faktor GM-CSF) eller trombopoietin TPO blev behandlet inden for 2 uger før tilmelding;
   9. Modtog prednison >10 mg dagligt (eller en anden tilsvarende dosis af glukokortikoid) inden for 7 dage før indskrivning;
   10. Modtog kimærisk antigenreceptor T-celle-immunterapi (CAR-T-terapi) inden for 3 måneder før indskrivning;
7. Vedvarende grad 2 eller højere [Common Terminology Criteria for Adverse Events V5.0 standard (CTCAE V5.0 standard)] toksicitet efter tidligere behandling (kemoterapi eller bioterapi), ikke stabil ved indskrivning (undtagen alopeci);
8. Aktiv klinisk alvorlig infektion af grad 2 eller derover (CTCAE V5.0 standard);

9. Komplicerede sygdomme:

   1. diabetes mellitus med dårlig glykæmisk kontrol (tilfældig glykæmisk værdi ≥11,1 mmol/L efter hypoglykæmisk behandling, eller glykosyleret hæmoglobin（HbA1c）≥ 8,5 %);
   2. alvorlig lungesygdom (CTCAE V5.0 grad III-IV);
   3. Alvorlig hjertesygdom;
   4. har betydelig nyre- eller leverdysfunktion;
   5. Dårligt kontrollerede aktive sygdomme såsom hepatitis B eller C;
   6. Kendt human immundefektvirus (HIV) positiv;
   7. En historie med psykisk sygdom, familiehistorie med psykisk sygdom eller stemningslidelse, som vurderet af efterforskeren eller psykologen, og forskeren vurderede, at de ikke var egnede til inklusion;
   8. Kombination af antikoagulering og antiblodpladebehandling er påkrævet i undersøgelsesperioden;
   9. ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥180 mmHg og/eller diastolisk blodtryk ≥110 mmHg);
   10. Alvorlig fysisk sygdom kombineret med risiko for større blødninger eller en historie med større blødninger;
10. Kombineret med brug af lægemidler, der forårsager forlængelse af QT-intervallet eller torsionsventrikulær takykardi;
11. Modtager cytokrom P450 (CYP) 3A4 isozymundertrykkende eller stærkt induceret lægemiddelbehandling i løbet af de første 4 uger af indskrivningen;
12. Deltog i andre kliniske forsøg og brugte forsøgslægemidler inden for 4 uger før tilmelding;
13. Enhver tilstand, som investigator vurderer at være ustabil eller sandsynligvis vil kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og overensstemmelse med undersøgelsen;
14. Forsøgspersoner, der af investigator anses for uegnede til behandling med denne protokol.